FIBRISTAL MD POUR LA PRISE EN CHARGE MÉDICALE DES FIBROMES UTÉRINS

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1 DURÉE D UTILISATION PROLONGÉE POUR LA PRISE EN CHARGE MÉDICALE DES FIBROMES UTÉRINS est indiqué pour le intermittent des signes et symptômes modérés à graves de fibromes utérins chez les femmes adultes en âge de procréer. La durée de chaque cycle de est de trois mois 1.

2 : MAÎTRISE DES SAIGNEMENTS a été associé à une excellente efficacité pour la maîtrise des saignements au fil des cycles de répétés 1. PATIENTES (EAI 1*) AYANT OBTENU UNE MAÎTRISE DES SAIGNEMENTS** À LA FIN DE CHAQUE CYCLE DE TRAITEMENT ESSAI PEARL IV, PARAMÈTRE D ÉVALUATION SECONDAIRE Patientes (%) ,3 % (n = 205) 87,9 % (n = 199) 81,2 % (n = 197) 73,3 % (n = 202) er cycle de 2 e cycle de 3 e cycle de 4 e cycle de 88,3 % des patientes ont obtenu une maîtrise des saignements à la fin d un cycle de, et cette maîtrise s est maintenue à chaque cycle de ultérieur. 67,1 % des patientes ont obtenu une maîtrise des saignements dans les quatre cycles de. Adapté de la monographie de produit. Essai PEARL IV. Étude à répartition aléatoire, à double insu et en groupes parallèles sur l acétate d ulipristal à 5 mg,, administré en quatre cycles de de trois mois (n = 228). Entre les cycles de s écoulait un intervalle sans prise du médicament d environ six semaines, avant la reprise du au début du deuxième cycle menstruel qui suivait la fin du précédent. Les participantes étaient âgées de 18 à 50 ans et avaient un score PBAC > 100 au cours des huit premiers jours des règles. * EAI 1 (ensemble d analyse intégral) toutes les participantes qui ont reçu le médicament à l étude au moins une fois pendant le premier cycle de. ** La maîtrise des saignements était définie comme l absence d épisodes de saignements abondants et la présence de saignements pendant un maximum de huit jours au cours des 56 derniers jours. Les données ont été recueillies pendant les 56 derniers jours d un cycle de. Directives cliniques de 2015 de la SOGC L acétate d ulipristal est inclus dans la section «prise en charge médicale» et reconnu comme étant un médical efficace chez les femmes présentant des saignements utérins anormaux associés aux fibromes utérins (preuve de niveau 1) 2 Évaluation de la preuve de niveau 1 : une preuve qui a été obtenue d au moins un essai à répartition aléatoire bien conçu et bien mené.

3 : APPARITION DE L AMÉNORRHÉE a été associé à une aménorrhée* d apparition rapide au fil des cycles de répétés 1. 5 à 6 JOURS le temps médian écoulé avant l atteinte de l aménorrhée pour chaque cycle de (paramètre d évaluation secondaire) * L aménorrhée était définie comme un maximum d un jour de tacheture (spotting) dans un intervalle de 35 jours. a augmenté le taux d hémoglobine (essai PEARL I). L anémie Δ s est corrigée chez plus de 80 % des patientes traitées par à la semaine 13 (l augmentation moyenne du taux d hémoglobine avec était de 4,1 g/dl comparativement à 3,1 g/dl pour le placebo à la semaine 13, p < 0,001; paramètre d évaluation secondaire). Δ L anémie était définie comme un taux d hémoglobine inférieur à 10,2 g/dl. Les participantes ont reçu un supplément de 80 mg de fer. Essai PEARL I. Étude à répartition aléatoire et à double insu de 13 semaines menée auprès de 143 femmes en préménopause qui présentaient des myomes utérins symptomatiques, des saignements utérins excessifs (PBAC > 100 au cours des huit premiers jours des règles) et une anémie causés par des fibromes, qui étaient admissibles à la chirurgie et qui ont reçu à 5 mg ou un placebo. : RÉDUCTION DU VOLUME DES FIBROMES a diminué de façon significative le volume des fibromes grâce à des cycles de répétés 1. Une réduction de 38 % du volume médian des fibromes a été obtenue à la fin du premier cycle de et ce volume a continué de diminuer progressivement et, à la fin du quatrième cycle de, la réduction était de 67 % (53,6 % et 60,8 % à la fin du deuxième et du troisième cycle de, respectivement; paramètre d évaluation secondaire)**. ** Variation médiane en pourcentage depuis la sélection du volume total des trois plus gros fibromes Directives cliniques de 2015 de la SOGC L acétate d ulipristal est reconnu pour offrir un délai d action court et une maîtrise rapide des saignements 2. L acétate d ulipristal est recommandé comme efficace pour corriger l anémie (recommandation de niveau 1-A) 2. Classification des recommandations de grade A : Il y a de bonnes données scientifiques qui permettent de recommander la mesure clinique préventive.

4 : SCORE DE GRAVITÉ DES SYMPTÔMES a amélioré le score de gravité des symptômes sur l échelle UFS-QOL entre le début de l étude et la fin de chaque cycle de 1. ÉCHELLE UFS-QOL : SCORES DE GRAVITÉ DES SYMPTÔMES (EAI 1*) ESSAI PEARL IV, PARAMÈTRE D ÉVALUATION SECONDAIRE 1 60 Score médian de gravité des symptômes ,0 31,3 12,5 12,5 28,1 15,6 25,0 15,6 18,8 44 Patientes présentant des fibromes utérins 23 Participantes en santé 0 Début (n = 202) Fin du 1 er cycle de (n = 182) Début du 2 e cycle de (n = 154) Fin du 2 e cycle de (n = 164) Début du 3 e cycle de (n = 161) Fin du 3 e cycle de (n = 164) Début du 4 e cycle de (n = 146) Fin du 4 e cycle de (n = 155) Suivi (n = 116) Le score de gravité des symptômes a été rétabli à un niveau équivalent à celui des femmes en santé (23) après le premier cycle de (12,5) et a été maintenu (18,8) jusqu à trois mois après la fin du 1. Adapté de la monographie de produit. * EAI 1 (ensemble d analyse intégral) toutes les participantes qui ont reçu le médicament à l étude au moins une fois pendant le premier cycle de. La visite de suivi a eu lieu environ trois mois après la fin du quatrième cycle de. Le questionnaire UFS-QOL, une échelle validée qui a été élaborée expressément pour les femmes présentant des fibromes, comporte deux parties, huit questions sur la gravité des symptômes et 29 questions sur la qualité de vie liée à la santé (HRQOL). Les scores de gravité des symptômes, mesurés sur l échelle validée UFS-QOL, vont de 0 à 100; plus le score est faible, moins les symptômes sont graves et meilleure est la qualité de vie 1,4. 4 DOMAINES saignements pression abdominale fréquence des mictions fatigue Directives cliniques de 2015 de la SOGC L acétate d ulipristal est reconnu comme ayant une preuve de niveau 1 pour le des symptômes associés au volume des fibromes utérins 2.

5 : PROFIL D INNOCUITÉ Administré en cycles de répétés, n a entraîné aucune augmentation du risque d événement lié à l innocuité 1. La fréquence des changements endométriaux associés aux modulateurs du récepteur de la progestérone (PAEC) est revenue à ce qu elle était avant le. Des changements endométriaux associés aux modulateurs du récepteur de la progestérone (PAEC) ont été observés dans 17,8 % et 13,3 % des échantillons de biopsie après les deuxième et quatrième cycles de, respectivement. Les changements étaient réversibles dans les trois mois suivant la fin du quatrième cycle de. La fréquence de l épaississement de l endomètre est revenue à ce qu elle était avant le. 11 % des patientes traitées par ont présenté un épaississement de l endomètre supérieur à 16 mm qui s est résorbé après l interruption du et le retour des règles. Les autres examens et analyses de laboratoire n ont montré aucune augmentation du risque d événement lié à l innocuité. Aucun problème d innocuité n a été relevé lors de l examen physique, de la prise des signes vitaux, de l échographie des ovaires et des électrocardiographies. Aucun changement significatif des paramètres de laboratoire paramètres lipidiques, hépatiques et de saignement. MD 1,3 PHARMACOLOGIE DE FIBRISTAL Les taux d œstradiol sériques se sont maintenus à des valeurs correspondant au milieu de la phase folliculaire chez la majorité des patientes. Les taux d œstradiol sériques étaient comparables à ceux des patientes recevant le placebo.

6 : PROFIL DE TOLÉRABILITÉ a été associé à un excellent profil de tolérabilité 1. La majorité (95 %) des effets indésirables ont été d intensité légère ou modérée et ont été moins fréquents à la fin du quatrième cycle de. EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AU MÉDICAMENT OBSERVÉS CHEZ AU MOINS 1 % DES PATIENTES AU COURS DE L UN DES CYCLES DE TRAITEMENT (PEARL IV) 1 1 er cycle de (n = 230) 2 e cycle de (n = 215) 3 e cycle de (n = 193) 4 e cycle de (n = 180) Bouffées vasomotrices 5,2 % 3,7 % 1,6 % 2,8 % Douleur / sensibilité des seins 1,3 % 0,0 % 0,0 % 0,6 % Douleur pelvienne 1,3 % 0,0 % 0,0 % Pertes vaginales 1,3 % 0,5 % 0,5 % 0,6 % Céphalées 4,3 % 2,8 % 1,6 % 0,6 % Nausées 1,7 % 0,0 % 0,0 % Fatigue 0,9 % 0,9 % 0,0 % 0,0 % Acné 1,7 % 0,9 % 0,5 % 0,0 % Vertigo 1,3 % 0,5 % 0,0 % 0,0 % Adapté de la monographie de produit. Les effets indésirables les plus fréquents ( 5 %) ont été des bouffées vasomotrices et des céphalées, qui ont diminué en fréquence au cours des cycles de ultérieurs 1. Le par a été associé à de faibles taux d abandon (3,3 %) en raison des effets secondaires 1.

7 : SCHÉMA POSOLOGIQUE SIMPLE À ADMINISTRATION INTERMITTENTE 1 Aucun Aucun Aucun Aucun 1 cycle 1 cycle 1 cycle menstruel menstruel menstruel 3 mois complet 3 mois complet 3 mois complet 3 mois RÈGLES CYCLE DE TRAITEMENT PAR 1 cycle menstruel complet RÉPÉTER AU BESOIN Un comprimé de 5 mg par jour, pris par voie orale 1 Trois mois d utilisation continue, suivis d un intervalle sans prise de médicament : Commencer à prendre durant les sept premiers jours du cycle menstruel. Les cycles de ultérieurs doivent débuter, au plus tôt, dans la première semaine du deuxième cycle menstruel qui suit la fin du précédent. Fibristal a 5mg 1 comprimé 1 f.p.j. pendant 3 mois Répéter L utilisation d une méthode de contraception non hormonale (comme le condom) est recommandée pendant le bien que empêche l ovulation chez la plupart des femmes. Le intermittent à long terme a été étudié pendant un maximum de quatre cycles de intermittent 1.

8 POUR LA PRISE EN CHARGE MÉDICALE DES FIBROMES UTÉRINS a été associé 1 : à une excellente efficacité pour la maîtrise des saignements; à une aménorrhée d apparition rapide; à une réduction du volume des fibromes; à une atténuation de la gravité des symptômes et à une amélioration de la qualité de vie; à un excellent profil de tolérabilité; à un profil d innocuité éprouvé; à une posologie simple à administration intermittente. Plus de femmes ont été traitées par dans 57 pays 5. Contre-indications : Pendant la grossesse et chez les femmes qui allaitent. Chez les femmes ayant des saignements génitaux d étiologie inconnue ou pour des raisons autres que des fibromes utérins. Chez les femmes atteintes d un cancer de l utérus, du col utérin, de l ovaire ou du sein. Mises en garde et précautions pertinentes : L utilisation concomitante de contraceptifs hormonaux n est pas recommandée. Emploi chez les patientes présentant une insuffisance hépatique grave, sauf si la patiente est suivie de près. Emploi chez les patientes souffrant d insuffisance rénale modérée ou grave. Emploi chez les patientes atteintes d asthme grave insuffisamment maîtrisé par des glucocorticoïdes oraux. Des changements histologiques de l endomètre peuvent être observés chez les patientes. Ces changements sont désignés comme «Changements endométriaux associés à l administration d un modulateur du récepteur de la progestérone» (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes PAEC) et sont réversibles après l arrêt du. Investiguer si l épaississement de l endomètre persiste encore 3 mois après la fin du. L épaississement de l endomètre a fait l objet d étude dans au plus 4 cycles de s intermittents. Emploi concomitant d inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4, d inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 et de puissants inducteurs enzymatiques. Si les saignements excessifs persistent après les premiers 10 jours de, les patientes devraient en informer leur médecin. Si une modification des saignements à caractère persistant ou inattendu est observée pendant le, un examen de l endomètre comprenant une biopsie de l endomètre doit être réalisé pour exclure d autres affections sous-jacentes. Pour de plus amples renseignements : Pour de plus amples renseignements concernant les réactions indésirables, les interactions médicamenteuses et la posologie, veuillez consulter la monographie de produit à l adresse ca/docs/fibristal_product_monograph_f.pdf. Vous pouvez également obtenir la monographie de produit en nous téléphonant au RÉFÉRENCES : 1. Monographie de produit de, Allergan Pharma Co., novembre Vilos GA, et al. SOGC Clinical Practice Guidelines: The Management of Uterine Leiomyomas: Introduction and Medical Management. J Obstet Gynaecol Can 2015; 37(2): Données internes, Allergan inc., mars Spies JB, et al. The UFS-QOL, a New Disease-Specific Symptoms and Health-Related Quality of Life Questionnaire for Leiomyomata. ACOG 2002;vol 99, No 2: Données internes, Allergan inc., novembre POUR EN SAVOIR PLUS et son dessin sont des marques déposées d Allergan Sales, LLC, utilisées sous licence par Allergan Pharma Co. ALLERGAN MD et son dessin-marque sont des marques de commerce d Allergan inc Allergan. Tous droits réservés. FIB F