LES GROUPES SANGUINS 1
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- Sylvaine Leroy
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1 LES GROUPES SANGUINS 1
2 Immuno-Hématologie Étude des systèmes de groupes sanguins et des implications immunologiques qui en résultent 2
3 GROUPE SANGUIN Ensemble d allo-antigènes : génétiquement déterminés présents à la surface des membranes des cellules du sang pouvant induire, lors de la perfusion thérapeutique d un composant cellulaire, une allo-immunisation 23 systèmes de groupes sanguins 3
4 Antigène/Immunogénicité Antigène Entité biologique capable d être reconnue et identifiée comme étrangère par le système immunitaire d un organisme, de manière spécifique, en vue de son élimination ou de sa tolérance Immunogénicité Capacité d un antigène à induire la fabrication d anticorps dirigés contre lui Plus un antigène est immunogène, plus il induit une réponse anticorps forte. 4
5 Antigène Xéno - Ag = Ag d espèces différentes Allo - Ag = Ag d individus de la même espèce Auto Ag = Ag de l individu lui-même 5
6 Anticorps (ou immunoglobulines) Molécules possédant une fonction immunologique Produites par les lymphocytes B Glycoprotéines présentes dans le sérum Synthétisées en réponse à l'introduction d'antigènes dont l'organisme est dépourvu et capable de se lier spécifiquement avec lui 5 types : immunoglobulines G (IgG) = 70% immunoglobulines A (IgA) = 15% (salives, muqueuses - génito-urinaires, trachéobronchiques -, lait) immunoglobulines M (IgM) = 10% immunoglobulines D (IgD) = 1% fonction? immunoglobulines E (IgE) = traces, immunité antiparasitaire et hypersensibilité (asthme, rhinite allergique) 6
7 Anticorps - classification Les anticorps sont dits : naturels : existant en l absence de toute stimulation antigénique étrangère, apparaissent de façon spontanée (sans notion de grossesse ou de transfusion préalable) immuns : induit par une stimulation d un antigène étranger Immunisations secondaires à une infection, vaccination, transfusion (anticorps du système anti-rhésus) Allo anticorps produit en réponse à la stimulation d un antigène provenant d un sujet étranger de même espèce (ex. transfusions sang) Auto anticorps dérèglement du système immunitaire. Anticorps fabriqués par un individu contre ses propres antigènes (LED, anémies hémolytiques auto immunes) 7
8 Anticorps - classification Les anticorps sont dits : réguliers lorsqu'ils sont toujours présents quand l'antigène correspondant est absent (exemple : un sujet de groupe A a toujours des anti-b dans son plasma) irréguliers dans le cas contraire 4 combinaisons théoriques "réguliers immuns" : jamais rencontré "irréguliers naturels" : exceptionnel En pratique : les anticorps naturels sont réguliers, par exemple les anti-a et anti-b de classe Ig M. Ils doivent toujours être pris en compte sous peine d'engendrer un accident transfusionnel gravissime les anticorps immuns sont irréguliers, par exemple l'anti-d du système Rhésus. 8
9 Evolution de la réponse immunitaire humorale dans le temps 9
10 Problèmes transfusionnels Principe général : ne pas laisser se produire réaction antigène - anticorps. En transfusion, deux situations : En pratique, l'introduction d'antigènes dans un organisme qui possède l'anticorps correspondant crée un conflit ( transfusion de concentrés érythrocytaires ou plaquettaires). La transfusion de plasma incompatible n'entraîne pas les mêmes risques, à condition de ne pas dépasser 3 UA de Plasma 10
11 Réaction Ag / Ac Réaction Ag / Ac agglutinations ou hémolyse Incident Choc Ac agglutinants ou hémolysants Techniques d agglutinations artificielles vont permettre: déterminer certains groupes sanguins et phénotypes sanguin rechercher la présence de certaines agglutinines irrégulières 11
12 Conditions de l'immunisation 1.Introduction de globules rouges étrangers 12
13 Conditions de l'immunisation 2.Immunogénicité des antigènes Certains antigènes sont plus fortement immunogènes, d'autres moins D > [C-c-E-e-K] > les autres Ce n'est pas parce qu'un antigène est faiblement immunogène qu'il n'est pas dangereux 13
14 Conditions de l'immunisation 3.Terrain Certains sujets sont bons répondeurs, d'autres moins Les femmes s'immunisent 2 fois plus souvent que les hommes En pathologie : les cirrhoses hépatiques favorisent les immunisations les déficits immunitaires les diminuent 14
15 Groupe sanguin ABO Le groupe sanguin ABO est défini par la présence ou l absence d allo antigènes génétiquement déterminés à la surface des cellules dont les GR ET d anticorps régulièrement présents dans le sérum, correspondant à l'antigène ou aux antigènes absent(s) à la surface des GR Le plus important des systèmes à respecter en transfusion sanguine de par l existence d anticorps naturels 15
16 GROUPE SANGUIN - ABO ANTIGENE : Allo-Ag o molécule commune (antigène H) présente sur tous les GR quel que soit le groupe A,B,O, o porté par la membrane du GR o antigène érythrocytaire ou agglutinogène o génétiquement induit o Confère une identité propre à l hématie qui le porte o détermine des catégories différentes de sang = groupes sanguins Propriétés: Immunogénité Réactivité antigénique: doit réagir avec les éléments du système immunitaire qu il a activé découvert en 1901 par Karl Landsteiner 16
17 SYSTEME ABO antigènes antigène B 2 agglutinogènes antigène A (A1 et A2) antigènes A et B Antigène A et Antigène B Aucun antigène L antigène H commun à tous les Globules rouges (si absence d Ag H alors le groupe est dit BOMBAY rare +++) 17
18 SYSTEME ABO antigènes gène localisé sur le chromosome 9, 2 loci PHENOTYPES GENOTYPES père mère antigènes A1 A1 A1 A2 A1 A1 0 A2 A2 A2 A2 O B B B B 0 A1 B A1B A2 B A2B O O O 18
19 SYSTEME ABO - anticorps Présents régulièrement dans sérum en l absence de l antigène correspondant (anticorps ou agglutinines) Se combinent de façon spécifique aux antigènes qui leur correspondent Anticorps : Naturels ou immuns Réguliers ou irréguliers 19
20 Les anticorps naturels réguliers Dans le sérum, sans stimulation extérieure apparente Naturels Réguliers (toujours présents) Apparition spontanée chez le nourrisson de 3 à 6 mois (n.né agglutinines de la mère) Réagissent avec l antigène présent sur les GR (théorie de Landsteiner) dans le système ABO Agglutination à T ambiante De Classe Ig.M Dépistés par l épreuve de SIMONIN-MICHON 20
21 Les anticorps naturels réguliers L agglutinine bêta = l anticorps anti-b 2 agglutinines (AG) correspondant chacune à un des deux agglutinogènes (AC) L agglutinine alpha = l anticorps anti-a 21
22 Les anticorps naturels irréguliers De classe Ig.M ou Ig.G Fortement hémolysants Dépistés par RAI Ag A2 Ac Anti B (régulier) Anti A1(irrégulier) 22
23 Les anticorps IMMUNS De classe Ig.G Acquis par stimulation immune, Allo immunisation, Origine transfusionnelle accidentelle : sang A patient O Immunisation maternelle aux Ag. A ou B d origine fœtale (la mère est de groupe O et s immunise le plus souvent contre Ag A) Hétéro immunisation, Produits médicamenteux vaccins sérums anatoxine diphtérie, tétanos, Dangereux en transfusion accident d hémolyse (les Ac du donneur agressent les GR du receveur) Irréguliers Traversent le placenta Dépistés et identifiés par RAI 23
24 Anticorps anti H Très rares sujets dits «Bombay» qui ne possèdent pas l antigène H commun au GR (et donc les antigènes A et B) présentent dans le sérum un anticorps naturel anti-h Ne doivent être transfusés qu avec du sang de donneur de même phénotype (Bombay) 24
25 Réaction d agglutination Lorsque l agglutinine (Ac.) rencontre l agglutinogène (Ag.) qui lui correspond réaction d agglutination, détruisant les GR Chez un même sujet, il ne peut exister à la fois l agglutinine et l agglutinogène correspondant : cela implique qu il existe 4 groupes 25
26 A (42%) B (10%) Globule rouge Antigène A Globule rouge Antigène B Sérum Anticorps anti-b Sérum Anticorps anti-a AB (3%) O (45%) Globule rouge Sérum Antigènes A et B Aucun Anticorps Globule rouge Sérum Aucun Antigène Anticorps anti-a et anti-b 26
27 INCOMPATIBILITE SANGUINE Notion importante pour transfuser Étant données les réactions que peuvent engendrer la rencontre de l antigène et de l anticorps correspondant, il peut exister des phénomènes d incompatibilité entre le sang des sujets appartenant à des groupes sanguins différents : le sérum des uns agglutinant les globules rouges des autres 27
28 Si un sujet de groupe A reçoit du sang de groupe B Les anticorps naturels anti-b du receveur s attaquent aux GR «B» transfusés ( très grave) Les anticorps anti-a transmis du donneur s attaquent aux GR du receveur (moins grave car les anticorps transfusés sont dilués dans le plasma du receveur, donc peu d action) 28
29 C est la raison pour laquelle il faut tester la compatibilité sanguine avant de transfuser un patient en réalisant un groupage sanguin Deux méthodes épreuve de BETH-VINCENT = Présence ou absence de l Ag A,B,AB à la surface du GR en présence d un sérum test connu (anti A1 anti B anti AB) épreuve de SIMONIN-MICHON = Présence ou absence d Ac naturels réguliers (ou irréguliers) en présence d hématies-tests A1 et B. 29
30 Technique de groupage 2 prélèvements différents (moments différents ) 2 personnes différentes prélèvement épreuve 2 épreuves différentes Beth-Vincent / Simonin-Michon Nécessité absolue de concordance entre les 2 épreuves (et avec résultats antérieurs, si connus) 30
31 Anti-A Anti-B Anti-AB A B O A B AB O Test de Beth-Vincent identification des AG érythrocytaires Epreuve de Simonin-Michon identification des AC sériques 31
32 32
33 GROUPE ETUDIE EPREUVE DE BETH-VINCENT (sérums- test) EPREUVE DE SIMONIN (globules-test) Anti-A Anti-B Anti-AB GR A GR B A Agg - Agg - Agg B - Agg Agg Agg - AB Agg Agg Agg - - O Agg Agg 33
34 Règles de compatibilité en transfusion de GR A O AB B 34
35 Règles de compatibilité en transfusion de plasma A AB O B 35
36 SYSTEME RHESUS Ag découvert dans le sérum d un singe : Macacus rhésus (1940) Comprend 5 antigènes principaux D, C, E, c, e À la surface exclusive des GR L antigène D dominant est le plus immunogène (antid, antie, antic, antic, antie) Le sujet qui possède l antigène D (RH1) est dit rhésus positif (Rh+ / 85%) Et celui qui ne le possède pas est dit rhésus négatif (Rh- / 15%) Existence de «D faible» ou «Du» Rhésus + Nécessite 2 déterminations / 2 prélèvements 36
37 SYSTEME RHESUS Les anticorps anti-rh ne sont normalement pas présents. Ils sont formés par un sujet Rh- lors de leur contact avec des substances Rh+ Immuns, Irréguliers : Grossesse TS De classe IgG Agglutinants à 37 Identifiés par la RAI Passent la barrière placentaire responsables de la Maladie Hémolytique du Nouveau-Né Existent dans le cadre d une auto immunisation Anémie Hémolytique Auto-Immune 37
38 A. Transfusions compatibles RH1 - RH1 + (D-) (D+) 38
39 B. ACCIDENTS D INCOMPATIBILITE a)la TRANSFUSION DE SANG Rh+ 1 2 Accident d incompatibilité 39
40 b) INCOMPATIBILITE FOETO-MATERNELLE Accident d incompatibilité / maladie hémolytique du nouveau né 40
41 Prévention La mère RH1 NEG (D-) L enfant RH1 POS (D+) hématies fœtales allant dans le sang de la mère lors de l accouchement, de trauma ou d examens invasifs Injection de Gamma globulines Anti D à la mère Le plus tôt possible : limite des 72h naissance enfant La réponse immunitaire De la mère est bloquée Il n y pas formation d anticorps anti D Chélateur (détruit) des globules Rouges de l enfant présents Dans le sang de la mère 41
42 c) ACCIDENTS LIES AUX AUTRES ANTIGENES DU SYTEME RHESUS La présence d antigènes C (RH2) et E (RH3) se retrouvent aussi bien chez les sujets RH1 et RH-1 Les incidents d incompatibilités avec ces antigènes ne sont pas exceptionnels Absence de réaction Immunisation Hémolyse dans un 2ème temps 42
43 3. LES AUTRES SYSTEMES Le système KELL (KEL1, KEL2, ) Le système DUFFY (FY1, FY2, ) Le système KIDD (JK1, JK2, ) Le système MNSs (MNS1, MNS2, ) 43
44 KELL Antigène strictement érythrocytaire : Kell (KEL) 9 % de la population est KEL1+ (K) très immunogène autre antigène : Cellano (KEL2) (k) phénotype habituel KEL1-, KEL2+ Anticorps Anti-KEL1 Allo immunisation : grossesse, TS Ig.G Identifiés par RAI 44
45 Duffy Antigènes FY1 (Fy a ) et FY2 (Fy b ) Strictement érythrocytaire Anticorps : Allo-immunisation : grossesse,ts Anti-FY1 (Fy a ) (Ig.G), le plus immunogène Identifiés par RAI Irréguliers chez polytransfusé (++) 45
46 KIDD Antigènes JK1 (Jk a ) et JK2 (Jk b ) Strictement érythrocytaire Anticorps Allo immunisation : grossesse, TS Anti-JK1 dangereux en TS Difficile à détecter chez le polytransfusé (perfide) Accident hémolytique ou TS inefficace inexpliquée présence parfois difficile à mettre en évidence (soupçonnée) 46
47 Système P Antigène : P1, P2 Anticorps Dangereux naturels anti-p P, P1, Pk Système Lewis Antigènes : LE1 (Le a ), LE2 (Le b ) ne faisant pas partie de la membrane du GR mais collés de façon réversible à sa surface Anticorps dangereux en TS si actifs à 37 C et hémolysants in vitro Pas de MHNN car le système Lewis est élaboré seulement après la naissance Système I et i 47
48 SECURITE TRANSFUSIONNELLE 2 OBJECTIFS Prévention des accidents transfusionnels de type immunologiques : en évitant le conflit entre les Ag. du receveur et les Ac. du donneur, apportés par le PSL cellulaire groupage / RAI en évitant la production d Ac. à l origine d un futur conflit, suite à l immunisation par les Ag du donneur produit phénotypé Prévention des maladies infectieuses transmissibles par la transfusion 48
49 SECURITE TRANSFUSIONNELLE ACTIONS Connaissances des comptabilités dans le groupe ABO Réalisation minutieuse du groupage ABO/Rhésus et Phénotypage érythrocytaire RH-K : femme enceinte polytransfusé avant TS RAI Transfusion en produits déleucocytés, légalement obligatoirement CPU Au lit du patient Contrôle des Antigènes du PSL Dernier verrou avant la transfusion Information des patients légalement obligatoires 49
50 GROUPAGE SANGUIN Identification parfaite : vérifier identité (CNI) Attention orthographe identité Attention homonyme Ne prélever qu un seul malade à la fois (éviter croisement de tube) Étiqueter les tubes au lit du patient (Répartition d un même prélèvement dans 2 tubes différents interdit) Contrôle particulièrement vigilant chez les sujets comateux et nouveaux-nés 50
51 Recherche d Anticorps irréguliers anti érythrocytaires - RAI Recherche dans sérum du malade de la présence éventuelle d Ac. irréguliers Sur tube EDTA (Mauve) Durée de validité en France : trois jours / 72 h Indispensable pour transfuser A répéter chez le polytransfusé Obligatoire chez la femme enceinte pour assurer le diagnostic et le suivi de la maladie hémolytique du nouveau-né 51
52 REGLES TRANSFUSIONNELLES Transfusion d hématies apporte des antigènes Transfusion de plasma transfère des anticorps Ne jamais introduire un antigène chez un receveur qui a l anticorps correspondant dans son plasma TS où le donneur et le receveur ont le même groupe ABO sont toujours compatibles Hématies du groupe O peut être transfusées à A, B, AB, O donneur universel Les receveurs de groupe AB peuvent recevoir des GR O, A, B, AB receveur universel 52
53 PHENOTYPAGE ERYTHROCYTAIRE Ag sur GR ABO DCEce Kk FyaFyb Jk Jkl MNS Lea Leb ABO Rh Phénotypé Phénotypage élargi 53
54 PHENOTYPAGE ERYTHROCYTAIRE Sang phénotypé a un double objectif : Prévenir les accidents hémolytiques transfusionnels chez les receveurs porteurs d anticorps érythrocytaires (sujets immunisés) Prévenir de l allo-immunisation contre les antigènes pour des sujets à RAI négative Femme enceinte TS chronique de GR Nécessite un suivi avec recherche RAI 54
55 CMV négatif CMV = Cytomégalovirus. 85% des donneurs ont des Ac. Anti-CMV Sans gravité pour adulte Intérêt Immunodéprimé Transplanté, Receveur de moelle osseuse (Nouveaux-nés) 55
56 C. LE SYSTEME HLA H (Human) L (Leucocyte) A (Antigen) Les diverses cellules de l organisme possèdent également des antigènes spécifiques (rejet lors de greffe). Ces phénomènes de rejet sont dus à l existence d un système antigénique sur une majorité de cellules dont les cellules sanguines, d où le nom du système HLA Ce système particulièrement complexe s exprime à la surface des GB et de presque tous les tissus de l organisme 56
57 Ce système est important pour le sujet qui va recevoir des transfusions ou subir un traitement avec des produits sanguins contenant des GB Son organisme se défendra contre les antigènes étrangers HLA en pouvant produire des anticorps. Il peut s immuniser avec les PSL : plaquettes en particulier C est pourquoi les dérivés sanguins sont systématiquement déleucocytés lors des traitements transfusionnels 57
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