Evaluation de la Fonction. Rénale

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1 Evaluation de la Fonction Rénale Marc Froissart Département de Physiologie, HEGP et INSERM U872-EQ3 24ème Colloque CORATA-IBS

2 Pourquoi estimer systématiquement la Fonction Rénale (DFG)? Comment estimer le DFG?

3 Quel DFG pour une créatininémie à 80 µmol/l? IP[DFG]95% chez les < 65 ans IP[DFG]95% chez les > 65 ans Froissart, Rev Prat, 55: 2223, 2005

4 Creatinine urinary clearances vs. GFR 24h urine collection 6 x 30 min collections Froissart M et al. Unpublished results

5 Extension internationale de la classification des maladies rénales chroniques KDIGO 2005, 2007

6 Classification de la Maladie Rénale Chronique (KDIGO 2005) Stade Description Stade TR 1 souffrance rénale + DFG 90 ml/min/1.73m 2 1T 2 souffrance rénale + DFG ml/min/1.73m 2* 2T 3 DFG ml/min/1.73m 2 3T 4 DFG ml/min/1.73m 2 4T 5 DFG <15 ml/min/1.73m 2 ou dialysis (5D) 5T *valeur de DFG pouvant être normale pour l âge Levey AS et al., Kidney Int. 2005, 67:

7 CKD and cardiovascular diseases Adapted from Go et al N Engl J Med 2004; 351: 1296

8 Aspects analytiques Calibration internationale de la créatinine

9 Nécessité de la calibration Décalage systématique interlaboratoire de 2,3 mg/l (20 µmol/l) Denver (NHANES III) Cleveland CF (MDRD) Coresh, Am J Kidney Dis 39:920, 2002

10 Vers une standardisation

11 Méthodes de référence : GC-IDMS LC-IDMS Calibrant international sur MS : NKDEP, CAP, NIST : JCTLM Standard Reference Material : SRM 967 IRMM - CEE BCR 573, 574,575

12 Exactitude des méthodes : recouvrement matériel de référence CRM 68.7 µm CRM 105 µm CRM µm ENZ (Roche, H917) Jaffe (Thermo Electron, K60i) SFBC (14) ENZ (Ortho-Clinical Diagnostics, Vitros 950) Jaffe (Dade-Behring, RXL) Post-dialysis Jaffe Jaffe (Olympus, AU 640) Jaffe (Synermed/K60i) Jaffe (Roche, H917) Jaffe (Synermed/H917) Jaffe (Beckman-Coulter, CX 7) Jaffe (Diasys/Olympus A 640) Séronie-Vivien et «Groupe Créat», Clin Chem Lab Med 2005 ENZ (Roche, Integra 400) Compensated Jaffe (Roche, H917) HPLC Bias (%)

13 Exactitude des méthodes Erreur par rapport à IDMS + 1,96 SD à mg/dl 1 Abbott 2 Bayer 3 Beckman 4 Dade 5 Nova 6 Olympus 7 Roche 8 Schiaparelli 9 Toshiba 0 Vitros (Miller et al., Arch. Pathol. Lab. Med., 2005)

14 Cystatine C Protéine non-glycosylée - Inhibiteur des protéases PM = D Production cellulaire à taux constant (après 3 mois de vie) Cellules nuclées (taux sanguin de 0,50 à 0,98 mg/l) Indépendant de la masse musculaire, du sexe, et de l age (entre 3 mois et 70 ans)» Avant 3 mois : plus élevée» Après 70 ans : augmente avec le déclin du FG Filtration glomérulaire Non sécrété par le tubule Réabsorbé par tubule mais totalement dégradé Plusieurs kits de dosage Méthodologie PENIA ou PETIA (FDA) Transférabilité?

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17 Keller CR, Shlipak MG, Kidney Int, 2007

18 Relationship between inverse of SCys C, SCr and mgfr CKD-EPI collaboration (French data subset)

19 Généralisation du DFG estimé Amélioration et validation des formules prédictives

20 Estimated GFR (egfr) formula Reference sample Reference GFR value Variables needed for the calculation (in ml/min/1,73 m2) Using Scr in mg/dl Using SI units for Scr (µmol/l) Reexpression for standardized serum creatinine, in mg/dl Reexpression for standardized serum creatinine, in µmol/l Formules de DFG estimé Cockcroft et Gault With correction for Body Surface Area (BSA) Abbreviated MDRD, 249 subjects: 239 men, 10 women, Hospitalized patients Creatinine clearances 1628 subjects: 983 men, 645 women, CKD patients GFR measurements using 125I-io thalamate renal clearances Scr : serum creatinine concentration Age (in years) Gender Weight Height egfr = {[(140 age) x weight] / (72 x Scr)} x (0,85 if th e subject is female) x (1,73 / BSA) Scr : serum creatinine concentration Age (in years) Gender Ethnic factor (black or non-black) egfr = 186 x(scr) -1,154 x (age) -0,203 x (0,742 if th e subject is female) x (1,212 if th e subject is black) egfr = {[(140 age) x weight] / (0,814 x Scr)} x (0,85 if th e subject is female) x (1,73 / BSA) egfr = x(scr) -1,154 x (age) -0,203 x (0,742 if th e subject is female) x (1,212 if th e subject is black) Non available egfr = 175 x(scr) -1,154 x (age) -0,203 x (0,742 if th e subject is female) x (1,212 if th e subject is black) Non available egfr = x(scr) -1,154 x (age) -0,203 x (0,742 if th e subject is female) x (1,212 if th e subject is black) Froissart et al. in Textbook of Renal Epidemiology, MacClellan Ed. in press

21 Modélisation Cockcroft- Gault et MDRD simplifiée en fonction de l âge Données : Age variable Créatininémie : 80 µm Poids : 70 kg Taille : 1.75 m Sexe : masculin Caucasien Froissart, Rev Prat, 55: 2223, 2005

22 Erreur moyenne d estimation du DFG en fonction de l âge et du sexe Froissart, J Am Soc Nephrol, 16: 763, 2005

23 Estimating Glomerular Filtration Rate using Serum Cystatin C Alone and in Combination with Serum Creatinine: A Pooled Analysis of 3418 Individuals Equation 1 - Cystatin C: egfr = 127.7* CysC * age * (0.91 if female) * (1.06 if black) Equation 2 Cystatin and Creatinine: egfr = 177.6* SCr * CysC * age * (0.82 if female) * (1.11 if black) CKD-EPI collaborative study, NIH-NIDDK Grant AS Levey

24 Guidelines KDIGO 2005 (Kidney Disease Improving Global Outcome) Table 6. Clinical Circumstances in which Clearance Measurements May Be Necessary to Estimate GFR Clinical Circumstances Extremes of age and body size Severe malnutrition or obesity Diseases of skeletal muscle Paraplegia or quadriplegia Vegetarian diet Rapidly changing kidney function Prior to dosing drugs with significant toxicity that are excreted by the kidney Prior to kidney don ation Clinical research projects with GFR as a primary outcome Levey AS et al., Kidney Int. 2005, 67:

25 Créatininémie calibrée Conditions d application du DFG estimé vérifiées : -Débit de production de créatinine «normal» -Absence d interférence biologique ou métabolique oui non Estimation du DFG MDRD (ml/min/1.73m 2 ) Mesure du DFG

26 Premières données épidémiologiques Françaises

27 Incidence de la maladie rénale chronique : EPIRAN (Nancy) Loos-Ayav et coll. ASN meeting, San Diego, Novembre 2006.

28 Prˇ valence de la maladie rˇ nale chronique selon la mˇ thode dõestimation du DFG Population fran a ise gˇ e de 70 ans et plus - Etude des 3 citˇ s Classification Cockcroft-Gault MDRD Stade Dˇfi nition Description n % n % Normale DFG* > 60 sans albuminurie** , ,4 1,2 1 Maladie Rˇna le Chronique DFG > 60 avec albuminurie 70 5, , Insuffisance Rˇn ale Modˇrˇe 30Š ,6 3 Insuffisance Rˇn ale Sˇv re 15Š Insuffisance Rˇn ale Terminale < ,2 14 1,1 1-4 Ensemble , ,6 Prˇ valence standardisˇe* ** * en ml/min/1,73m ** albuminurie > 2 mg/mmol *** Rˇ fˇrenc e : population fran ais e dõaprş le recensement de 2000 B. Stengel et al, ASN Nov ,1 39,4 Stengel et coll. ASN meeting, San Diego, Novembre 2006.

29 Quelles normes?

30 Valeurs normales de l adulte

31 PHRC National NOFIGAGE NOrmes de FIltration Glomérulaire du sujet AGE Multicentrique 260 volontaires sains de 65 à 90 ans des 2 sexes 3 sites de mesure de DFG 51Cr-EDTA(egp, tnn, bch) 3 services de néphrologie (egp, tnn, bch) 5 services de gériatrie-gérontologie (bch, brc, ccl, cfx, egp) CIC HEGP + 1 centre de bilan de santé (IPC) Démarrage : juillet 2006 (60 sujets)