Antidépresseurs* H.Mullot IFSI octobre * AD ou thymoanaleptiques

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Jean-Paul Rochette
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1 Antidépresseurs* H.Mullot IFSI octobre 2007 * AD ou thymoanaleptiques 1

2 Mise au point ne pas réduire les antidépresseurs au traitement de la dépression utilisés aussi dans le traitement : des troubles anxieux et du sommeil certaines douleurs certaines maladies neurologiques Objet du cours 2

3 Dépression définition triade symptomatique : baisse de l estime de soi, vécu douloureux, ralentissement psychique ET moteur + signes d accompagnement : anxiété,insomnie, troubles du caractère RISQUE MAJEUR : le suicide 3

4 Problème de santé publique En France : > 7 millions de dépressifs seulement 1 million pris en charge! 4

5 DSM DSM = diagnostic diagnostic and and statistic statistic manuel manuel CIM CIM = classification classification internationale internationale des des maladies maladies Classification DSM IV / CIM-10 appartient aux troubles de l humeur classification dépend : de la récurrence de la récidive de la co-morbidité des symptômes psychotiques 5

6 Clinique chez l adulte symptômes thymiques tristesse, douleur morale, perte élan vital symptômes psychiques et moteurs lenteur, perte de vivacité symptômes somatiques asthénie, troubles du sommeil, anxiété suicide idées de mort toujours présentes mélancolie tableau quasi délirant urgence absolue 6

7 Stratégie thérapeutique 1/2 3 outils thérapeutiques : psychothérapie = la base soignant patient chimiothérapie électro-convulsivothérapie (ECT) dépressions sévères : + surveillance + H médicaments +/- ECT à plus long terme : thérapies sociales et psychologiques on traite le moment + dans la durée 7

8 Stratégie thérapeutique 2/2 choix en fonction clinique terrain du patient efficacité antérieure rapidité d action présence de symptômes psychotiques graves effets indésirables des traitements 8

9 «On traite les déprimés, pas les gens tristes ou malheureux» 9

10 ISRS ISRS = = inhibiteurs inhibiteurs sélectifs sélectifs de de la la recapture recapture de de la la sérotonine sérotonine ISRNA ISRNA = = inhibiteurs inhibiteurs sélectifs sélectifs de de la la recapture recapture de de la la noradrénaline noradrénaline NASSA NASSA = = noradrénergique noradrénergique et et sérotoninergique sérotoninergique spécifique spécifique antidépresseur antidépresseur Classifications pharmacologiques axe chimique AD tricycliques inhibiteurs de la monoamine oxydase IMAO les autres : ISRS, ISRNA, NASSA axe biochimique diminution de la dégradation : IMAO inhibition de la recapture : ISRS facilitation de la transmission : NASSA axe clinique AD psychotoniques AD intermédiaires AD sédatifs 10

11 = 50 % de la conso Médicaments utilisés * Effexor = 48ème produit le plus vendu en officine (2006, France) (en Q). AD AD sédatifs Classe AD psychotoniques intermédiaires Classes biochimiques IMAO tricyliques Sérotoninerg. tricycliques sérotoninerg. sérotoninerg. et NA tricycliques tétracycliques Noms commerciaux Moclamine Marsilid Tofranil Prozac Anafranil Deroxat Floxyfral Seropram Seroplex Zoloft Stablon (inducteur recapture) Effexor * Ixel Laroxyl Défanyl Quitaxon Athymil Ludiomil NASSA Norset 11

12 Mécanisme d action simplifié inhibition de la recapture (spécificité propre à chaque agent) de la NA, de la sérotonine et de la dopamine de l axe central inhibiteur descendant diminution du catabolisme des amines (IMAO) 12

13 Mécanisme d action schéma Action AD libération NM 2 action du NM 3 recapture 4 catabolisme 4 Action IMAO 13

14 Voies d administration 1/2 orale : 1 ou plusieurs prises / j matin AD psychotoniques et intermédiaires 17h soir AD sédatifs ATTENTION : respecter les mentions «ne pas écraser le cp, ne pas croquer» pour des raisons organoleptiques, de tolérance, de cinétique. 14

15 Situations pratiques femme jeune angoissée insomniaque DEROXAT 20 mg 1 le matin ou NORSET 15 mg 2 le soir femme de 60 ans, ralentie, adynamique, repli chez elle SEROPRAM 20 mg 1 le matin traitement ambulatoire 15

16 Voies d administration 2/2 parentérale IM et/ou IV (perfusion lente) respecter le solvant de dilution respecter la durée de conservation une question, un doute pharmacie 16

17 Situations pratiques état mélancolique grave patient sédaté par un neuroleptique ANAFRANIL 2 ampoules dans 250 ml NaCl 0.9% IVL sur 3h le matin décubitus, nursing +++, consignes pour se lever jeune femme de 40 ans, dépressive, anxieuse SEROPRAM 1-2 ampoules 20 mg dans 250 ml G5% ou NaCl 0.9% IVL sur 2h le matin effet anxiolytique assez rapide mais attention agitation 17

18 Contre-indications communes à tous les AD hypersensibilité au produit grossesse, allaitement, pas d associations avec IMAO tenir compte des interactions spécifiques à certaines classes.. voir au cas par cas 18

19 Circonstances de découverte d interactions, de CI tricyliques chez 65 ans mise en évidence glaucome à angle fermé tricycliques, ou IXEL > 50 ans rétention aiguë d urine, dysurie ISRS + automédication triptans syndrome sérotoninergique 19

20 Effets indésirables (EI) traitement dépression = long (> 6 mois) nécessité de prendre en compte ces EI sinon diminution de l observance et aggravation dépression et risque suicide effets psychiques, neurologiques, digestifs, génito-urinaires, cardio-vasculaires, 20

21 Les principaux EI 1/2 liés au médicament : tremblements sécheresse, constipation, dysurie hypotension orthostatique liés au traitement : levée d inhibition (4-7ème jour) et suicide interactions ttt/maladie dépressive : virage maniaque 21

22 Les principaux EI 2/2 syndrome de sevrage arrêt progressif syndrome sérotoninergique = rare mais risque vital à connaître diagnostic différentiel difficile avec le syndrome malin des NL 22

23 Interactions 1/2 tous les AD forte métabolisation hépatique potentiel pour engendrer des interactions avec l état pathologique insuffisance hépatique (choix de l AD) affections rénales (adaptation de posologie) avec l alcool et le tabac 23

24 Interactions 2/2 avec alimentation et la boisson biodisponibilité modifiée (prise pdt ou en dehors des repas) anciens IMAO : éviter aliments riches en tyramine (fromages fermentés, chocolat, banane ) avec les autres traitements liste longue! 24

25 Surdosages 2 situations : des concentrations lors d une interaction, sujet dénutri, âgé, confus tentative d autolyse intoxication aux tricycliques : URGENCE! 1 à 4 h après prise = période muette puis 1ers signes cliniques, complications neurologiques et cardiaques ttt = lavage gastrique, +/- charbon, corrections troubles cardiaques, surveillance 25

26 Agence du médicament (AFSSaPS) Mise au point février 2006 Recommandations octobre 2006 Rapport vente médicaments en France année 2006 «En ville, ce sont les médicaments cardio-vasculaires, les anti-ulcéreux ainsi que certains médicaments du système nerveux central (antidépresseurs notamment) qui réalisent les chiffres d affaires les plus importants». 26

27 A retenir Prescription des antidépresseurs En 1 ère intention ISRS ou IRSNA ou autre classe En raison d une meilleure tolérance progressive des posologies En 2 ème, 3 ème intention Tricyclique ou IMAO 27

28 A retenir surveillance du risque de suicide tout au long du traitement appréciation efficacité au bout de 3 semaines info patient poursuite du ttt pdt plusieurs mois attention aux associations respect des conditions de prises 28

29 Hélène Mullot, pharmacien Hôpital Val de Grâce 29

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