Une nouvelle classification des lymphomes, selon l étiologie
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- Marie-Claire Beauchemin
- il y a 7 ans
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1 Une nouvelle classification des lymphomes, selon l étiologie Rôle des agents infectieux Nicole Brousse Hôpital Necker Paris Avec la participation de P. Gaulard et A. de Mascarel
2 Pathogénie des lymphomes Rôle des facteurs environnementaux Agents infectieux : Transformation lymphoïde directe : EBV et HHV8 Infection chronique puis prolifération clonale : H.Pylori : lymphomagenèse indirecte
3 Lymphomes - Epidémiologie Flore gastro-intestinale Helicobacter pylori et lymphome de l estomac Campylobacter jejuni et IPSID Bactéries : Borrelia Burgdorfei et lymphome cutané Hypothèse virale virus du groupe herpès EBV (lymphome, maladie de Hodgkin) virus herpès-6 humain (HHV-6) HHV-8 (lymphome des séreuses) HIV (+ EBV et HHV-8) HTLV-1 et leucémie/lymphome T de l adulte (ATL) HCV
4 Lymphome gastrique et Helicobacter pylori Estomac normal : dépourvu de tissu lymphoïde HP : gastrite chronique active : follicules lymphoïdes lymphome
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6 ORIGINE Cellule lymphoïde B située dans l épithélium et le dôme surplombant les follicules lymphoïdes (zone externe de la couronne des follicules)
7
8 Lymphome et infection origine : zone marginale Zone marginale : présente dans le MALT et dans la rate Les cellules B de la zone marginale : participent aux réponses immunitaires «innées» contre les agents pathogènes sont impliquées dans les réponses T indépendantes
9 Lymphomes B des zones marginales extra-ganglionnaires Lymphome de faible malignité du MALT (ex : estomac) Cellules de la zone marginale ("centrocyte-like") Lésions lympho-épithéliales : infiltration de l'épithélium par les cellules lymphoïdes Immunophénotype SIgM+, SIgD-, cig+ CD5-, CD10-, bcl-6-, CD23-, CD11c+
10 Prolifération lymphoïde avec follicules activés Lymphome du malt gastrique Gastrite folliculaire Plaque de Peyer Hélicobacter Pylori (Warthin Starry)
11 CD20
12 Lymphome du Malt gastrique CCL à cytoplasme clair, noyau irrégulier, cellules activées
13 LLE nids intra-épithéliaux de CCL. LLE mieux mis en évidence avec la cytokératine. Lymphome du malt gastrique.
14 Lymphome gastrique du Malt de faible malignité : protocole thérapeutique Bilan d extension : Biopsies, BM, écho-endoscopie Traitement éradicateur H. pylori Contrôle à 2, 6, 12 mois Si régression : surveillance Si persistance ou aggravation : chirurgie ou chimiothérapie Survie : 90% à 5 ans ; 75% à10 ans
15 Score de Wotherspoon Grade Description Normal Gastrite chronique active Hyperplasie lymphoïde folliculaire Infiltrat lymphoïde suspect du chorion, probablement réactionnel Infiltrat lymphoïde suspect du chorion, probablement tumoral Lymphome B de bas grade de type Malt
16 Maladie résiduelle minime probable Amas de cellules lymphoïdes ou nodule lymphoïde dans un chorion fibreux
17 Maladie résiduelle répondant au traitement : infiltrat lymphoïde dense, chorion fibreux
18 Maladie des chaînes alpha = Prolifération diffuse du système lymphoïde B du tube digestif, (grêle : duodénum, jéjunum, parfois estomac et côlon) sans intervalle de la muqueuse saine maladie immuno-proliférative de l intestin grêle (IPSID)
19 Activation immunitaire anormale par stimulation Ag intra-luminale Cellules B : IgA : IPSID, M. Chaînes α synthèse d une chaîne lourde α anormale Cellules T : maladie cœliaque
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21 Maladie des chaînes alpha 3 stades histologiques : - Stade A : infiltrat intra-muqueux, «non invasif», diffus = plasmocytes «matures» - Stade B : aspect intermédiaire = infiltrat invasif et polymorphe - Stade C : lymphome immunoblastique Les 3 stades peuvent - se succéder dans le temps - s observer simultanément dans le même segment ou dans un segment digestif à l autre
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27 Maladie des chaînes alpha Immuno-histochimie : Chaîne lourde alpha anormale, portion variable délétée, sans chaîne légère 2/3 cas : détectée dans sang ou liquide duodénal 1/3 cas : non sécrétée et démontrée dans cellules plasmocytaires
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29 IPSID Présence de Campylobacter jejuni dans IPSID CJ : réponse muqueuse à IgA Stimulation persistante : expansion de clones secrétant de l IgA, puis sélection d 1 clone Traitement antibiotique Rémission
30 Lymphomes des annexes de l oeil Siège : orbite, conjonctive, paupières, glandes lacrymales Histologie : lymphome B, de faible grade de malignité du MALT. Autrefois dénommé pseudo-lymphome en raison de leur bénignité histologique et de leur faible évolutivité clinique parfois lymphome du manteau
31 Lymphome du MALT orbitaire
32 Lymphome du MALT conjonctivo-orbitaire Lymphocytes B = CD 20+ Épithelium =KL1+
33 HYPOTHESES : origine du lymphome de la zone marginale du MALT conjonctivo-orbitaire : Infectieuse? Auto-immune????
34 Lymphome des annexes de l oeil Lymphome : maladie secondaire à un antigène Présence d une infection à Chlamydia psittaci dans les tissus tumoraux et le sang Traitement antibiotique Diminution des lésions
35 Lymphomes des annexes de l oeil Diagnostic différentiel : hyperplasies lymphoïdes bénignes isolées ou associées à une maladie dys-immunitaire (syndrome de Sjögren) Aide au diagnostic : Morphologie : infiltrat lymphoïde dense, monomorphe Immunohistochimie : poly ou monotypie biologie moléculaire : poly ou monoclonale
36 Observation 59 Lymphome du MALT de bas grade Femme de 31 ans Paupière. Lésion du cul de sac conjonctival
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38
39 Observation 60 Lymphome du manteau Homme de 56 ans Paupière : infiltration nodulaire
40
41
42 CD43
43 Observation 61 Lymphome folliculaire? Homme de 69 ans Conjonctive. Lésion infiltrée
44 Lymphomes B des zones marginales extra-ganglionnaires Lymphome de faible malignité du MALT Ex : estomac et HP, aussi peau et Borrelia burgdorferi HCV et lymphome Cellules de la zone marginale ("centrocyte-like") Immunophénotype SIgM+, SIgD-, cig+ CD5-, CD10-, CD23-, CD11c+
45 Lymphomes cutanés et Borrelia burgdorferi Pseudo-lymphomes B : Lymphocytome cutané bénin Identification d une étiologie : piqûre d insecte, borréliose Histo : infiltrat polymorphe Présence de follicules lymphoïdes Polynucléaires éosinophiles Diagnostic différentiel : lymphome B
46 Lymphomes cutanés et Borrelia burgdorferi Association lymphome B cutané et maladie de Lyme (fréquence augmentée dans les régions de plus grande prévalence de la M. de Lyme) Borrelia burgdorferi : infection chronique Progression tumorale en plusieurs stades Régression possible après traitement antimicrobien
47 HCV et lymphome lymphome splénique Association HCV et risque de lymphome Lymphome de la zone marginale Incluant le lymphome splénique à cellules villeuses (SLVL) Atteinte de la rate fréquente Traitement anti-viral : régression du lymphome
48 Lymphome splénique B à petites cellules, lymphome de la zone marginale Infiltrat micro-nodulaire de la pulpe blanche Infiltration diffuse sinusale de la pulpe rouge
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51 Lymphome splénique de la zone marginale avec ou sans lymphocytes villeux Siège au niveau de la zone marginale de la pulpe blanche Cytologie: cellules B "monocytoïdes" Immunophénotype SIgM+, SIgD-, cig+ CD5-, CD10-, CD23-, CD11c+
52 Lymphome splénique à lymphocytes villeux (SLVL) Fréquence de l atteinte médullaire et sanguine Définition : cytologique Phénotype : CD5-, CD10-, CD23-, cycline D1- Cytogénétique : trisomie 3, trisomie 18, réarrangement chromosome 1
53
54 EBV et lymphome Mononucléose infectieuse Maladie de Hodgkin Lymphome de Burkitt Lymphome NK/ T nasal Granulomatose lymphomatoïde du poumon Lymphome des séreuses HHV8+
55 EBV et lymphome Transformation directe des cellules lymphoïdes EBV infecte les cellules B Lymphomagenèse : plusieurs étapes : mutations/translocations oncogéniques additionnelles Déficience des lymphocytes T
56 Mononucléose infectieuse : amygdale, ganglion Persistance de quelques follicules lymphoïdes Hyperplasie des zones inter-folliculaires Population cellulaire polymorphe Nombreuses cellules lymphoïdes de grande taille, nucléolées, immunoblastiques Présence de cellules «de Sternberg» Mitoses et nécroses monocellulaires nombreuses
57 Mononucléose infectieuse : grandes cellules immunoblastiques dans les zones T
58
59 Mononucléose infectieuse aspect morphologique Aspect variable Hyperplasie lymphoïde folliculaire «non spécifique» Syndrome lymphoprolifératif Lymphome ou maladie de Hodgkin
60 Mononucléose infectieuse Immunohistochimie Fond de petits lymphocytes T CD3+ Grandes cellules immunoblastiques B CD20+, CD30+ et LMP+ CD15- et EMA- : aide au diagnostic différentiel avec la maladie de Hodgkin
61 CD20
62 CD30
63 LMP1
64 lame 40 Garçon de 5 ans Amygdales nécrotiques Diagnostic: mononucléose infectieuse
65
66 Mononucléose infectieuse Enfant ou adolescent : Être très prudent devant une «prolifération lymphoïde à grandes cellules» localisée dans l amygdale ou un ganglion cervical Toujours penser à la mononucléose infectieuse Diagnostic clinique Présentation clinique parfois atypique : prolongée, asphyxiante
67 Maladie (Lymphome) de Hodgkin M. de Hodgkin à prédominance lymphocytaire, nodulaire M. de Hodgkin classique M. de Hodgkin sclérosante nodulaire M. de Hodgkin classique, riche en lymphocytes M. de Hodgkin à cellularité mixte M. de Hodgkin en déplétion lymphocytaire (incluant certains lymphomes anaplasiques à grandes cellules)
68 Maladie de Hodgkin (lymphome de Hodgkin) Grading du type scléro-nodulaire non utilisé cliniquement Type à prédominance lymphocytaire : entité à part Diagnostic différentiel avec lymphome anaplasique: utilité de l immunophénotype et de la biologie moléculaire
69
70 CD30
71 CD15
72
73 LMP
74 Lymphome de Burkitt Cellules monomorphes Cytoplasme basophile, vacuolé Nombreuses mitoses et nécroses Phénotype caractéristique CD20+ CD10+ bcl2- bcl6+ MibKi67+++
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76 CD20 Bcl2 CD10 Mib1
77 CD20 CD10 Mib1
78 Lymphome pulmonaire de type granulomatose lymphomatoïde Infiltrat lymphoïde polymorphe Angio-centrisme et angio-destruction Quelques cellules de grande taille : CD20+ LMP1+
79
80 Lymphome B Granulomatose lymphomatoïde
81
82 angiotropisme
83 HHV8 et lymphome Maladie de Castleman (Type fibro-hyalin) Type plasmocytaire Sarcome de Kaposi Lymphome des séreuses
84 Maladie de Castleman de type fibro-hyalin
85 Maladie de Castleman (forme hyaline vasculaire à droite) et sarcome de Kaposi (à gauche) prolifération vasculaire prolifération vasculaire HHV8+.
86 Lymphome des séreuses Type rare de lymphome à grandes cellules (Knowles, 1995) Décrit initialement chez les patients HIV+ Aussi patients âgés, post-transplantation Epanchements (pleural, péricardique, péritonéal) absence de masse tumorale Cellules volumineuses atypiques (+ Ib) Phénotype : CD20-, CD79a-, CD138 +, Ig +, CD30 +, EMA +, MUM1+ Associé à HHV8 fréquente co-infection avec EBV.
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88
89 CD30 HHV8
90 D138 Lymphome des séreuses HHV8
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