Organogenèse de l appareil génital

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1 Organogenèse de l appareil génital

2 I. Introduction II. La détermination du sexe 1. Le rôle du chromosome Y 2. Les inversion sexuelles par translocation par mutation 3. L intervention d autres chromosomes 4. Les gènes inducteurs du développement mâle 5. Les gènes inducteurs du développement femelle III. Le développement et la différenciation sexuelle de l appareil génital 1. La différenciation des gonades le stade indifférencié la différenciation testiculaire la différenciation ovarienne 2. La formation des voies génitales internes le stade indifférencié les voies génitales internes masculines - les voies génitales internes féminines 3. La différenciation des organes génitaux externes

3 IV. Les anomalies de la différenciation du sexe phénotypique 1. Pathologies de la différenciation sexuelle d origine génétique et hormonale Hermaphrodisme vrai pseudohermaphrodisme 2. Les anomalies du nombre de chromosomes sexuels le syndrome de Turner le syndrome de Klinefelter 3. Malformations des voies génitales

4 Introduction Détermination du sexe commence à la fécondation Génotype sexuel responsable du contrôle du développement gonadique Gonades contrôlent développement des organes génitaux externes Sexe génétique, gonadique et phénotypique peuvent être discordants Gonade indifférenciée Gonade différenciée Voies génitales Zygote ou Gonade différenciée Voies génitales

5 Développement du système génital Rapport étroit avec le système urinaire Dérive du mésoblaste intermédiaire, du sinus urogénital Gonade Mésonéphros Schéma d après Langman at Sadler Embryologie médicale Ed: Pradel

6 Détermination du sexe : rôle du chromosome Y Petit chromosome 2 à 3 % du génome Rôle primordial dans le déterminisme sexuel Région pseudo-autosomiale PAR-1 Bras court SRY sex determining region of the Y chromosome centromère AZFa AZFb Bras long AZFc Région pseudo-autosomiale PAR-2

7 Les inversions sexuelles Naissance individus intersexués rare Phénotype sexuel ne correspond pas aux chr. Sexuels hm XX stérile 1/ naissance fm XY stérile 1/ naissance Dues à des translocations ou des mutations

8 Les inversions sexuelles par translocations Prophase I de méiose Crossing-over entre les chr. X et Y Translocation du gène SRY du chr. Y au chr. X PAR-1 SRY Translocation Chromosomes sexuels paternels

9 Les inversions sexuelles par translocations (suite) Fécondation : ovocyte amène un chr. X SRY -> phénotype masculin quelque soit le caryotype XX ou XY Zygotes possibles : PAR-1 SRY Phénotype mâle Phénotype femelle Phénotype femelle Phénotype mâle

10 Les inversions sexuelles par translocations (suite) PAR-1 SRY Phénotype mâle Métaphase 46,XX avec gène SRY Wu et al. BMC Urology 2014

11 Les inversions sexuelles par mutations, conséquences : gène non fonctionnel Individus XY de phénotype féminin

12 Intervention d autres gènes Gène WT1, localisé sur le bras court du chromosome 11 code pour un facteur de transcription présent chez l embryon dès la 5 ème SD exprimé durant toute la vie dans : - les cellules de Sertoli - les cellules de la granulosa

13 Gènes inducteurs du développement mâle SOX9 et SF1 impliqués dans la transformation de la gonade indifférenciée en testicule SOX9 localisé sur le bras cours du chromosome 17 SF1 localisé sur le bras long du chromosome 9 Code pour un récepteur nucléaire qui régule la transcription de gènes Dans les cellules de Sertoli, régule la transcription de l AMH (hormone anti-müllérienne) Dans les cellules de Leydig, intervient dans la stéroïdogenèse

14 Gènes inducteurs du développement femelle DAX1 et WNT4 considérés comme gènes de détermination ovarienne DAX1 localisé sur le bras court du chromosome X Expression gonade indifférenciée, puis uniquement dans l ovaire WNT4 localisé sur le bras court du chromosome 1 Code pour une protéine de signalistion extra-cellulaire Régule positivement DAX1

15 La différenciation des gonades : le stade indifférencié Jusqu à la fin de la 6 ème SD gonade identique dans les 2 sexes Gonades formées de 2 populations cellulaires d origines embryologiques différentes : cellules somatiques : Epithélium coelomique cellules germinales : Entoblaste vésicule vitelline Intestin antérieur Intestin postérieur Allantoïde Aire cardiaque Gonocytes primordiaux Schéma d après Langman at Sadler Embryologie médicale Ed: Pradel Vésicule vitelline

16 La différenciation des gonades : le stade indifférencié (suite) A la fin de la 4 ème SD apparition crête longitudinale 5 ème SD cellules germinales primordiales migrent à l intérieur de l embryon Crête génitale Intestin postérieur Crête génitale Mésonéphros Cloaque Schéma d après Langman at Sadler Embryologie médicale Ed: Pradel

17 Formation des crêtes génitales Schéma d après Larsen et al Embryologie humaine Ed: de Boeck

18 La différenciation des gonades : la différenciation testiculaire A partir de la 7 ème SD Cordons sexuels primaires se détachent de l épithélium germinatif -> cordons testiculaires, constitués : - cellules précurseurs des cellules de Sertoli - des gonocytes Cordons testiculaires => tubes séminifères Entre les cordons : cellules du mésenchyme => fibroblastes et Cellules de Leydig 15 ème - 20 ème SD : différenciation des spermatogonies Gonocytes Schéma d après Langman at Sadler Embryologie médicale Ed: Pradel Cordons sexuels primaires

19 La différenciation des gonades : la différenciation ovarienne A partir de la 8 ème SD Cordons sexuels primaires se détachent de l épithélium coelomique pénètrent dans le mésenchyme sous-jacent en se segmentant en amas cellulaires Epithélium superficiel de la gonade continue à proliférer, donne naissance à une seconde génération de cordons sexuels : -> les cordons sexuels corticaux Cordons sexuels corticaux se segmentent en amas cellulaires isolés dans lesquels s incorporent les gonocytes Dès la 15 ème SD : différenciation des ovogonies Chaque ovogonies s entourent de cellules qui formerons les cellules folliculaires Régression des cordons sexuels primitifs de la région médullaire

20 La formation des voies génitales internes : Stade indifférencié 6 ème SD Quelque soit le sexe de l embryon, voies génitales internes représentées par 2 paires de conduits génitaux mésonéphros Tubules mésonéphrotiques Canal de Wolff Canal utéro-vaginal Canal de Müller Sinus uro-génital

21 La formation des voies génitales internes : différenciation mâle Sécrétion de testostérone, sous le contrôle de la gonadotrophine chorionique humaine, hcg Schéma d après Langman at Sadler Embryologie médicale Ed: Pradel

22 La formation des voies génitales internes : différenciation féminine Absence de testostérone Pavillon de la trompe Trompe Utérus Schéma d après Langman at Sadler Embryologie médicale Ed: Pradel Sinus uro-génital

23 La différenciation des organes génitaux externes Jusqu à la fin du 2 ème mois sinus uro-génital reste indifférencié Différenciation déterminées par : - Présence des androgènes, cas du sexe masculin - Absence des androgènes, cas du sexe féminin Fin de la différenciation sexuelle à la puberté

24 Les anomalies de la différenciation du sexe phénotypique Anomalies multifactorielles liées : facteurs environnementaux facteurs génétiques facteurs hormonaux

25 Pathologies de la différenciation sexuelle d origine génétique et hormonale : Hermaphrodisme vrai Individus qui possèdent à la fois du tissu testiculaire et du tissu ovarien Phénotype dépendant impact du chr. Y Gonades présentent un ovotestis où cohabitent tubules séminifères et follicules Possibilité d observer un ovaire ou ovotestis d un coté et un testicule de l autre

26 Pathologies de la différenciation sexuelle d origine génétique et hormonale : pseudo-hermaphrodisme Inadéquation entre sexe gonadique et sexe phénotypique Pseudo-hermaphrodisme masculin présente : - des gonades et un caryotype 46,XY - voies génitales et organes génitaux externe ambigus Pseudo-hermaphrodisme féminin présente : - des ovaires et un caryotype 46,XX - organes génitaux externes ambigus

27 Anomalies du nombre de chromosomes sexuels Syndrome de Turner caryotype 45,X0 dysgénésie ovarienne phénotype féminin

28 Anomalies du nombre de chromosomes sexuels Syndrome de Klinefelter caryotype 47,XXY le plus fréquent dysgénésie testiculaire phénotype masculin

29 Malformations des voies génitales Chez l homme Schéma d après Larsen et al Embryologie humaine Ed: de Boeck Gouttière urogénitale Pli urogénitale Anomalies fermeture gouttière urogénitale Testicules restent dans la cavité abdominale ou arrêt lors de la migration Hernie inguinale congénitale -> kyste cordon spermatique ou hydrocèle Chez la femme Atrésies et/ou aplasies utérines Utérus bicorne uni ou bi-cervicales Utérus cloisonné Schémas d après Larsen et al Embryologie humaine Ed: de Boeck

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