Exploration biochimique des ovaires

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1 Exploration biochimique des ovaires Professeur Layachi Chabraoui Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat

2 1- Les hormones ovariennes L ovaire chez la femme jeune secrète 3 types d hormones Progestérone (en C21) Les androgènes (en C19) Les œstrogènes (en C18) La biosynthèse se fait à partir du cholestérol (C27). Le profil de la sécrétion des œstrogènes et de la progestérone est caractéristique du cycle (ovarien) menstruel de la femme.

3 Cholestérol en C Progestérone en C21 Œstradiol en C18

4 Biosynthèse de la Progestérone (P) Cholestérol OHase Desmolase Pregnènolone 3 β ol DH + isomérase (3 β HSD) Progestérone

5 Biosynthèse de l Estradiol (E 2 ) Cholestérol Delta 4-Androstenedione 17 CS Réductase Testostérone thèque Estrone Aromatase Estradiol granulosa 17 βoh stéroïdes oxydoréductase

6 Durée moyenne du cycle = 28 jours 1er jour des règles Ovulation sous LH Phase folliculaire. Phase lutéale 14 premiers jours J15 à J28 Sélection d un follicule ovarien qui se développe sous l action de FSH Sécrétion des androgènes par la thèque sous l action de LH Aromatisation des androgènes en oestrogènes dans les cellules de la granulosa (sous l action de FSH) Corps jaune (cellules de la granulosa après ovulation) sécrétion de la progestérone

7 Evolution des concentrations hormonales au cours du cycle ovarien jours LH FSH E 2 P P: progestérone E 2 : œstradiol

8 Courbe de température

9 Régulation de la biosynthèse Axe Hypothalamo-hypophysaire Hypothalamus GnRF -- + Antéhypophyse FSH LH - + Feed-back Follicule granulosa thèque Maturation de l ovocyte Estradiol Inhibine b

10 Transport plasmatique L estradiol est transporté dans le sang par une protéine spécifique la SHBG à 60% et par l albumine à 40% Forme non liée = forme active Elle diffuse et au niveau des cellules cibles où elle se lie à des récepteurs cytoplasmiques qui la conduisent vers le noyau cellulaire où elle exerce son action.

11 Catabolisme Pour la progestérone il se fait par réduction de la double liaison et des fonctions cétones en 3 et 20 Pregnandiol (3 α, 5 β): PG urinaire Les estrogènes sont catabolisés par des réactions d hydroxylation en 2, 4, 6, 14 et 18 les molécules polyhydroxylées subissent une sulfo ou une glucuroconjugaison urines: estrogènes urinaires

12 Exploration statique de l ovaire Prélèvements Aucune thérapeutique (œstrogènes, oestroprogestatifs) Sang hépariné à 8 heures du matin chez la patiente à jeun en général entre le 3ème et le 5ème jour des règles Urines de 24 heures sur antiseptique Dosage de l estradiol plasmatique RIA ou EIA: Ac spécifiques. Méthodes par compétition Résultats: les valeurs varient pendant le cycle ovarien. Phase folliculaire: 1ère semaine 200 pmol/l 2ème semaine 450 pmol/l Pic ovulatoire: 800 pmol/l Phase lutéale: 400 pmol/l

13 Exploration statique de l ovaire L estradiol (suite) Intérêt diagnostique dans les hypoestrogénies Intérêt au cours des tests dynamiques Intérêt dans la prise en charge des infertilités par les tests de stimulation ovarienne: par exemple induction de l ovulation qui consiste à donner du Clomid pendant quelques jours puis déclancher l ovulation par l hcg après le pic de E 2.

14 Exploration statique de l ovaire La progestérone plasmatique Le prélèvement est généralement réalisé au milieu de la phase lutéale (23ème jour du cycle) Elle est dosée par RIA ou par EIA compétition Valeurs usuelles varient pendant le cycle: Phase folliculaire: Phase lutéale: 0,95 nmol/l 52 nmol/l On peut aussi doser la 17 OH Progestérone: même évolution

15 Exploration statique de l ovaire Dosage de LH et FSH plasmatiques Dosage par RIA ou par EIA en méthode sandwich Valeurs usuelles varient pendant le cycle: pour les deux hormones il y a un pic qui précède l ovulation de 12 heures

16 Exploration statique de l ovaire La DHA et la Delta 4 A Ce sont des androgènes d origine mixte (ovaires et CS): Intérêt dans les hyperandrogénies Dosage par RIA Valeurs usuelles: DHA: 10 à 30 nmol/l Delta 4 A: 2 à 5 nmol/l Prolactine plasmatique Dosage par EIA sandwich: Valeurs usuelles: 10 à 20 ng/l

17 Exploration statique de l ovaire Les stéroïdes urinaires Les œstrogènes urinaires: peuvent remplacer l estradiol Dosage par la réaction de KOBER: après hydrolyse des conjugués on extrait les stéroïdes par un solvant organique. L extrait est repris par l acide sulfurique concentré et chauffé coloration jaune fluorescente qui devient rose après refroidissement Résultats: même profil que l estradiol plasmatique On peut doser aussi le PG et le PT (CPG)

18 Exploration dynamique de l ovaire Test de stimulation par l hcg Protocole identique à celui de l exploration testiculaire Cf exploration du testicule Cf exploration du testicule Test au LHRH Test au Clomifène Test au TRH (en dosant la prolactine) Explore les hyperprolactinémies: pas de réponse dans les prolactinomes alors que la réponse est exagérée dans les hyperprolactinémies iatrogènes (réponse normale: taux x 2)

19 Pathologies ovariennes 1- Les hypoestrogènémies atteinte gonadique (destruction ovarienne) ou ménopause: de LH et de FSH atteinte hypothalamo-hypophysaire: de LH et de FSH. Le dosage de la prolactine distinguer un simple retard rd pubertaire (prolactinémie normale) d un prolactinome 2- Les hyperoestrogènémies Tumeurs antéhypophysaires: LH et FSH Tumeurs ovariennes secrétant les œstrogènes

20 Pathologies ovariennes 3- Les insuffisances lutéales Les plus fréquentes Troubles de menstruation (aménorrhées) Troubles de la puberté Ménopause précoce 4- Les hyperandrogènémies Syndrome des ovaires polykystiques ( LH/FSH) Hyperandrogènémies d origine corticosurrénalienne (Cf. HCS formes non classiques)