RECHERCHE. Menu. Microarray. Immunothérapie. Traitements anti-angiogenèse. Chimiothérapie. Mini-Transplants

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1 RECHERCHE Ces dernières années, d importants progrès dans la compréhension de la Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) ont été réalisés : la découverte de cibles intra-cellulaires inhibant l apoptose, de cytokines, chemokines, et protéines angiogéniques qui fournissent l environnement favorable pour que les cellules de la LLC puissent survivre sans fin. Ces découvertes offrent aux médecins de nouvelles cibles thérapeutiques et permettent d envisager des stratégies thérapeutiques qui élimineraient toute trace de la maladie et empêcheraient toute rechute. De plus de tels traitements ne seraient plus réservés aux seuls patients symptomatiques mais s adresseraient aussi aux patients asymptomatiques avec un pronostic d évolution défavorable. Menu Microarray Immunothérapie Traitements anti-angiogenèse Chimiothérapie Mini-Transplants

2 Microarray Le microarray est une technique récente qui permet d analyser le profil d expression des gènes des cellules. Cette technique peut s appliquer aux cellules tumorales et notamment aux cellules de la LLC. Le but de cette analyse est d essayer de retrouver des anomalies des gènes ou de leur façon de s exprimer. Les techniques disponibles permettent d analyser l expression de dizaines de milliers de gènes à partir d un échantillon tumoral et de dresser ainsi un véritable portrait moléculaire de la tumeur. L analyse de ces gènes permettra d identifier les gènes les plus importants intervenant dans le développement de la LLC et peut-être de déterminer des facteurs prédictifs de son évolution. Dans les années qui viennent, cette technique simplifiée pourrait servir de test diagnostique. De plus, les nouvelles anomalies génétiques mises en évidence permettront une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires responsables de la survenue de la tumeur et peut-être la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques.

3 Immunothérapie Les Cytokines Les anticorps monoclonaux

4 Les Cytokines La Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) induit des dysfonctionnements du système immunitaire : Baisse de l immunité cellulaire par une altération de la présentation de l antigène par les cellules B aux cellules T, altération des fonctions des cellules NK (Natural Killer) et des cellules dendritiques, toutes deux impliquées dans les réponses anti-tumorales. Il semble que ces anomalies soient présentes dès le début de la maladie et s aggravent avec sa progression. Si ces désordres pouvaient être corrigés dès le début de la maladie, cela pourrait allonger la période asymptomatique et sans traitement. L administration de cytokines telles que l InterLeukine 2 ou l InterLeukine 7, l interféron alpha ou gamma, ou l InterLeukine 12 qui renforcent la réponse immunitaire, pourrait être envisagée.

5 Les anticorps monoclonaux Un anticorps monoclonal se fixant sur le récepteur CD52 présent sur 95% des lymphocytes T et B est actuellement commercialisé pour le traitement des rechutes de LLC (cf. le chapitre TRAITEMENT plus haut). L effet secondaire principal de ce traitement est qu il peut entraîner une forte baisse de l immunité limitant son emploi dans le temps et dans les doses. Des études sont actuellement en cours pour valider son intérêt comme traitement complémentaire après une chimiothérapie pour prévenir le risque de rechute. D autres anticorps monoclonaux sont aussi à l étude : Anti CD23, AntiCD22 (Epratuzumab). De même, l association d anticorps monoclonaux avec des produits radio-actifs est en cours d évaluation. Elle permet de délivrer un traitement par radiothérapie ne visant que la cellule maligne reconnue grâce à l anticorps.

6 Traitements anti-angiogenèse Récemment, il a été mis en évidence que dans la LLC, comme pour beaucoup d autres syndromes tumoraux, il existait une vascularisation nouvelle et anormalement importante des ganglions et de la moelle osseuse. Cette vascularisation est d autant plus développée que la maladie est avancée. Ce phénomène favorise l apport d oxygène et de nutriments par le sang permettant aux cellules malignes de survivre et de se multiplier. Des agents essayant de lutter contre la formation de ces nouveaux vaisseaux (traitements dits anti-angiogenèse) sont à l étude comme traitement complémentaire de la LLC.

7 Chimiothérapie La découverte des analogues des purines, nouvelle classe d agents de chimiothérapie dans les années 80, a donné un nouveau souffle à la recherche contre la LLC. La fludarabine actuellement commercialisée pour le traitement des LLC en rechute a été l agent le plus étudié mais il existe d autres produits appartenant à la même famille, qui sont en cours d expérimentation : pentostatine et cladribine. D autre part, la fludarabine est actuellement étudiée en association et non plus seule. Des études associant fludarabine et cyclophosphamide ou des anticorps monoclonaux pour renforcer son effet antitumoral, sont en cours d évaluation.

8 Mini-Transplants Le «mini transplant» est un terme dérivé du nom anglais : mini stem cells tranplants (mini greffe de cellules souches). Il s agit d une nouvelle technique de greffe de moelle osseuse. Des cellules souches de la moelle osseuse d un donneur, compatible avec le patient, vont être greffées (greffe allogénique). Classiquement cette greffe est précédée d une chimiothérapie à très fortes doses qui détruit presque toutes les cellules souches du patient. Mais dans le cas de cette «mini-greffe», le patient va recevoir une chimiothérapie à doses normales qui sera suffisante, associée à un traitement immunosuppresseur, pour permettre au patient d accepter le greffon du donneur. Les cellules du donneur sont alors transfusées et elles vont remplacer les cellules souches du patient. Le but de cette greffe n est pas de pouvoir faire une chimiothérapie à très fortes doses pour détruire le plus de cellules cancéreuses possibles, mais de se servir des globules blancs du donneur pour qu ils reconnaissent les cellules de la LLC du receveur comme des cellules étrangères et qu ils les détruisent. On appelle ce mécanisme une réaction greffon contre la tumeur. De plus, les cellules réactives contre la tumeur persistent chez le receveur et permettent d empêcher la survenue de rechutes. Elle peut être considérée comme une forme d immunothérapie. Comme les doses de chimiothérapie sont moins importantes, elle est moins toxique et mieux tolérée. Elle est donc réalisable chez des patients relativement âgés comme ceux atteints de LLC. Des études sont en cours à l Institut Paoli-Calmettes.