Prédiction de la taille adulte chez les filles suivies pour puberté précoce centrale idiopathique

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1 Prédiction de la taille adulte chez les filles suivies pour puberté précoce centrale idiopathique Dr Éloïse Giabicani, sous la direction du Pr Raja Brauner Session des Lauréats Journées Parisiennes de Pédiatrie 4 octobre 2014

2 1. Introduction Définitions Puberté précoce centrale idiopathique Puberté précoce développement mammaire avant l âge de 8 ans Centrale non secondaire à une cause ovarienne Idiopathique non liée à une cause organique Stades de Tanner

3 1. Introduction Problématiques taille adulte pré-pubertaire (5cm/an) pubertaire (9cm/an) arrêt de croissance (0-4cm/an) Taille adulte Réduction de la duréede croissance

4 1. Introduction Problématiques en pratique Delphine Solange

5 1. Introduction Problématiques traitement freinateur Analogues synthétiques de la LHRH Suivi clinique en l absence de traitement «There is no general consensus in the literature about the indication for treatment in CPP children. However, there is consensus that not all patients with CPP need medical intervention» Partsch 2002

6 1. Introduction Problématiques littérature Inefficace si puberté avancée Moins bonne croissance après traitement Indications Moins de 6 ans Retentissement psychologique Formes rapidement évolutives Risque de réduction de la taille adulte Taille cible, avance d âge osseux (taille prédite), œstradiol, test à la LHRH

7 1. Introduction Objectifs Étudier les tailles adultes des patientes selon qu elles ont été traitées ou non Modèles de prédiction: de taille adulte en fonction des données cliniques et biologiques de la première consultation de l âge de survenue des règles Affiner les indications du traitement freinateur

8 Patientes et méthodes

9 2. Patientes et méthodes Patientes Patientes ayant une PPCI (n = 493) Suivies par Pr Raja Brauner Âgées de plus de 14 ans, croissance achevée Première consultation de septembre 1981 à mars 2007 Traitement si taille prédite < 155cm évolution rapide œstradiol test à la LHRH pubère

10 2. Patientes et méthodes Méthodes Fiche de renseignements Anamnestique: Atcd, signes pubertaires Clinique: Tanner, croissance Paraclinique: écho pelvienne, IRM, test LHRH Thérapeutique: oui/non, durée Questionnaire Filles nées avant 1998 (> 14 ans) Taille actuelle Gain statural dans l année précédente Âge des premières règles

11 2. Patientes et méthodes Analyse Mathématicien Dr Pierre Lemaire, Université de Grenoble CNRS Modèles de régression linéaire Variables disponibles lors de la première évaluation Cross-validation 80-20%

12 Résultats

13 3. Résultats Patientes 134 patientes inclues Questionnaire: taux de réponse 34,1% 78 traitées, 56 non traitées 48,1% 58,2% Traitées Non traitées

14 3. Résultats Comparaison des groupes Traitées Non Traitées Atteignent leur taille cible 74,4% (58) 76,8% (43) Taille 152cm 9,0% (7) 1,8% (1) Délai de survenue des règles 1,3 ans 3,6 ans

15 3. Résultats Taille adulte cm ** M -1DS

16 3. Résultats Formule de prédiction - taille adulte 2,21 x tailleà la première consultation (DS) + 2,32 x taillecible (DS) 1,83 x rapport des pics LH/FSH + C Taille adulte, cm +1DS Traitées Non traitées Erreur moyenne 2,91 cm (0,52DS) Taille adulte < calculée 11 patientes (8 traitées) -1DS Taille adulte calculée, cm

17 3. Résultats Formule de prédiction premières règles C 0,57 x rapport des pics de LH/FSH Délai entre premier signe pubertaire et premières règles, années Erreur moyenne 0,82 an Délai réel < calculé 10 patientes (17,9%) Délai calculé entre premier signe pubertaire et premières règles, années

18 Discussion

19 Conclusions Large cohorte Taille adulte proche de la taille cible Nouvel outil simple de prédiction à la première consultation Taille adulte Premières règles

20 Discussion Travail rétrospectif, monocentrique, biais de réponse Utiliser la taille calculée comme critère pour aider à la décision d instauration d un traitement à la première consultation Suivi des non traitées Réduire les indications du traitement Perspectives: autres centres

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22 Remerciements Pr. R.Brauner, Dr Pierre Lemaire, F. Valentin, M. Pouillot, S. De Beaumont, S. Joseph, Dr T. Tran, Dr A. Vizeneux, Dr S. Allali, Dr J. Sommet, Dr G. Delacroix Contact: Références principales E Giabicani, P Lemaire and R Brauner: Models for predicting the adult height of girls with idiopathic central precocious puberty. Soumis E Giabicani, S Allali, A Durand, J Sommet, A Couto-Silva et R Brauner: Presentation of 493 consecutive girls with idiopathic central precocious puberty. Plos One, 2013 Jul 30;8(7):e70931 J.-C. Carel, E. A. Eugster, A. Rogol, L. Ghizzoni, M. R. Palmert, F. Antoniazzi et al. : Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics, 123(4):e , avril WillemsenRH, ElleriD, Williams RM, OngKK, DungerDB (2014) Pros and cons of GnRHatreatment for early puberty in girls. Nat Rev Endocrinol10: W. Chemaitilly, C. Trivin, L. Adan, V. Gall, C. Sainte-Rose et R. Brauner : Central precocious puberty : clinical and laboratory features. Clin. Endocrinol. (Oxf), 54(3): , mars S. Allali, P. Lemaire, A.-C. Couto-Silva, G. Prété, C. Trivinet R. Brauner : Predicting the adult height of girls with central precocious puberty. Med. Sci. Monit., 17(6):PH41 48, juin K. O. Klein : Precocious puberty : who has it? who should be treated? J. Clin. Endocrinol. Metab., 84(2): , février J S Fuqua. Treatment and outcomes of precocious puberty : an update. J. Clin. Endocrinol. Metab.,98(6) : , June M Fontoura, R Brauner, C Prevot, and R Rappaport. Precocious puberty in girls : early diagnosis of a slowly progressing variant. Arch. Dis. Child., 64(8) : , August C Bouvattier, J Coste, D Rodrigue, C Teinturier, J C Carel, J L Chaussain, and P F Bougnères. Lackof effect of GnRHagonists on final height in girls with advanced puberty : a randomized long-term pilot study. J. Clin. Endocrinol. Metab., 84(10) : , October A Cassio, E Cacciari, A Balsamo, M Bal, and D Tassinari. Randomisedtrial of LHRH analogue treatment on final height in girls with onset of puberty aged years. Arch. Dis. Child., 81(4) : , October1999. J-C Carel, N Lahlou, M Roger, and J Chaussain. Precocious puberty and statural growth. Hum. Reprod. Update, 10(2) : , April M R Palmert, H V Malin, and P A Boepple. Unsustainedor slowly progressive puberty in young girls : initial presentation and long-term follow-up of 20 untreated patients. J. Clin. Endocrinol. Metab., 84(2) : , February J Léger, R Reynaud, and P Czernichow. Do all girls with apparent idiopathic precocious puberty require gonadotropin-releasing hormone agonist treatment? J. Pediatr., 137(6) : , December 2000.

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24 All patients Treated patients Untreated patients MWUt Remarkable values n mean±sd % n mean±sd % n mean±sd % p Age at puberty onset, years ± ± ± years Initial evaluation Age, years ± ± ± Tanner stage of breast ± ± ± development Tanner stage of pubic hair ± ± ± development Bone age advance, years ± ± ± years Growth rate the year before ± ± ± onset, SDS 2 SDS BMI, SDS ± ± ± SDS LH/FSH peaks ratio ± ± ±0.92 < Estradiol, pg/ml ± ± ± pg/ml Evolution Duration of puberty, years ± ± ±1.57 < Age at 1st menstruation, years ± ± ±1.12 < years Growth evolution Height at initial evaluation, SDS ± ± ± Adult height, cm ± ± ± Target height, cm ± ± ± Predicted adult height, cm ± ± ± Adult target heights, cm ± ± ± Adult predicted heights, cm ± ± ±

25 3. Résultats Patientes Taille adulte connue, n=76 Taille adulte collectée, n= patientes inclusions Âge <14 ans, n=121 Adoptées, n=26 Arrêt ttt, n=1 Adresse invalide, n=93 Pas de réponse, n= 116 Taille non adulte, n= 2 Questionnaire: taux de réponse 34,1% 78 traitées, 56 non traitées

26 3. Résultats Comparaison des groupes 8,0 7,0 6,4 * 6,9 25,0 23,8 *** 6,0 5,0 20,0 4,0 *** 15,0 14,8 3,0 2,0 1,0 2,7 2,4 1,8 ** 1,1 1,1 *** 0,6 10,0 5,0 0,0 âge début puberté Stade S Tanner Avance AO LH/FSH 0,0 Oestradiol Traitées Non traitées Délai de consultation identique Vitesse de croissance, IMC non différents

27 Erreur moyenne TF-TC 0,07DS TF-TP -0,01 TF-Tcalc 0,01 Nb erreur >-1DS TC:, TP:, Tcalc 29 pr Tcalc/130, ttt 22 donc 7 non ttt/55 22 pour TP NS, ttt 9 donc 13 non ttt /51 NS 14 pour TC p0,03, ttt 12 donc 2 non ttt /55 NS