Dr Ottaviani Service de Rhumatologie Hôpital Bichat Staff du 23 Mai 2014

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1 Obésité et rhumatismes inflammatoires Dr Ottaviani Service de Rhumatologie Hôpital Bichat Staff du 23 Mai 2014 Obésité 1

2 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1985 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1986 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 2

3 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1987 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1988 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 3

4 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1989 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1990 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 4

5 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1991 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1992 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% 5

6 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1993 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1994 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% 6

7 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1995 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1996 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% 7

8 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1997 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% 20 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1998 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% 20 8

9 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1999 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% 20 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2000 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% 20 9

10 Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2001 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14 15% 19% 20 25% Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2003 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 15% 19% 20% 24% 25% 10

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12 L obésité: une maladie systémique 12

13 Obésité et risque cardiovasculaire HTA Dyslipidémie Diabète Zimmermman, IJO 2011 Obésité en rhumatologie 5 4,41 Risque relatif de Goutte ,35 3,26 1, , , , ,9 35 BMI (kg/m 2 ) Choi HK, et al. N Engl J Med 2004; 350(11):

14 Obésité et rachis Obésité et SPID SF-36 FIQ Points fibro 14

15 Obésité et douleur Obésité et arthrose Relation linéaire entre BMI et RR: chaque unité de BMI + 15% RR Stress mécanique +++ Mais.. (Am J Epidemiol, Anderson, 1988) 15

16 Obésité: FdR d arthrose digitale n = 3585, >55 ans Rôle de facteurs systémiques dans l arthrose? Ann Rheum Dis 2007;66: Développement du concept d inflammation systémique d origine adipeuse dans les maladies articulaires Wluka et al., Nature review rheumatology

17 Le tissu adipeux IMC normal Obèse Adipocytes et macrophages cytokines pro-inflammatoires (TNFa et IL-6) cytokines anti-inflammatoires (IL1-RA, IL-10) Adipokines: leptine, adiponectine, résistine, visfatine L augmentation du TA constitue un état pro inflammatoire Fantuzzi, J Allergy Clin Immunol 2005 Tilg, Nat Rev Immunol 2006 Hotamisligil, Science 1996 Kern, J Clin Invest 1995 Tissu adipeux et inflammation Switch phénotypique des macrophages Dalmas et al., Trends Immunol

18 Quel lien entre obésité et RIC? Prévalence? Présentation clinique? Pronostic? Réponse thérapeutique? Obésité et RIC: prévalence PR: 9 à 36% SpA: 13 à 30% Pedersen et al Crowson et al Katz et al Di Minno et al Gremese et al Ottaviani et al Rpso: 36% Eder et al Bhole et al Prévalence de l obésité 18

19 Obésité et risque de PR References Pays Type d étude Nombre patients Prévalence obésité FdR PR Hernandez et al USA Prospective 217 NC Pas d association Voigt et al USA Cas-contrôle % surpoids ou obésité OR 1.5 [ ] Symmons et al UK Cas-contrôle % OR 3.7 [ ] Pedersen et al Danemark Cas-contrôle 515 9% OR 1.6 [ ] ACPA+ : OR 1.3 [ ] ACPA- : OR 3.2 [ ] Cerhan et al USA Prospective % Pas d association Rodriguez et al UK Cas-contrôle % Pas d association De Rooy et al Pays Bas Prospective 570 AI 676 PR NC Pas d association Wolfe et al USA Prospective % NC Wesley et al Suède Cas-contrôle % Pas d association Femme ACPA-:OR 1.4 [ ] Crowson et al USA Cas-contrôle % OR 1.2 [ ] Katz et al USA Transversale % NC De Hair et al Pays Bas Prospective 55 arthralgie et FR/ACPA + NC HR : 5.6 [1.3-25] pour IMC>25 19

20 Obésité et risque de SpA? Obésité et risque de R pso 20

21 Obésité: FdR de psoriasis Obésité: FdR de Rhum psoriasique 21

22 Obésité et phénotype clinique Obésité et phénotype clinique: PR Moins de rémission Scores algofonctionnels plus élevés 22

23 Obésité et phénotype clinique: SpA 155 pts SpA (ESSG) Surpoids: 54 Obèse: 38 Obèse: femmes, HLAB27 Ottaviani, Arthritis Res & Ther, pts AS (NY criteria) Surpoids:17 Obèse:14 Scores subjectifs Durcan, Journal of Rheum,

24 Obésité et pronostic Obésité et pronostic: PR Obèse: moins de destruction à baseline 24

25 Obésité et pronostic: SpA 72 pts SpA (NY criteria) Obésité et pronostic: SpA 25

26 Tissu adipeux et pronostic structural: quels mécanismes? Adipokines et RIC OBESITE PR SpA LEPTINE +/- corrélé avec activité Erosions Anti-TNFα : sans effet = ou +/- corrélé avec activité ADIPONECTINE IL-6, IL-8, PGE2 et MMP avec activité Erosions Anti-TNFα adiponectine Taux = ou (Rpso) NAD (Rpso) RESISTINE? =/ avec activité = Erosions Anti-TNFα résistine VISFATINE avec activité Erosions Anti-TNFα: sans effet RTX visfatine (Rpso) Tilg et al., Nat Rev Immunol 2006 Stavropoulos et al., Rheumatology 2011 Senolt et al., Cytokine 2011 Choi et al., ARD 2013 Meyer et al. ART 2013 Rho et al. A&R 2009 Leptine Erosions Adiponectine et visfatine Erosions Toussirot, Metabolism 2007 Sari, Clin Rheumatol 2007 Park, Scand J Rheumatol 2007 Park, Joint Bone Spine 2009 Hulejova,Clin Rheum 2012 Kocabas, Rheum Int 2012 Eder et al, ARD

27 Obésité et réponse thérapeutique Obésité et réponse thérapeutique: PR DAS 28 > 1.2 à S16 Réponse à l IFX 27

28 Obésité et réponse thérapeutique: PR IFX: 77 pts RTX: 114 pts Évaluation à 6 mois Réponse à l IFX RTX: pas d influence Ottaviani et al., soumis Obésité et réponse thérapeutique: PR Réponse aux anti-tnfα (IFX +++) 28

29 Obésité et réponse thérapeutique: PR Etude Best 508 pts IMC <25 vs > 25 Obésité et réponse thérapeutique: PR 92% MTX Pas de biothérapie 29

30 Obésité et réponse thérapeutique: SpA 155 pts AS (ESSG criteria) surpoids:54 Obèse:38 IFX Obésité et réponse thérapeutique: SpA 170 pts Évaluation à M12 Réponse aux anti-tnfα (IFX +++) 30

31 Obésité et réponse thérapeutique: psoriasis Obésité et réponse thérapeutique: R pso 557 pts N: 180 Surpoids: 200 Obèse: 197 DMARDs : 60% Anti-TNFa : 15% 31

32 Obésité et réponse thérapeutique: R pso 280 pts 50% obèses 100% anti-tnf Ada: 80 Eta: 111 IFX: 79 Obésité et réponse thérapeutique Anti-TNFα : Diminution réponse (IFX > ada > eta) RTX: pas d effet Tocilizumab: SFR 2013: pas d effet Etude multicentrique IDF: pas d effet (résultats préliminaires) Abatacept: Etude multicentrique IDF: pas d effet (résultats préliminaires) 32

33 Influence de l obésité sur la réponse aux biomédicaments quels mécanismes? Influence sur la mesure d activité? Rôle des adipokines? Pharmacocinétique? Obésité et mesure activité Augmentation des scores subjectifs Mesure NAG plus difficile? NAG versus RF, CCP, HAQ, CRP, VS, Rx, nodule 33

34 Pharmacocinétique & obésité: Hypothèse IMC nl Obèse Non-lipophile Volume de distribution Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par le TA Lipophile IFX= non lipophile Altération de la distribution de la molécule dans les tissus périphériques Hanley, Clin Pharmacocinet 2010 Quelle prise en charge? Dépister les comorbidités +++ Surpoids: Pas de comorbidité: prévention, hygiène de vie 1 comorbidité: perte de poids Obésité: Perte pondérale 5 à 15% 34

35 Comment? Prise en charge médicale initiale Activité physique Diététique ETP Tttdes comorbidités Chirurgie bariatrique IMC > 40 IMC>35 + comorbidité Échec ttt médical >18 ans, < 65 ans Restriction et/ou malabsorption 35

36 Efficacité d une perte de poids dans les RIC? 126 Rpso IMC > 25 IMC moyen: 31 Régime hypocalorique ( 30%) vs conseils seuls Intro anti-tnfα Etanercept: 46.8% Adalimumab: 26.2% IFX: 27% MTX: 29% MDA: HC 43% vs conseil 35% Pas de diff selon anti-tnfα Obésité et RIC: conclusions Maladie systémique Augmentation du risque cardiovasculaire ++ Favorise le développement de la PR et Rpso Scores fonctionnels plus sévères Moindre atteinte structurale dans la PR Diminution de la réponse aux anti-tnfα (IFX++) Mécanismes pas encore élucidés: Rôle des adipokines? Pharmacocinétique? Importance de la prise en charge de l obésité 36

37 Merci pour votre attention 37