Cas pratique Isabelle HOFFMANN 16/12/2016 URC PARIS NORD
Protocole présenté MARFAN-SARTAN Etude multicentrique, randomisée, en double insu, évaluant l efficacité du losartan versus placebo sur la dilatation de l aorte chez des patients présentant un syndrome de Marfan 2
Disséquer le protocole 1. La question scientifique 2. Comment va-t-on y répondre? 3. Le cadre réglementaire 4. Organisation de la recherche 5. Diagramme de GANTT 3
1. La question scientifique Le rationnel Patients atteints d un syndrome de Marfan Traitement usuel : ß-bloquants, inhibiteurs calciques ou chirurgical Traitements à l efficacité non démontrée Chirurgie en cas de dissection Données précliniques sur le losartan : protection aortique 4
1. La question scientifique Hypothèse : Losartan + prise en charge habituelle limite la vitesse de dilatation de l aorte initiale chez les patients d au moins 10 ans présentant un syndrome de Marfan Objectif principal: Démontrer la réduction de la vitesse de dilatation du diamètre aortique sur la valeur théorique, dans le groupe losartan vs placebo 5
2. Comment répondre à la question? Intervention proposée : Traitement par losartan/placebo Étude randomisée en double insu Mesure de l efficacité du traitement : Dilatation du diamètre aortique Critère de jugement principal 6
2. Comment répondre à la question? Nb de sujets : 300 Nb de centres investigateurs : 7 Durée d inclusion : 2 ans Durée de traitement : 3 ans Durée de l étude : 5 ans 7
3. Le cadre réglementaire Recherche interventionnelle Recherche biomédicale / non interventionnelle? médicament surveillance test de grossesse ionogramme sanguin EI, EIG Contre-indications (CNI) Observance 8
3. Le cadre réglementaire Quelles démarches réglementaires? RBM : CNIL CPP ANSM MR001 : aucun délai Demande d avis : 1 mois Demande d autorisation : 2 mois assurance 9
4. L organisation de l étude Le patient : que fait-on au patient? calendrier La randomisation : comment va-t-on l organiser? Les circuits : quels circuits faut-il prévoir? Mises en place : à quoi faut-il penser? 10
4. L organisation de l étude Le patient : que fait-on au patient? Visites et examens de suivi Visite tous les 6 mois Echographie cardiaque Visites et examens spécifiques au protocole Visite tous les 6 mois Ionogramme sanguin Sérothèque Questionnaires Dispensation du traitement 11
4. L organisation de l étude J0 J15 M6 M12 M18 M24 M30 M36 Vérification des critères d éligibilité Signature du consentement X Randomisation X Examen clinique X X X X X X X Antécédents médicaux X Questionnaire Qualité de vie SF 36 X X X X X X X Entretien psychologue X X X X X X Biologie Créatinémie, urémie, kaliémie X X X X X Sérothèque X X X X Test de grossesse X Echocardiographie * X X X X X X X Dispensation du traitement X X X X X X 12
4. L organisation de l étude La randomisation Comment l organiser? Critères de stratification? Dans quel but? 13
4. L organisation de l étude Les circuits Quels circuits? Circuit pharmaceutique (Circuit des échographies cardiaques) (Circuit des prélèvements)
4. L organisation de l étude Le circuit pharmaceutique Voie orale, comprimés de 50 mg Posologie : 50 mg (1cp/j) si < 50 kg 100 mg (2cp/j) si > 50 kg 186 cp / 6 mois 372 cp / 6 mois Durée de traitement : 3 ans Etuis numérotés de 21 blisters de 10 comprimés avec vignette détachable de traçabilité de dispensation
4. L organisation de l étude Le circuit pharmaceutique Prévoir la quantité de stock dans chaque pharmacie Prévoir la date d approvisionnement initial (il faut que dès la mise en place effectuée, le centre puisse inclure) Prévoir le seuil de réapprovisionnement Prévoir la comptabilité des comprimés retournés Attention, celle-ci doit se faire impérativement avant la destruction Prévoir la destruction des unités de traitement
4. L organisation de l étude Le circuit pharmaceutique Prévoir la levée d insu Prévoir les modalités d attribution supplémentaire d une boîte pour un patient qui aurait perdu la sienne Etc
4. L organisation de l étude Les mises en place : que faut-il prévoir? L impression des documents : note d information et consentement, questionnaires, protocole, cartes patient Préparation des classeurs investigateurs Signature des conventions avec les centres investigateurs Prendre les rendez vous de mise en place
5. Diagramme de GANTT 19
5. Diagramme de GANTT Finalisation protocole, circuits CPP ANSM Devis impressions Impressions Signature des conventions classeurs inv CRF Mises en place Fabrication médicament (délais très variables) 0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 Délais réglementaires 20
5. Diagramme de GANTT INCLUSIONS SUIVI MONITORING Analyse statistique Data management RESULTATS 0 1 2 3 4 5 5,2 6 7 ans 21