L entreprise vise le développement de ses candidats médicaments de la phase préclinique jusqu aux essais cliniques de phase II.

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1 Ecrins Therapeutics est une entreprise de biotechnologie centrée sur la découverte et le développement de nouvelles petites molécules pour la thérapie contre le cancer. L entreprise vise le développement de ses candidats médicaments de la phase préclinique jusqu aux essais cliniques de phase II. BIOPOLIS, 5 av. du Grand Sablon, La Tronche FRANCE. Tel.: +33 (0) Fax: +33 (0) RCS Grenoble

2 SCIENCE Le cancer est une pathologie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale, et souvent incontrôlable. Dans le monde, 1 décès sur 8 est lié au cancer (World Cancer Report, 2008). Les molécules anticancéreuses représentent le marché pharmaceutique le plus important avec un taux de croissance annuel de 12-15% en 2008, et des ventes globales qui atteigneront billions de $ en 2012 (Business-Insigh ts). Plusieurs facteurs expliquent cette croissance considérable parmi lesquels : (1) une étendue globale des acteurs du marché due au vieillissement de la population et à la généralisation des habitudes alimentaires et du mode de vie occidental ; (2) l amélioration de l accès aux traitements existants ; (3) l augmentation de la sophistication (et donc du coût!!) des nouvelles thérapies anti-cancer. 2/16

3 NOS RECHERCHES En se basant sur un noyau de compétences incluant des techniques de criblage haut débit traditionnel et phénotypique, de microscopie, de R&D en chimie, de chimie médicinale, de modélisation moléculaire, et de modèles animaux de cancers humains, Ecrins Therapeutics découvre et développe de nouvelles petites molécules bio-actives. Avant la création de la start-up, les fondateurs (INSERM), ont initié une collaboration avec les chimistes de l Institut Curie (Paris), dans le but d identifier de nouveaux régulateurs de la division cellulaire, et plus particulièrement du fuseau mitotique. Par définition, la recherche sur la division cellulaire est souvent liée à l étude de la prolifération des cellules. De ce fait, les petites molécules qui interfèrent dans la division cellulaire deviennent des candidats médicaments potentiels. En s appuyant sur un criblage phénotypique sur cellules vivantes que nous avons mis au point, notre équipe a découvert une famille de petites molécules bio-actives. Nous avons ensuite établi «la preuve de concept» de leur activité à la fois in vitro sur un panel de lignées cancéreuses humaines, et in vivo sur des modèles animaux de cancers, nous permettant de déposer un brevet au nom de l Université Joseph Fourier et de l Institut Curie/CNRS. Cette technologie, dont nous avons négocié la licence d exploitation auprès des institutions académiques, constitue la base d Ecrins Therapeutics. 3/16

4 NOTRE TECHNOLOGIE Tous les produits d Ecrins proviennent des découvertes réalisées sur notre propre plateforme de «drug discovery». Et plus particulièrement, en se basant sur nos connaissances en biologie cellulaire et en microscopie sur cellules vivantes afin d identifier des composés actifs dans les voies de signalisation impliquées dans le cancer. Notre programme de «drug discovery» a été réalisé avec plusieurs chimiothèques, provenant à la fois du milieu académique et de sources commerciales. Notre expertise et notre rigueur scientifique nous ont permis de mettre au point un algorithm adapté et efficace pour la découverte de molécules. Son utilisation permet d identifier et de sélectionner des molécules bioactives plus rapidement que les méthodes de criblages «traditionnels». 4/16

5 PIPELINE VDA Anti-proliferative Anti-proliferative Anti-proliferative Anti-proliferative Anti-proliferative Anti-proliferative ETD5 ET025 ET058 ET088 ET098 ET099 ET100 Mechanism of action Drug candidate Lead optimization Preclinical proof-of-efficacy Phase 0/I Target Phase II Phase III 5/16

6 ET-D5 Revue ET-D5 est une petite molécule candidat médicament que nous avons découvert, et que nous développons pour plusieurs indications oncologiques. ET-D5 est une nouvelle molécule chimique (NCE pour new chemical entity) qui peut être administrée par voie orale. Mode d action de ET-D5 Notre molécule tête-de-série ET- D5, appartient à la classe des anti-mitotiques et à celle des anti-vasculaires. Cette dernière étant constituée par (i) les antiangiogéniques et (ii) les agents de destruction des vaisseaux (VDA pour vascular-disrupting agent). Alors que les anti-angiogéniques empêchent la formation des néo-vaisseaux alimentant la tumeur, les VDA, comme par exemple ET-D5, provoquent une rupture physique des vaisseaux tumoraux déjà formés. La destruction des vaisseaux sanguins par ET-D5 bloque l apport en O2 et en nutriments ce qui induit une nécrose massive à l intérieur de la tumeur. Un autre mécanisme par lequel ET- D5 cible les cellules cancéreuses, est un blocage de la division cellulaire (arrêt mitotique), suivi par la mort des cellules. Et, plus important, ET-D5 présente des propriétés pharmacologiques intéressantes, un bon profil de toxicité et est active par voie orale. 6/16

7 MODE D ACTION DE ET-D5 Arrivée de ET-D5 dans la tumeur ET-D5 a induit une nécrose massive de la tumeur 7/16

8 AUTRE PROGRAMMES En plus de notre candidat médicament le plus avancé, ET-D5, notre plateforme «drug discovery» nous a permis d identifier 6 autres familles de molécules actives sur les cellules cancéreuses. Ces composés aux chémotypes variés sont actuellement testés afin de mieux caractériser leurs propriétés biologiques et physico-chimiques. Nous cherchons des fonds pour lancer un programme de «drug development» à grande échelle avec ces candidats médicaments. 8/16

9 HISTORIQUE Créée en 2010 avec le soutien de l incubateur Grenoblois GRAIN (Grenoble Alpes Incubation), Ecrins Therapeutics est une spin-off de l institut des Neurosciences de Grenoble et de l Université Joseph Fourier. Lauréat du concours national d aide à la création d entreprises de technologies innovantes MENRT/ANVAR dans la catégorie «Emergence» en 2009 puis en «Création- Développement» en 2010, l équipe d Ecrins Therapeutics dirige le développement pré-clinique et clinique de nouveaux candidats médicaments pour le traitement du cancer. La start-up a été fondée par les Docteurs Aurélie Juhem et Andrei Popov, soutenus par le Professeur François Berger de l Université Joseph Fourier et du CHU de Grenoble. Préalablement à la création de l entreprise, le projet avait remporté l appel d offre «preuve de concept» du Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes (CLARA). 9/16

10 NOS PARTENAIRES Avant et depuis sa création, l équipe d Ecrins Therapeutics a été soutenue par de nombreuses institutions, comme l incubateur Grenoblois GRAIN, Floralis (filiale de droit privé de l Université Joseph Fourier), et le Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes (CLARA). De plus, Ecrins Therapeutics collabore avec de nombreuses équipes de recherche académiques : - L Institut des Neurosciences de Grenoble - L Institut Curie/CNRS (Dr JC Florent- UMR176) 10/16

11 EQUIPE DE DIRECTION Andrei Popov PDG Aurélie Juhem - Directrice R&D Diplômé de médecine à Moscou en 1988, Andrei Popov effectue sa thèse de biologie et un premier postdoc au Babraham Institut à Cambridge (UK). Il a ensuite continué sa formation de biologiste à l EMBL d Heidelberg en Allemagne. En 2003, Andrei Popov est lauréat du programme «Avenir» de l INSERM et s installe à Grenoble où il forme son équipe et se concentre sur la division cellulaire et les petites molécules bioactives, domaines de la biologie reliés au cancer. Le Dr Popov est l auteur de 2 brevets, 24 publications et a remporté 9 subventions pour ses recherches. Diplômée en biologie cellulaire, Aurélie Juhem a soutenu sa thèse à l Université Joseph Fourier en Membre du groupe du Dr Popov, elle a mis au point un algorithm rigoureux pour le criblage des molécules, qui a permis la découverte de plusieurs petites molécules bioactives. Elle a identifié et caractérisé le premier inhibiteur synthétique d une cible originale présentant une activité anti-vasculaire. Cette découverte, regroupant une série de molécules anti-cancéreuses, a fait l objet d un dépôt de brevet par l université Joseph Fourier et l Institut Curie/CNRS. 11/16

12 CONSEIL SCIENTIFIQUE (1/3) Le Professeur François Berger Expert en neuro-oncologie et en nanomédicine, est à la tête du laboratoire INSERM «nanomédecine et cerveau» à l Institut des Neurosciences de Grenoble. Praticien hospitalier du service de neuro-oncologie du CHU de Grenoble, il est aussi responsable du département de biologie cellulaire de la faculté de médecine. Le Dr Jean-Claude Florent Directeur de l UMR176 à l Institut Curie/CNRS, «Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules». Il est à la tête de la chimiothèque de l Institut Curie, partie intégrante de la La Chimiothèque Nationale. Le Dr J.-C. Florent et le co-auteur de plus de 100 publications et de 18 brevets. 12/16

13 CONSEIL SCIENTIFIQUE (2/3) Le Professeur Jean-Marc Paris Il était à la tête de la division R&D responsable du développement de nouveaux antibiotiques à Rhône Poulenc Rorer (aujourd hui Sanofi Aventis) avant de rejoindre Rhodia, où il était directeur scientifique pour la chimie organique et les biotechnologies. Aujourd hui il est professeur émérite à l Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris. Le Dr Damien Salauze Aujourd hui à la tête du département de valorisation de l Institut Curie, il possède une grande expérience de l industrie pharmaceutique et des biotechnologies. Il a travaillé pour Aventis (Toxicologie puis Oncologie), pour Auriga Ventures, pour Novagali Pharma (CEO), et pour Sepal Pharma (CEO). Il siège au CA de plusieurs entreprises, et a été élu à l académie française de pharmacie. 13/16

14 CONSEIL SCIENTIFIQUE (3/3) Le Dr Raffaella Giavazzi Le Docteur Giavazzi possède une renommée internationale pour ses recherches basées sur le developpement pré-clinique et clinique de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le cancer. Depuis 1986 elle est à la tête du laboratoire de Biologie du traitement des métastases à l Institut Mario Negri pour la Recherche Pharmacologique à Milan, en Italie. Raffaella Giavazzi est l auteur de plus de 200 articles dans le domaine de la recherche sur le cancer. 14/16

15 INVESTISSEURS Fondée en 2010 dans le but de lutter contre le cancer, Ecrins Therapeutics s engage aussi à créer de la valeur ajoutée pour ses actionnaires. Nous travaillons pour transformer notre science innovante en produits efficaces en thérapie, apportant un réel bénéfice médical aux patients qui souffrent d un cancer. Nous recherchons des investisseurs et/ou des partenaires pour un co-développement, qui nous permettraient d accélérer l arrivée de notre technologie sur le marché. Pour tout renseignement complémentaire, merci de nous contacter. 15/16

16 PARTENARIAT INDUSTRIEL Ecrins Therapeutics recherche des partenaires dans l industrie pharmaceutique afin de mettre en oeuvre son programme ambitieux de développement. Nous sommes prêts à discuter avec vous de votre participation dans le développement de notre produit-phare ET-D5. 16/16

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