IMMUNOINTERVENTION ET VACCINS

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1 IMMUNOINTERVENTION ET VACCINS

2 Maladie Clinique Biologie Immunologie Diagnostic Traitement POLYARTHRITE RHUMATOIDE = PAR LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE OU SYSTEMIQUE = LED SYNDROME DES ANTI PHOSPHOLIPIDES = SAPL MALADIE COELIAQUE - Raideur articulaire matinale - Arthrite : 3 groupes d articulations Articulations de la main Symétrique Destruction articulaire Déformations - Nodosités rhumatoïdes - Arthrite Non destructrice, Non déformante - Ulcération buccale ou nasale - Atteinte Rénale Atteinte Séreuse : - Péricardite - Pleurésie Atteinte Neurologique : - Convulsions - Psychose Signes Cutanés : - Erythème ou Rash Malaire - Lupus Discoïde - Photosensibilité - Thrombose veineuse ou artérielle - Complications Obstétricales : Avortements précoces répétés Fausse couche tardive Pré éclampsie - Infarctus Mésentérique - Infarctus Splénique - Infarctus Cérébral - Livedo - Syndrôme de Raynaud - Ischémie Digitale - Syndrôme de Sneddon - Embolies Pulmonaires multiples Intolérance alimentaire au Gluten Classique : - Atrophie Villositaire - Diarrhée - Stéatorrhée - Amaigrissement - Douleurs abdominales - Malabsorption - Dénutrition Atypique = Pauci Symptomatique : Ferriprive Asthénie, Dyspnée, Pâleur - Ostéoporose - Transglutaminases (inexpliquée) - Facteurs Rhumatoïdes - Signes Radiologiques - Syndrôme Inflammatoire - Vitesse de Sédimentation - PCR = Protéine C Réactive - Globuline - Syndrôme Inflammatoire - Protéine de Bence-Jones - Anomalies Hématologiques : Leucopénie Thrombopénie Lupus Anticoagulant - CH50, C1q, C3, C4, C9, FB Anémie Hémolytique Auto Immune Entéropathie Inflammatoire Chronique Auto Immune provoquée par un Antigène alimentaire : la Gliadine Gluten Prédisposition Génétique : - HLA DQ2 (90%) - HLA DQ8 (16%) Marqueurs de Sévérité de la PAR : - Facteur Rhumatoïde - Anticorps Anti Filagrine - Anticorps Anti Nucléaires - Anticorps Anti CCP Autres Anomalies : - Complexe Immun Circulant - Cryo Globuline Mixte Anticorps Anti Nucléaires : - Anti Nucléaires Totaux (100%) - Anti ADN Natif (70%) - Anti Sm (70-90%) - Anti RNP (30-40%) - Anti SSA (50%) - Anti PCNA (3%) Anticorps Anti Phospholipides : - Anti Cardiolipine - Lupus Anticoagulant - Anti Bêta 2 Glycoprotéine 1 = β2gp1 Anticorps : - Anti Réticuline (IgA) - Anti Gliadine (IgA et IgG) - Anti Endomysium (IgA) - Anti Transglutaminase Tissulaire (IgA) Tests d Agglutination : - Test de Waaler Rose - Test au Latex ELISA Dépistage : - Immunofluorescence Indirecte Crithidia Luciliae Identification : - Anti ADN Natif Immunofluorescence Indirecte, Radio Immunologie, ELISA - Anti Antigènes Nucléaires Solubles : Anti Sm, RNP, SSA et PCNA Immunoprécipitation, ELISA, Dot Blot Méthodes : - Ouchterlony, ELISA, Immunoblot - Antigènes : purifiés, recombinants Anticorps Anti Gliadine (IgA et IgG) : - ELISA - Immunofluorescence Indirecte sur double substrat de rat Anticorps Anti Endomysium (IgA) : - Immunofluorescence Indirecte sur œdème de Singe Anticorps Anti Transglutaminase Tissulaire (IgA) - ELISA - Immunoblot Autres Explorations : - Biopsie du Jéjunum - Méthotrexate ou Léflunomide +/- Corticoïdes - Méthotrexate + Anti-TNF - Plaquenil +/- Corticoïdes - Cyclophosphamides, Azathioprine ou Mycophenolate mofetil + Corticoïdes - Régime sans Gluten

3 - Dosage Pondéral des IgA - Détermination du Phénotype HLA Mécanisme d action Indications Thérapeutiques Effets Indésirables - ADCC = Cytotoxicité Cellulaire Dépendante des Anticorps - Opsonisation - Masquage des récepteurs cellulaires Cellules Immuno-Incompétentes - Activation paradoxale des Lymphocytes T - Blocage des Lymphocytes T par Anti-CD3 - Internalisation du Complexe CD3 OKT3 Cellules Immuno-Incompétentes Inhibition de la Synthèse des Bases Puriques (Adénine et Guanine) : - Azathioprine et Acide Mycophénolique Inhibition de la Synthèse des Bases Pyrimidiques : - Léflunomide Inhibe la Dihydroorotate Déshydrogénase Bloque l action Phosphatasique de la Calcineurine Empêche NFAT de se déphosphoryler Bloque la production d IL-2 Empêche IL-2 d agir sur ses récepteurs Bloque l activation cellulaire malgré l action de l IL-2 Bloque l activation du cycle cellulaire Enbrel : - Empêche la fixation du TNF- Se fixent sur des Antigène et servent de marqueurs pour leur élimination : - Anti-idiotype - Blocage des récepteurs Fc - Catabolisme - Prévention du Rejet de Greffe - Prévention du Rejet de Greffe Anticorps Polyclonaux Non Spécifiques En association par 3 pour rechercher une synergie d action - Maladies Auto Immunes - Psoriasis résistant - Maladies Auto Immunes - Psoriasis résistant - Accidents graves allergiques - Syndrôme pseudogrippal - Thrombopénie Anticorps Monoclonaux Anti CD3 - Nausées - Vomissements - Douleurs abdominales - Douleurs articulaires Antimétabolites Digestifs : - Fractionner prises Hématologiques : - Leucopénie - Thombopénie Inhibiteurs de Cytokine (IL-2) Anticalcineurines - Néphrotoxicité - Hyperglycémie - Hyperlipidémie - Tremblements - Malaise - Encéphalopathies cutanée - cancers - Alopécie Anticorps Monoclonaux Anti IL2 Récepteur = Anti CD25 Enbrel : - Polyarthrite Rhumatoïde - Spondylarthrite Ankylosante - Déficit immunitaire primaire - Leucémie Lymphoïde Chronique - Enfant HIV+ - Transplantation Moelle Osseuse - Purpura Thrombopénique Idiopathique = PTI - Syndrôme de Kawasaki - Douleurs - Oedèmes Inhibiteurs de la mtor - Hypercholestérolémie - Hypertriglycéridémie - Hématologiques IVIG Généralement bien tolérés - Maux de tête - Méningite non infectieuse (rare) - Paresthésies - Hypertrophie gingivale - Hirsutisme - Syndromes Lymphoprolifératifs Hépatiques : - Enzymes Hépatiques - Allergie cutanée transitoire - Dysfonctionnement rénal - Thrombose - Arthrites et Arthralgies Contre Indications - Convulsions Interactions - Inhibiteurs / Inducteurs Enzymatiques - Inhibiteurs / Inducteurs Enzymatiques

4 Mécanisme d action Indications Thérapeutiques Effets Indésirables G-CSF - Stimule la différentiation, la prolifération et la maturation de la lignée granulocytaire - Stimule la croissance et la prolifération des Promyélocytes et Myélocytes - Potentialise les fonctions des Polynucléaires - Cellules Souches Régulation de l Hématopoïèse et de l activité des Leucocytes : - Stimule la prolifération et la différenciation des précurseurs de l hématopoïèse qui aboutissent à la formation des Granulocytes, des Monocytes et des Macrophages Régulation de la Production de Globules Rouges en fonction des besoins en oxygène de l organisme : - L EPO induit de façon spécifique la prolifération et la maturation des cellules érythrocytaires - Action au niveau des CFU-E mais effet le plus important au niveau des BFU-E Se fixe sur IL-2 Récepteur à la surface des cellules immunocompétentes : - Cellule T : Prolifération, Production de Cytokines - Cellule B : Prolifération, Production d Anticorps - Cellules NK :Prolifération, Production de Cytokines - Activité Antivirale et Antiproliférative - Expression des molécules de classe I du CMH - Activité des Cellules Cytotoxiques (T et NK) - Activité Antivirale et Antiproliférative - Expression des molécules de classe I du CMH - Activité des Cellules Cytotoxiques (T et NK) - Activation des Macrophages et des Polynucléaires - Activation des Lymphocytes T - Différentiation des Lymphocytes B - Activation des Cellules Cytotoxiques - Production, Neutralisation, Blocage des cibles du TNF - Inhibition par Antagonistes de récepteurs membranaires Durée des Neutropénies Sévères et de leurs Complications : - Adulte et de l enfant après Chimiothérapie ou Thérapie Myélosuppressive suivi de Greffe - Neutropénie Congénitale, Cyclique ou Idiopathique - Collection de Cellules Souches Progénitrices GM-CSF Durée des Neutropénies Sévères et de leurs Complications : - Chimiothérapie cytotoxique - Thérapie Myélosuppressive suivie de Greffe de Moelle osseuse - Neutropénie induite par le Ganciclovir EPO liée à l Insuffisance Rénale Chronique : Adulte et enfant hémodialysés Adulte en Dialyse péritonéale Sévère d origine rénale des patients Cancéreux Chimiothérapie avec Cisplatine Interleukine 2 - Cancer du rein métastasé - Mélanome malin métastasé - Infection VIH Interférons Interférons - Leucémie à Tricholeucocytose - Sarcome de Kaposi + SIDA - Leucémie Myéloïde Chronique - Lymphome cutané à Cellules T - Lymphome Folliculaire non hodgkinien - Sclérose en Plaques Interférons β Inteférons - Cancer du sein, du rein - Hépatite B et C Chronique - Tumeurs Carcinoïdes - Myélome multiple - Mélanome malin - Infections lors de Granulomatoses septiques chroniques Autres Anti-TNF - Polyarthrite Rhumatoïde - Certains Psoriasis - Spondylarthrite Ankylosante Anti-IL1 - Antagoniste compétitif des Récepteurs à l IL-1 - Polyarthrite Rhumatoïde en association avec Méthotrexate - Dysurie - Phosphatases Alcalines - Hémopathies malignes - Splénomégalie - Etat grippal - Epanchement pleuraux et péricardiques - Fibrose médullaire - Thrombose - Etat grippal - Suivi du Taux d Hématocrite - Hypotension - Oligurie - Dyspnée - Hépatiques - Syndrôme pseudogrippal - Digestifs - Troubles de la mémoire - Troubles Dépressifs - Tendance suicidaire - Frissons graves - Lymphomes - Lupus érythemateux - Frissons - Fatigue - Eruption érythémateuse - Hyperéosinophilie - Hypoalbuminémie - Réaction au point d injection - Neutropénie graves

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