CONTRACEPTION HORMONALE MASCULINE. S Christin-Maitre Service d Endocrinologie Hôpital Saint-Antoine, Paris

Transcription

1 CONTRACEPTION HORMONALE MASCULINE S Christin-Maitre Service d Endocrinologie Hôpital Saint-Antoine, Paris

2 Contraception masculine idéale Efficace sans délai Réversible Facile à utiliser Sans effets secondaires Faible coût

3 Contraception masculine? Préservatifs Vasectomie Contraception hormonale

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5 Le but de la contraception hormonale masculine est : d inhiber la spermatogénèse TOUT EN MAINTENANT une imprégnation androgénique physiologique

6 Paramètres à prendre en considération Durée de la spermatogénèse 74 jours Dépendance des gonadotrophines : FSH et testostérone intratesticulaire sous l influence de la LH Acceptabilité

7 Contraception masculine : acceptation par les hommes Questionnaire 943 hommes à Edinburgh, Shanghai, Hong Kong, Cape Town : 44-83% des hommes utiliseraient une pilule contraceptive Martin, Hum Reprod, 2000; 15: 637

8 Contraception masculine : acceptation par les femmes 1894 femmes en Ecosse (E), Hong Kong (HK), Shanghaï (S), Afrique du Sud (AS) bonne idée > 90% AS, E 71% HK 87% S Glasier, Hum Reprod, 2000; 15: 646

9 Quel est l objectif à atteindre sur la spermatogénèse? Azoospermie? < 3 millions de spermatozoïdes/ml 1 grossesse /1486 mois d exposition WHO Lancet 1998

10 Comment inhiber la synthèse des gonadotrophines? Inhibine Androgènes seuls Agonistes de la GnRH + androgènes Antagonistes de la GnRH + androgènes Progestatifs +/- androgènes

11 Inhibine

12 Androgènes seuls (20 fois plus antigonadotrope que la testostérone)

13 Nouvelles administrations des androgènes Percutané Voie injectable retard undécanoate de testostérone (3 mois) Implant : Forme retard buciclate de testostérone

14 Androgènes seuls : variabilité de la réponse selon l origine ethnique

15 Effets secondaires des Androgènes seuls (200 mg IM par semaine): Augmentation de l hématocrite Augmentation des transaminases Diminution du HDL cholestérol (13 +/- 2%) Prise de poids (4 kgs) +/- Troubles psychiques Effets prostatiques à long terme? Anderson RA, Baird DT 2002 Male contraception Endocr Rev

16 Comment inhiber la synthèse des gonadotrophines? Inhibine Androgènes seuls Agonistes de la GnRH + androgènes Antagonistes de la GnRH + androgènes Progestatifs +/- androgènes

17 Agonistes de la GnRH 20 études différentes Traitement Non efficace Pas d obtention de l azoospermie

18 Antagonistes de la GnRH 30 hommes traitement par Cétrorelix diminution de la testostérone Taux d Azoospermie très élevé Behre HM, J Clin Endocrinol Metab, 1992; 75: 393 MAIS injection quotidienne d antagoniste! MAIS prix très élevé

19 Comment inhiber la synthèse des gonadotrophines? Inhibine Androgènes seuls Agonistes de la GnRH + androgènes Antagonistes de la GnRH + androgènes Progestatifs +/- androgènes

20 Progestatifs et Androgènes But : Doses moindres d androgènes Différents progestatifs testés

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23 DMPA (dépôt d acétate de médroxyprogestérone) Réversibilité à l arrêt trop longue Accumulation de DMPA dans la graisse?

24 ACETATE DE CYPROTERONE après 16 semaines de traitement survenue d une anémie

25 Progestatifs (Implanon ) (activité androgénique la plus forte)

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27 Lévonorgestrel En association avec androgènes pas plus efficace qu androgènes seuls UNDÉCANOATE DE TESTOSTÉRONE (UT) 1000 mg IM / 6 semaines +Lévonorgestrel + placebo azoospermie 7/14 8/14 <3 x /l 7/14 4/14 Kamischke A, Clin Endocrinol, 2000; 53: 43-52

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29 Progestatifs (Implanon ) (activité androgénique la plus forte)

30 Etonorgestrel Etonorgestrel par voie orale Undécanoate de testostérone par voie intramusculaire toutes les 4 ou 6 semaines A la 48ème semaine de traitement 101 des 102 hommes traités nombre de spermatozoïdes inférieur à 1 million/ml Hay et al., 2005, J Clin Endocrinol Metab; 90:

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32 CONCLUSIONS Problème de voie et fréquence d administration Problème de compliance Problème de confiance de la partenaire Faibles effectifs des études Problème financier des laboratoires pharmaceutiques pour le développement

33 La contraception en France Orale Intrautérine Autres Micropilules progestatives Stérilets Cu Locales Spermicides Préservatifs... Pilules Estroprogestatives Stérilet hormonal Naturelles retrait % des utilisatrices d une contraception 23 % des utilisatrices d une contraception 16 % des utilisatrices d une contraception Léridon H et al,, Populations et Sociétés 2002, 381 : 1-41

34 Évolution du nombre d IVG en France DREES, oct 2004, n 348,

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