Les récepteurs nucléaires
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- Marc-Antoine Monette
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1 UE6 Initiation à la Connaissance du Médicament Chapitre 4 : Les récepteurs nucléaires Professeur Christophe RIBUOT Année universitaire 2011/2012 Université Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits réservés.
2 La diversité des cibles Récepteurs nucléaires : famille de protéines qui se lient à la région promotrice des gènes soit pour augmenter soit réprimer leur transcription en ARN messagers.
3 La diversité des cibles Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription : activés par des ligands lipophiles activés par phosphorylation Les ligands : hormones circulantes, ou des médiateurs synthétisés par la cellule, ou les métabolites cytosoliques d un médiateur extracellulaire.
4 Les récepteurs nucléaires 49 récepteurs 21 récepteurs orphelins
5 Les récepteurs nucléaires Structure : 6 domaines A F A-B de longueur variable C : interaction ADN D : zone flexible E : liaison du ligand F : dimérisation Domaine C
6 Les récepteurs nucléaires Deux modalités d interaction avec l ADN : en absence de ligand le Rx est associé à des protéines hsp, la fixation dissocie ce complexe, puis dimérisation et liaison à l ADN. en absence de ligand le Rx est associé à l ADN et réprime la transcription, la fixation libère l ADN
7 Les récepteurs des hormones stéroïdes surrénaliennes MR, GR, AR, ER et PR MR pour les récepteurs aux minéralocorticoïdes dont le ligand endogène est l aldostérone, GR pour les récepteurs aux glucocorticoïdes dont le ligand endogène est le cortisol, AR pour les récepteurs aux androgènes, dont le ligand endogène est la testostérone, ER pour les récepteurs aux estrogènes dont le ligand endogène est l hormone sexuelle femelle le 17 -estradiol. PR pour les récepteurs aux progestagènes dont le ligand endogène est la progestérone. Hormones stéroïdes dérivées du cholestérol
8 Les récepteurs GR Issus d un gène unique : GR et GR, GR présent dans tous les tissus, Activé par le cortisol : augmente la synthèse des lipocortines augmente la synthèse d enzymes de nombreuses voies métaboliques diminue la synthèse de TNF et de IL-1, diminue la synthèse des COX et de NO-synthase
9 Les corticoïdes Corticoïdes (agonistes des récepteurs GR Anti-inflammatoires, Nombreuses indications, Multiples formes galéniques. Asthme BPCO Rhinites états inflammatoires sévères immunosuppresseur
10 Les corticoïdes Glucocorticoïde par voie inhalée, anti-asthmatique. Le dipropionate de béclométasone en inhalation exerce un effet antiinflammatoire essentiellement local sur la muqueuse bronchique.
11 Bosse de bison : effet métabolique des corticoïdes Les corticoïdes
12 Les récepteurs des hormones thyroïdiennes. Issus de deux gènes : TR et TR, Activés par T3 et T4 : mais affinité pour T3 est 10x supérieure, TR récepteur fœtal, TR exprimé chez l adulte (cœur), Régule la transcription de gènes des enzymes du métabolisme.
13 La liothyronine Cynomel : La liothyronine est la forme synthétique de l'hormone thyroïdienne T 3 naturelle lévogyre (LT3) : élévation du métabolisme basal, inhibition de la sécrétion de la TSH.
14 La liothyronine Des signes d'hyperthyroïdie, tels que : tachycardie, insomnie, excitabilité, céphalées, fièvre, sueurs, amaigrissement rapide, diarrhées
15 Mentions légales L'ensemble de cette œuvre relève des législations française et internationale sur le droit d'auteur et la propriété intellectuelle, littéraire et artistique ou toute autre loi applicable. Tous les droits de reproduction, adaptation, transformation, transcription ou traduction de tout ou partie sont réservés pour les textes ainsi que pour l'ensemble des documents iconographiques, photographiques, vidéos et sonores. Cette œuvre est interdite à la vente ou à la location. Sa diffusion, duplication, mise à disposition du public (sous quelque forme ou support que ce soit), mise en réseau, partielles ou totales, sont strictement réservées à l université Joseph Fourier (UJF) Grenoble 1 et ses affiliés. L utilisation de ce document est strictement réservée à l usage privé des étudiants inscrits à l Université Joseph Fourier (UJF) Grenoble 1, et non destinée à une utilisation collective, gratuite ou payante. Ce document a été réalisé par la Cellule TICE de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Grenoble (Université Joseph Fourier Grenoble 1)
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