Développement. Développement et Croissance. Description Régulation hormonale Méthodes d évaluation Principales anomalies DEVELOPPEMENT ANTENATAL
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- Gérard Gauvin
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1 Développement et Croissance Pr Juliane Léger Endocrinologie Diabétologie Pédiatrique Hôpital Robert Debré, Paris Description Régulation hormonale Méthodes d évaluation Principales anomalies DEVELOPPEMENT ANTENATAL Phase embryonnaire Phase fœtale Multiplication cellulaire et morphogenèse ++ mère-placenta-fœtus 3 chromosomes viennent de la mère 3 chromosomes viennent du père La première cellule foetale contient 46 chromosomes. Comme 46 livres à l intérieur desquels plusieurs chapitres (appelés gènes) décrivent les différents modes d emplois de l organisme. Cette cellule de 46 chromosomes va se multiplier en millier de cellules. Puis chacune de ces nouvelles cellules va se spécialiser et à nouveau se multiplier. Nutrition, facteurs de croissance, génétique Développement Croissance Foetale Toutes les cellules de l organisme ont la même information ( caryotype, chromosome, gène, ADN ) Poids Taille Mais toutes les cellules ne se ressemblent pas car elles n utilisent que les informations dont elles ont besoin g/4 weeks Terme Anomalie génique ou/et chromosomique = anomalie de la constitution et du fonctionnement des organes Terme Semaines de grossesse Semaines de grossesse
2 Croissance fœtale Croissance fœtale Restriction de croissance foetale Estimated fetal weight (Hadlock) Vitesse de croissance nle VE Murphy et al. Endocrine Rev 006 Anomalies de la croissance foetale CROISSANCE POST NATALE Apports substrats diminués Contrainte maternelle, fetale (grossesse multiple) Vasculaire Causes Toxiques: tabac, alcool, infections. Malformations Anomalies chromosomiques et génétiques (trisomie 1, Turner, gène IGF-I) épigénétiques (dysrégule expression de gènes (pas de changement sequence ADN mais svt anomalie de méthylation: 1 (ou ) allele parental est réprimé. Gènes soumis à empreinte: 0,5% du génome. disomies : père favorisant croissance, mère inhibant croissance) génotypes spécifiques (polymorphisme) Velocité de croissance (cm/an) Hormones thyroïdiennes Stéroïdes sexuels GH / IGF-I Insuline Filles Garçons 1 Idiopathiques, causes inconnues ans Age Croissance normale Rôle de nombreux facteurs Facteur génétiques Facteurs d environnement Statut nutritionnel Hormones : GH, IGF1, horm.thyroïdiennes, stéroïdes sexuels, insuline Augmentation séculaire de la croissance Stature moyenne différente en fonction du pays
3 Exemple: Régulation de l axe somatotrope Développement de l hypophyse Principales hormones ACTH LH/FSH TSH PRL Pituitary cell commitment GH Le Bouc. Med Clin Endoc Diab. 006,1: 14-1 Exemple: Les actions de l hormone de croissance La croissance des os IGF-1 circulant Effets trophiques Synthèse protéique Anabolisme musculaire Croissance osseuse Minéralisation osseuse Production locale d IGF-1 Effets métaboliques Foie : production de glucose Tissu adipeux : lipolyse GH Sécrétion de l hormone de croissance (GH) Pulsatile Maximum dans le sommeil lent profond 8 à 13 pics / 4 heures Physiologie de l axe GH-IGF-I Zadik et al. JCEM 1985 Age, sexe, puberté, IMC L amplitude des pics augmente à la puberté Age (years) Léger et al. EJE 007
4 Croissance normale Méthodes d évaluation Courbes de croissance Taille Courbe de croissance Mensurations à la naissance Taille des parents Age osseux Prédiction de taille définitive Poids PC Mesures segmentaires Indice de Masse Corporelle (IMC) IMC /Filles IMC /Garçons Poids (Kg) Taille(m) Surpoids : IMC entre 5 et 30 Obésité > à 30 BIOMÉTRIE FOETALE Longueur céphalo caudale Croissance normale Méthodes d évaluation Diamètre bipariétal Diamètre abdominal transverse Longueur fémorale Courbe de croissance Mensurations à la naissance Taille des parents Age osseux Prédiction de taille définitive Mensurations à la naissance
5 Taille cible parentale Détermination de l âge osseux 19 ans 6 ans 9 mois Nouveau né Taille du père + taille mère + 6,5 cm si garçon - 6,5 cm si fille Croissance normale Méthodes d évaluation Courbe de croissance Mensurations à la naissance Taille des parents Age osseux Prédiction de taille définitive Anomalies de croissance Définition Petite taille Grande Vitesse de croissance: ralentissement, accélération Anomalies de croissance Retard de croissance Démarche diagnostique Méthodes d évaluation: - méthodologie fiable - AO Interrogatoire - taille des parents (taille cible) - mensurations à la naissance - nutrition, environnement, scolarité - pathologies associées taille Examen clinique (examen, puberté, dysmorphie) Antenatal Post natal - petite taille constitutionnelle - petite taille secondaire
6 Retard de croissance post-natal cm Exemples de petite taille avec ralentissement de la vitesse de croissance et amélioration sous traitement hormonal cm Maladies chroniques sévères Maladies osseuses constitutionnelles Carence nutritionnelle et/ou affective Endocrinopathies - hypothyroidie - insuffisance somatotrope - hypercorticisme - fusion prématurée des cartilages (pub.précoce) hgh Age (années) hgh Age (années) Puberté: Ensemble des phénomènes maturatifs qui amènent un individu à un stade de développement permettant la reproduction Puberté: Stades de Tanner GnRH un processus complexe déterminé dans le temps LH FSH Réactivation de l axe gonadotrope Gametogenesis Steroidogenesis Ovulation Stades de Tanner Déroulement de la puberté chez la fille S 10,6 Moyenne P 10,4 1 ère Règles 1.7 PIC de croissance 11,5 Apparition du 1 er sésamoïde ans Age
7 Déroulement de la puberté chez le garçon OGE IVT cm Index de volume testiculaire (LD x ID) + (LG x IG) IVT = + DS Pilosite pubienne DS M Volumes des testicules 10-1DS - DS PIC de croissance ans Age osseux Gynécomastie pubertaire chez le garçon Très fréquente (/3 des garçons normaux entre 13 et 16 ans) Uni ou bilatérale - généralement inférieure à 3 cm Durée = ans Evolution : - régression spontanée le plus souvent - persistance d'une glande mammaire palpable (<4 cm) chez l'adulte (1/3 des cas) Pic de croissance pubertaire En moyenne gain statural total pendant la puberté 0-5 cm fille (7 cm/an) 5-8 cm garçon (9 cm/an) Pic de croissance d'autant plus important que puberté avançée Croissance : surtout d'abord les membres (pied : croissance achevée avant taille définitive) Pic de croissance pubertaire chez la Pic de croissance pubertaire en fille et le garçon fonction de l âge de début de la puberté 14 Velocité de croissance (cm/an) ans Peak J.M. Tanner et al., 1994 Vel.
8 Puberté fille garçon stade Composition Corporelle Changement au cours de la puberté pic de croissance Muscle ménarche ou spermache taille définitive ans Tissu adipeux Os Acquisition de la masse osseuse: double pendant la puberté Rôle de nombreux facteurs Facteur génétique Activité physique Apports calciques (alimentation) Statut nutritionnel Hormones : GH, IGF1, horm.thyroïdiennes, stéroïdes sexuels, insuline Initiation et développement de la puberté Facteurs déterminants Endocriniens: axe gonadotrope Genétiques Nutritionnels Anomalies de la puberté : Différentes causes Endocriniennes Variations génétiques Nutritionnelles (sport intensif) Maladies chroniques Puberté, variation séculaire Fille Copenhagen, Danemark B Puberté, variation séculaire, Garçon Copenhagen, Danemark -1.0 years (95% CI: 0.78 to 1.6) Ménarche : ans ( ) : 11.9 ans ( ) -0.9 years (95% CI: 0.04 to 0.55) Aksglaede, Pediatrics, 009 Sorensen K, JCEM 010
9 Distribution de l âge de puberté Précocité et retard pubertaire Anomalies de la Puberté Nombre d enfants Evaluations Clinique: stade de Tanner Ex.complémentaires - stéroides sexuels: oestradiol, testostérone - échographie pelvienne - FSH, LH base (test de stimulation) - (Caryotype, IRM cérébral) Puberté Précoce Fille avant 8 ans Garçon avant 9 ans PP centrale activation prématurée de l'axe hypothalamo-hypophysegonades PP périphérique indépendante d'une stimulation HH PP partielle (dissociée) Prémature thelarche, pubarche, métrorragies isolées Retard Pubertaire = pas de puberté > 14 ans chez le garçon = pas de puberté > 13 ans chez la fille Retard pubertaire simple Hypogonadisme hypogonadotrope Hypogonadisme hypergonadotrope
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