Anémie: Définition. Diminution du nombre de globules rouges Diminution du taux d hémoglobine Diminution de l hématocrite

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1 ANÉMIE

2 Anémie: Définition Diminution du nombre de globules rouges Diminution du taux d hémoglobine Diminution de l hématocrite

3 Objectifs Identifier les types d anémie Identifier les causes d anémie. Laboratoire Traitement.

4 Symptômes mes Faiblesse et fatigue Paleur de la peau et des muqueuses Pouls irrégulier Malaise, évanouissement Perte d appétit Glossite Difficulté à monter les étages

5 ERYTHROPOIESE Moelle osseuse Cellules souches pluripotentes Régulation chimique Cytokines Facteurs de croissance Erythropoietine (EPO) Durée de vie Reticulocytes- 4 jours GR 120 jours

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7 Pronormoblast Normoblasts

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10 Les Réticulocytes Une augmentation des reticulocytes (plus de 2-3% des GR ou /mm 3 total) sont notés pour une perte de sang ou une hémolyse, quoique jusqu à 25% des anémies hémolytiques ont un taux normal de réticulocytes

11 Facteurs nécessaires pour l érythropoièse 1. Erythropoiétine 2. Fer 3. Vitamine B 12 (cyanocobalamine) 4. Acide folique (folate) 5. Acide ascorbique (Vitamine C) 6. Pyridoxine (Vitamin B 6 ) 7. Acides aminés

12 Production: Régulation de l Erythropoièse 25 milliards GR /24 heures. Les réticulocytes sont 1 % des GR. Erythrocytes vivent 120 jours et sont détruits dans la rate. Il y a autant de GR produits que de GR détruits.

13 Hémoglobine GR : Les acteurs Transporte O2 des poumons aux tissus 4 chaines de globine et Fer

14 Fer GR : Les acteurs(2) Élément clé dans la production d hémoglobine L absorption est pauvre Transferrine Transporteur du fer Ferritine Lie le fer, mesure le capital ferrique

15 Definition de l anémie Hémoglobine, hématocrite Hb<13.5 g/dl (hommes) Ht<41% (hommes) <12 (femmes) <36 (femmes)

16 Constantes hématologiques HEMATOCRITE (ht) : volume cellulaire/plasma : 35 à 47 % VGM : volume globulaire moyen = ht x 100 = 85 à 95 µ3 Nb de GR microcytose, Normocytose, macrocytose CCMH : concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine hb x 100 = 0,32 à 0,38 % ht hypochrome normochrome hyperchrome TCMH : teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine hb = 29 ± 2 γγ nb GR RETICULOCYTES : GR jeunes de < de 1 jour = / mm3 FER SERIQUE : ( toujours fixé sur la sidérophiline ) 80 à 160 µg / 100 ml 14 à 28 µmol/l (Perls) FERRITINE : 15 à 300 µg/l COEFFICIENT DE SATURATION DE LA SIDEROPHILINE : % SIDEROBLASTES = Erythroblastes + grains de fer : 30 %

17 Frottis sanguin

18 Diagnostic différentiel Classification par physiopathologie Perte de sang Diminution de la production Augmentation de la destruction Classification par la morphologie Normocytaire Microcytaire Macrocytaire

19 Aigue Traumatique Ou : 1.Perte de sang Maelena, hématémèse, ménometroragie Chronique Perte de sang occulte Polype ou cancer colorectal gynécologique

20 2. Diminution de la Production Infection Cancer Origine Endocrine Déficience nutritionnelle Anémie d une affection chronique

21 Diminution de la production Bactéries : Tuberculose Virus HIV Parvovirus par infection

22 Diminution de la production Cancer Leucémie Lymphome/Myélome Syndromes myéloproliferatifs Myélodysplasie Infiltration médullaire par des métastases de cancers solides

23 Diminution de la prodction Origine endocrine Thyroidienne Dysfunction Hypothyroidisme Déficience en Erythropoiétine Insuffisance rénale

24 Diminution de la production Fer B12 Folates Déficience nutritionnelle

25 3. Augmentation de la destruction Médiée par l immunité Non médiée

26 Augmentation de la destruction médié par l immunité Agglutinines froides Hémoglobinurie paroxystique nocturne Anémie hémolytique Agglutinines chaudes Induites par les drogues Anémie hémolytique autoimmune Réactions transfusionnelles

27 Augmentation de la destruction non médiée par l immunité Extra-corpusculaire Macro-circulatoire Hypersplénisme Circulation extracorporéale Micro-circulatoire Intra-corpusculaire Paroi du GR ( troubles de membrane ou enzyme) Anormalies Héme ou globine (HbS, C)

28 Volume globulaire moyen(vgm) Anémie macrocytaire : VGM>100 Anémie normocytaire : VGM : 80 à 90 Anémie microcytaire : VGM < 80

29 Anémie macrocytaire VGM > 100 Mégaloblastique:Anomali es en métabolisme de l acide nucléique :Biermer B12, Folate Non-mégaloblastique: maturation anormale des GR Myélodysplasie Alcool, foie, hypothryroidisme, chimiothérapie

30 Anémie microcytaire VGM <80 Diminution du fer Diminution de la synthèse de l héme Diminution de la production de globine

31 Anémie microcytaire Déficience en fer Diminution du fer Régime déficient/absorption Augmentation des besoins Perte de sang Sequestration du fer Sequestration du fer Anémie des affections chroniques Infection chronique, inflammation, cancer, maladies du foie

32 Anémie microcytaire Diminution de la synthèse de l héme Poisons Anémie sidéroblastique acquise ou congénitale Basophilie

33 Anémie microcytaire Diminution de la production de globine Thalassémies Caractéristiques : Hypochromie Microcytose Cellules cibles

34 DIAGNOSTIC Classification par physiopathologie Perte de sang Diminution de la production Augmentation de la destruction

35 Traitements de l anémie 1. Nourriture 2. Suppléments nutritionnels: Fer, B12, acide folique 1. Traitment de l infection ou de l inflammation 2. Erythropoiétine 3. Transfusions sanguines 4. Greffe de moelle osseuse

36 L anémie dans le cancer L anémie est fréquente chez les patients cancéreux L anémie entraîne des dysfonctionnements cardiaques, respiratoires, neurologiques centraux, digestifs et sexuels 1 L anémie est étroitement corrélée avec la fatigue et les réductions associées de la qualité de vie (QDV) 1,2 Dépression Perte d intérêt pour les relations familiales et sociales Perte d intérêt pour le sexe Incapacité à accomplir les activités quotidiennes normales Incapacité à travailler 1 Ludwig 2001; 2 Cella 1998

37 L'anémie altère les fonctions de pratiquement tous les organes et tissus Système nerveux central (SNC) Fonction cognitive Humeur Système cardiovasculaire Tachycardie Faiblesse Système cardiorespiratoire Dyspnée d effort Dyspnée Décompensation cardiaque Peau Perfusion réduite Pâleur Froideur Fonction rénale Perfusion réduite Rétention hydrique Système digestif Transit irrégulier Système génital Troubles menstruels Baisse de la libido Impuissance Système immunitaire Immuno-déficience Ludwig (2001)

38 RESULTATS DE L ECAS 1 (European Cancer Anemia Survey) PREVALENCE de l anémie (Hb <12 g/dl) chez patients cancéreux: 39.3% à l enregistrement 67% pendant l étude ECAS 75% chez les patients qui ont reçu une chimiothérapie Seulement 40% des patients anémiques ont reçu un traitement spécifique de l anémie INCIDENCE de l anémie chez les patients non anémiques à l enregistrement et qui ont débuté la chimiothérapie pendant l étude : 63% Seulement 26% d entre eux ont reçu un traitement spécifique de l anémie Un taux bas d Hb était corrélé à un mauvais statut de performance (p <.001; r = 0.19) 1 Schneider 2003

39 L anémie est un facteur négatif pour la survie des cancers et leur réponse aux traitements Myélome multiple 1 Lymphomes non-hodgkiniens 2 Maladie de Hodgkin 3 Leucémies chroniques 4,5 1. Durie and Salmon. Cancer 1975; 36: Moullet et al. Ann Oncol 1998; 9: Hasenclever et al. NEJM 1998; 339: Rai et al. Blood 1975; 46: Binet et al. Cancer 1977; 40:

40 L anémie est un facteur négatif pour la survie des cancers et leur réponse aux traitements Cancer bronchique non à petites cellules 1,2 Cancer bronchique à petites cellules 2 Cancer de l ovaire 3 Cancer du rein 4 Cancer colorectal 5 Cancer de la tête et du cou 6 Cancer du col 7 1. Albain et al. J Clin Oncol 1991; 9: Waters et al. J Clin Oncol 2002; 20: Obermair et al. Cancer 1998; 83: Motzer et al. J Clin Oncol 1999; 17: Freyer et al. Br J Cancer 2000; 83: Wagner et al. Strahlenther Onkol 2000; 176: Grogan et al. Cancer 1999; 86:

41 EFFETS SECONDAIRES DE LA TRANSFUSION IMMUNOLOGIQUES -R. Alloimmunes : * ABO, Rh, HLA * Protéines plasma * Ag neutros, plaq. -Immunosuppression * cd4/cd8 * nk * gvh AUTRES : - Infections : * Hépatites, HIV, CMV, EBV, HTLV- 1 * Parvovirus, bactéries, Plasmodium * Surcharge en fer

42 Erythropoiétine (EPO) Erythropoiétine α (Eprex*) EPO humaine recombinante :rhuepo à 300 UI/Kg/3fois/sem Darbopoiétine α : (aranesp*)forme glycosylée - 2,25 à 4,50 µg/kg/sem Erythropoietine β (Neorecormon*) à 900 UI/Kg/sem

43 ESSAIS RANDOMISES : EPO CHEZ LES PATIENTS SOUS CT ± PLATINE Nb Hb QV trs Littlewood Glasby Demetri Glasby Seidenfeld 22 essais EPO α 150 U/kgx3/sem