VACCIN CONTRE L HEPATITE B

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1 VACCIN CONTRE L HEPATITE B Pr François DENIS Service de bactériologie-virologie-hygiène CHU de Limoges VACCIN CONTRE L HEPATITE B HISTORIQUE Virus de l hépatite B découvert par Baruch Blumberg en 1967, plus exactement l antigène Australia, l antigène de surface du virus ou Ag HBs (1) Les immunoglobulines anti HBs sont connues depuis 1972 comme étant protectrices. De ce fait, le «candidat vaccin» était l Ag HBs. Mais le virus n étant pas cultivable, il fallait trouver une source abondante et sûre d antigène... (2,3) 1-P.Maupas et coll. Immunisation against hepatitis B in man. The Lancet du 26 juin 1976, pp Hollinger F.B et coll. Viral hepatitis. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia A.Goudeau. La vaccination contre l hépatite B : vingt ans d expérience clinique. Virologie 1998, numéro spécial d août 1998, pp 16-29

2 SCHEMA DU VIRUS ET ASPECT EN MICROSCOPIE ELECTRONIQUE D UN SANG DE PORTEUR CHRONIQUE DU VIRUS (3,4) Aspect schématique du virus (3) Aspect du virus en Microscopie électronique (4) 3-.Goudeau A et coll. La vaccination contre l hépatite B : vingt ans d expérience clinique. Virologie 1998, numéro spécial d août 1998, pp Eugène C. et coll. Les hépatites virales. Editions Masson 2004 ; pp HISTORIQUE DU VACCIN Le plasma des porteurs chroniques du virus contient des quantités considérables d Ag HBs, notamment sous forme de petites billes de 22 nm (4). Essais français et américains d immunisation avec du plasma chauffé (1974) (2). En 1975, Philippe Maupas et ses collaborateurs purifient les billes de 22 nm, inactivent le virus et réalisent le premier vaccin «plasmatique» expérimental (Lancet 1976) (1) dont la préparation sera adaptée en vue d une préparation industrielle qui aura une AMM en 1981 (3). En 1986, vaccins obtenus par génie génétique en faisant produire l antigène recombinant sous forme de billes par : - des cellules de mammifères (CHO) - des levures (Saccharomyces cerevisiae) (3) 1.P.Maupas et coll. Immunisation against hepatitis B in man. The Lancet du 26 juin 1976, pp Hollinger F.B et coll. Viral hepatitis. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia A.Goudeau. La vaccination contre l hépatite B : vingt ans d expérience clinique. Virologie 1998, numéro spécial d août 1998, pp C.Eugène et coll. Les hépatites virales. Editions Masson 2004 ; pp

3 ANTIGENE VACCINAL, Ag HBs : d origine plasmatique ou issu du génie génétique, une même morphologie CARACTERISTIQUES ET MODALITES D ADMINISTRATION DES DIFFERENTS VACCINS ANTI-HEPATITE B COMMERCIALISES Constitution - Ag HBs : ou 40 µg/dose (3) - Adjuvant hydroxyde d Aluminium (6) - +/- Thiomersal (6) Rythme d administration Deux schémas (5) (2 inj. distantes d 1 mois ; rappel 6 mois après) (3 inj. distantes d 1 mois ; rappel à 1 an) Voie d administration Intramusculaire profonde (5) - nourrissons : dans la cuisse - enfants et adultes : dans le deltoïde 3-A.Goudeau. La vaccination contre l hépatite B : vingt ans d expérience clinique. Virologie 1998, numéro spécial d août 1998, pp C.Eugène et coll. Les hépatites virales. Editions Masson 2004 ; pp Virus des hépatites B et delta, Guides médi/bio Elsevier Coordinateurs François Denis et Christian Trepo 6-Denis F., Abitbol V., Aufrère A. Evolution des stratégies vaccinales et couverture vaccinale contre l hépatite B en France, pays de faible endémie. Med. Mal. Inf ; 34 :

4 CONTRÔLE DE LA REPONSE VACCINALE Critères de réponse (3) Titre d anticorps anti-hbs supérieur à 10 UI/L, mais des titres très élevés peuvent être observés en période de post-vaccination (souvent > 1000 UI/L) Taux de répondeurs post vaccinaux chez les sujets sains (5) - jeunes adultes : 95 % ans : 69 % - plus de 90 ans : 33 % 3-A.Goudeau. La vaccination contre l hépatite B : vingt ans d expérience clinique. Virologie 1998, numéro spécial d août 1998, pp FACTEURS DE MOINDRE REPONSE A LA VACCINATION (2,3,4,5) I. SUJETS SAINS - Age - Sexe masculin - Obésité - Tabagisme - Certains groupes tissulaires II. IMMUNODEPRIMES - VIH - Hémodialysés, transplantés rénaux - Cancéreux - Alcooliques 2-Hollinger F.B et coll. Viral hepatitis. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia Goudeau. La vaccination contre l hépatite B : vingt ans d expérience clinique. Virologie 1998, numéro spécial d août 1998, pp Eugène et coll. Les hépatites virales. Editions Masson 2004 ; pp

5 DUREE DE LA PROTECTION POST VACCINALE (5) I. LIEE A LA PERSISTANCE D UN TAUX SERIQUE D ANTICORPS ANTI HBs PROTECTEUR Taux Ac UI/L 5 Recul post vaccinal (ans) <10 <10 <10 La persistance à long terme des anticorps anti HBs post vaccinaux dépend des taux atteints lors du pic après la vaccination DUREE DE LA PROTECTION POST VACCINALE (5) II. LIEE A LA MEMOIRE IMMUNITAIRE (cellules B mémoires). Cette mémoire post-vaccinale chez les répondeurs immunocompétents n ayant plus d anticorps anti HBs à un taux protecteur fait qu ils sont probablement protégés pour la vie (96 % de protection avec 15 ans de recul) Le temps nécessaire pour la réactivation des cellules productrices d anticorps est court 4-7 jours Ce temps est très suffisant pour neutraliser le virus pendant la période d incubation nécessaire à l installation de la maladie et à son évolution vers la chronicité 4-12 semaines

6 Efficacité vis-à-vis des hépatites B professionnelles en France (AP Paris;5,6) 700 (cas) (vaccin) Denis F., Abitbol V., Aufrère A. Evolution des stratégies vaccinales et couverture vaccinale contre l hépatite B en France, pays de faible endémie. Med. Mal. Inf ; 34 : Efficacité vis à vis des hépatites B chroniques même en zone hyper endémique (5,10) Prévalence de l AgHBs avant et après introduction de la vaccination dans des populations à haut risque , Pré immunisation Post immunisation 8,8 9, ,2 5,2 5,4 2 1,4 0,8 0,5 0,7 0,9 0 Alaska Thaïlande Indonésie Shangaï Taïwan Gambie Chine rurale 10-Infant and adolescent hepatitis B immunization up to 1999: a global overview"vryheid RE, Kane MA, Muller N, Schatz GC, Bezabeh S. Vaccine Dec 8;19(9-10): Revi

7 Le vaccin contre l hépatite B est un vaccin égoïste et altruiste, car la vaccination des populations permet une chute rapide des infections et du portage chez les vaccinés, mais aussi chez les non vaccinés par ralentissement de la circulation du virus (5,7). 5-Virus des hépatites B et delta«, Guides médi/bio Elsevier Coordinateurs François Denis et Christian Trepo 7-Réunion de consensus des 10 et 11 septembre 2003 à Paris, organisée par l Inserm et l Anaes à la demande de la Direction générale de la santé. L essentiel des recommandations a été publié dans la revue Réseaux Hépatites, n 29, décembre 2003 La France doit, grâce à une politique volontariste et claire, suivre les recommandations de l'oms (nourrissons, adolescents, notamment grâce aux vaccins hexavalents, 4,5,8,9) Carte des pays ayant incorporé le vaccin VHB dans leurs schémas vaccinaux 4- C.Eugène et coll. Les hépatites virales. Editions Masson 2004 ; pp Organisation mondiale de la santé. Aide mémoire n 204, révisé octobre Organisation mondiale de la santé. Hepatitis B immunization ; introducing hepatitis B vaccine into national immunization services. OMS 2001.