Métabolisme Hépatique, Secrétion biliaire
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- Francine Malo
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1 Métabolisme Hépatique, Secrétion biliaire
2 Foie = 1.4 kg, 4 lobes, ligaments falciforme lié au diaphragme, lig rond: vestige de la veine ombilicale Artère hépatique et veine porte hépatique entrent par le hile
3 Conduit hépatique commun et canal cystique se réunissent en cholédoque vers le duodenum
4 Lobules hépatiques Espace porte
5
6 Echanges à contre-courant C C Echanges à gradient constant
7 Seule fonction digestive du foie: prod bile Emulsifiant des graisses Biotransformation et élimination de déchets endogène et exogènes (toxines, médicaments)
8 Macrophagocytes stellaires : c de Kupffer : épuration des débris Hépatocytes: glucose - glycogène A. aminées - protéines plasmatiques Stockage des vitamines liposolubles Détoxification ammoniac - urée
9 Déchets endogènes Catabolisme protéique Site essentiel pour l ammoniaque (NH4) Les hépatocytes péri-portaux (glutamine synthase) captent NH4 urée rein Acides biliaires (cycle entéro-hépatique) Synthèse à partir du cholestérol Élimination dans la bile Captation des acides biliaires réabsorbés
10 Déchets endogènes Bile: voie d élimination du cholestérol (selles) Molécules détergentes maintien du chol en solution dans la bile Absorption des lipides dans l intestin
11 Déchets endogènes 3 types d acides biliaires Primaires: (cholique et chénodesoxycholique) synthétisés par les hépatocytes Secondaires: (désoxycholique, lithocholique, et 7 oxolithocholique) synthétisés par les bactéries intestinales Tertiaires: (sulfolithocholique, ursodesoxycholique) synthétisés à partire des AB secondaires par le foie et/ou les bactéries coliques
12 Les acides biliaires Molécules amphiphiles : un pôle lipo- et un autre hydrosoluble (OH)= détergent Organisation en micelles: noy stérol à l intérieur et OH à l extérieur Micelles mixtes (cholestérol, monoglycérides, phospholipides, acides gras)
13 Liposoluble Hydrosoluble
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16 Cristaux Diagramme de Small
17 Circulation entéro-hépatique des Acides Biliaires 3 à 4 g d acides biliaires ont 4 à 12 cycles par 24h = 12 à 36g passent dans le circuit intestinal en 24h
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20 Les acides biliaires primaires (cholique et chénodésoxycholique) issus de la voie de formation des acides biliaires, sont conjugués dans le foie avec le glycocolle ou la taurine pour faire les sels biliaires primaires : glycocholate, glycochénate, taurocholate et taurochénate. Ces sels sont excrétés dans la bile vers l'intestin. Ils sont des cofacteurs indispensables à l'action de la lipase pancréatique au cours de la digestion des lipides, dans le duodénum et le jéjunum. Dans l'iléon, sous l'action des bactéries intestinales les sels biliaires sont déconjugués. L'acide cholique est partiellement transformé en acide désoxycholique (3, 12 dihydroxy) et l'acide chénique en acide lithocholique (3hydroxy). Le désoxycholique et le lithocholique sont les acides biliaires secondaires. Les acides biliaires primaires et secondaires sont réabsorbés dans l'iléon et transportés par la veine porte vers le foie. Une petite partie de ces acides biliaires traversent le foie et sont excrétés dans les urines. Tous les acides biliaires recaptés par le foie sont reconjugués comme les acides biliaires primaires, sauf le lithocholique qui est sulfoconjugué ou réoxydé en ursodésoxycholate, acide biliaire tertiaire. Les sels biliaires primaires et secondaires qui en sont issus sont excrétés à nouveau dans la bile : cette voie métabolique est le cycle entéro-hépatique des sels biliaires. Dans l'intestin enfin, les acides biliaires primaires et secondaires déconjugués sont également excrétés dans les fèces. Le sulfolithocholate n'est ni déconjugué, ni réabsorbé, donc obligatoirement excrété. Les acides biliaires sont les produits du catabolisme du cholestérol. Le cholestérol lui-même et les acides biliaires sont excrétés dans la bile vers l'intestin ; tous sont fortement réabsorbés mais une petite partie est éliminée dans les fèces, en quantité aussi importante que l'apport de cholestérol alimentaire et endogène (synthèse).gène (synthèse).
21 Déchets endogènes Bilirubine: dégradation de l hème (GR, myoglobine, cytochromes). Toxique SNS et insoluble dans l eau; transp par Alb. Hème biliverdine bilirubine Héme-oxygénase dans ç de Kupffer Bilirubine captée par hépatocytes et éliminée par transport actif dans bile.
22 Déchets exogènes Hydrosolubles: elimination rénale Liposolubles: oxydation (greffe d OH, COOH) dans le foie puis, Conjugaison avec acide glycuronique, glutathion, acides aminés pour solubilisation
23 Sécrétion Biliaire Sécrétion exocrine Canalicules puis canaux biliaires
24 Bile = Bile hépatocytaire + cholérèse canalaire; Bile hépatocytaire: Flux osmotique d eau en réponse aux transports actifs ioniques Captage des acides biliaires sanguins par ports actifs couplés aux Na+ Pompe Na-K:ATPase
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26 Cholérèse canalaire: L épithélium canalaire secrète et/ou réabsorbe ions et eau Modulée par Sécrétine secrétée par la muqueuse duodénale qui stimule les sécrétions pancréatiques et abaisse le taux de sucre sanguin Somatostatine : GHIF dans l hypothalamus et sécrétée par des cellules endocrines du duodénum et du pancréas
27 Excrétion Biliaire Secrétion Nulle en période inter-digestive Augmente brutalement aux repas Réservoir dans la vésicule qui se contracte pendant les repas
28 Vésicule biliaire Epithélium de type intestinal, ç absorbantes (aldostérone) ç à mucus augmentent la viscosité Risque de calculs de cholestérol +++
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30 Motricité vésiculaire Remplissage passif hors digestion Sphincter d Oddi Relaxation des SMC par VIP et polypeptide pancréatique (PP) libérés en période de repos digestif
31 Motricité vésiculaire Post-prandial: lipides et AA dans duodénum cholecystokinine (CCK) En 15 minutes: contraction vésiculaire et relaxation sphincter vidange 50% volume vésiculaire
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