Introduction à la Neuropharmacologie
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- Nathalie Beaudry
- il y a 7 ans
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1 Introduction à la Neuropharmacologie 1 Définition Etude des substances (médicaments) agissant sur le système nerveux central (SNC). Tests in vitro, in vivo chez l animal et puis essais chez l homme. 2 Limites et difficultés - Accès des médicaments au cerveau (BHE), - La spécificité (zone du cerveau à atteindre), - La vérification : Biopsie, autopsie, LCR, imagerie cérébrale, - Evaluation clinique : Comportement, motricité, mémoire, etc, - Indications du médicament : Rarement unique (nombreuses cibles centrales/périphériques).
2 3 Classification PSYCHOTROPES Anxiolytiques Hypnotiques Anti-dépresseurs Neuroleptiques Psychostimulants Psychodysleptiques NEUROTROPES Anti-épileptiques Anti-parkinsoniens Anti-migraineux Myorelaxants Facilitateurs cognitifs Anti-Alzheimers Anti-ischémiques Antalgiques
3 Un psychotrope est une substance capable de modifier l'activité nerveuse et d'agir sur le mental, d altérer les pensées, les sensations ou les comportements d'une personne en les stimulant, les calmant ou en les perturbant. La plupart de ces molécules agissent au niveau des synapses et plus particulièrement sur les neurotransmetteurs. Un neurotrope qualifie une substance (ou un microorganisme) qui se fixe sur le système nerveux et qui présente une affinité particulière pour les tissus nerveux (SNC et SNP). Par exemple, virus et venins peuvent être des neurotropes.
4 3.1 LES PSYCHOTROPES (6)
5 3.1.1 Anxyolytiques - Indication :Traitement de l'anxiété pathologique. - Exemple : Diazépan. - Classe : Benzodiazépines (BZD). - Mode d'action : Fixation sur le complexe macromoléculaire du récepteur-canal GABA-a mais sur un autre site que le site du GABA (entrée de Chlore). - Effet : Anxyolyse, anticonvulsant, sédation, myorelaxation. - Problèmes : Effet sédatif (accidents), perte de mémoire, désinhibition, dépendance.
6 3.1.2 Hypnotiques - Indication : Traitement de l'insomnie (somnifères). - Exemple : Havlane (BZD). - Classe : 1) Benzodiazépines (BZD), 2) Non BZD (Ambien, agit sur les centres du sommeil). - Problèmes : Dépendance, perturbations de l'electroencéphalogramme (EEG) du sommeil (perturbation du sommeil paradoxal surtout pour les BZD).
7 3.1.3 Antidépresseurs - Indication : Traitement de la dépression. - Exemple : Prozac. - Classe : - Antidépresseurs tricycliques (augmentent la synthèse/libération de certains neurotransmetteurs), - Inhibiteurs de la recapture de la 5-HT (sérotonine) (Prozac), - Inhibiteurs de la recapture de la 5-HT et de la NA (noradrénaline), - IMAO-A (la MonoAmine-Oxydase-A dégrade la 5-HT, la dopamine). - Mode d'action : - Désensibilisation des récepteurs β-adrénergiques centraux, - Augmentation des concentrations d'amines dans les synapses, - Bloqueur de la recapture de la 5 HT et/ou de la NA, - Processus précédents souvent liés. - Effet : Amélioration de l'humeur. - Problèmes : Délai d'action (plusieurs jours), dépressions résistantes, Effets indésirables (cardio-vasculaires, nausées, vomissements).
8 3.1.4 Neuroleptiques - Indication : Traitement des signes productifs des psychoses. - Exemples : Largactil. - Classe : 4 familles (phénothiazines, butyrophénones, benzamides, thioxanthène). - Mode d'action :Blocage récepteurs dopaminergique. - Effet : Antipsychotique (La psychose se caractérise par une perte de contact avec la réalité), sédation. - Problèmes : Effets indésirables notamment sur la cognition (apprentissage/mémorisation).
9 3.1.5 Psychostimulants - Indication :Baisse de vigilance, narcolepsie, déficit de l'attention (enfants hyperkinétiques). - Exemple : Amphétamine, caféine. - Classe :Nombreuses. - Mode d'action - Stimulation de la neurotransmission aminergique, - Mise en alerte du système nerveux central, - Diminution de la perception de fatigue, - Augmentation d'initiative et de confiance, - Effet de stimulation du système nerveux végétatif. - Problèmes :Dépendance, tolérance, anxiété, dépression à l'arrêt brutal.
10 3.1.6 Psychodysleptiques (perturbation activité mentale) - Indication : Aucune! - Exemple : LSD (Lysergik Saüre Diethylamide), Hashish, Cocaïne. - Classe : Drogue, molécules très variées. - Actualité : Prise en charge des toxicomanes et traitements de substitution (Subutex ou buprénorphine, agoniste partiel des récepteurs aux opiacés µ et donc supprime le syndrôme de sevrage).
11 3.2 LES NEUROTROPES (8)
12 3.2.1 Antiépileptiques - Indication : Traitement symptomatique de la maladie épileptique. - Exemple : Gardénal. - Classe : Très variées. - Mode d'action : Action sur les flux ioniques: - Renforcement du tonus GABAergique (inhibiteur), - Inhibition tonus glutamatergique (excitateur). - Effet : - Action symptomatique en supprimant la sévérité des crises, - Action préventive. - Problèmes : Retentissement cognitif, question complexe de la tératogénicité de certains produits. - Actualité : Molécules nouvelles (action sur le GABA et sur les acides aminés excitateurs comme glutamate).
13 3.2.2 Antiparkinsoniens - Indication : Traitement de la maladie de Parkinson. - Exemple : Modopar (Levo-dopa). - Classe : - Levo-dopa (précurseur de dopamine), - Agonistes dopaminergiques directs, - IMAO-B (Déprényl). La Monoamine-oxydase-B dégrade la DA, - Anticholinergiques (moins utilisés). - Mode d'action : - Restauration du tonus dopaminergique nigro-strié, - Blocage des efférences cholinergiques (en désuétude). - Effet : Correction des symptômes de la maladie (motricité, dépression, cognition). - Problèmes : Stimulation simultanée de tous les récepteurs dopaminergiques (vomissements, hypotension, confusion, dyskinésies).
14 3.2.3 Antimigraineux - Indication : Traitement de fond de la crise de migraine. - Exemple :Dihydroergotamine. - Classe : - Dérivés de l'ergot de seigle, - Anti-5-HT, - Agonistes (5 HT-1D, protéine Gi). - Mode d'action : - Action directe sur la vasomotricité céphalique, - Stimulation des récepteurs 5 HT-1D. - Effet : Régulateur de la motricité des vaisseaux céphaliques (induit une vasoconstriction).
15 3.2.4 Myorelaxants - Indication : Traitement des contractures et de la spasticité (anomalie motrice indésirable). - Exemple :Dantrium. - Classe :Variées. - Mode d'action : - Action directe sur la fibre musculaire (Dantrium), - Action centrale via le GABA (Benzodiazépines). - Pharmacocinétique : Intérêt des formes injectables notamment par pompe (directement dans le LCR). - Effet : Relaxation musculaire. - Problèmes : Sédation (BZD), retentissement cognitif (BZD), toxicité hépatique possible.
16 3.2.5 Facilitateurs cognitifs - Indication : Traitement des troubles cognitifs du sujet âgé uniquement. - Exemple : Hydergine. - Classe : Variée, hétérogène. - Mode d'action : - Stimulation du métabolisme cérébral, des neurotransmissions aminergiques et cholinergique, - Oxygénateurs, - Anti-radicaux libres, - Anti-cholinestérasiques. - Effet : - Curatif (amélioration des performances intellectuelles). - Préventif (antagonisme de processus physiopathologiques liés au vieillissement cérébral). - Problème : Pas d'effets indésirables bien spécifiques.
17 3.2.6 Anti-Alzheimer - Indication : Traitement symptomatique des formes légères à modérées de la Maladie d'alzheimer. - Exemple : Tacrine. - Classe : Anti-cholinestérasiques. - Mode d'emploi : Augmentation de la concentration de l'acétylcholine (Ach) au niveau des synapses centrales par inhibition de l'enzyme de dégradation de l'ach, l'acétylcholinestérase. - Effet : Augmentation du rapport signal-bruit des informations reçues par le cerveau.
18 3.2.7 Anti-ischémiques - Indication :Traitement de l'ischémie/anoxie cérébrale au moment du «stroke» (hémorragie cérébrale). - Exemple : Nimotop. - Classe : - Antagonistes calciques, - En développement : - Antagoniste récepteur-nmda (N-Methyl-D-Aspartate, excitateur), - Gangliosides-GM 1 (glycosphyngolipides), - Mode d'action : - Antagonistes des facteurs de mort cellulaire (calcium, acides aminés excitateurs...). - Anti-formation d œdème. - Effet : Protection cellulaire contre l'ischémie/l anoxie.
19 3.2.8 Antalgiques - Indication : Traitement de la douleur. - Exemple :Doliprane (paracétamol). - Classe : - Niveau 1 : Analgésiques non morphiniques (le paracétamol, l'acide acétyl-salicylique). - Niveau 2 : Agonistes morphiniques faibles. Le niveau 2 est constitué par des associations entre analgésiques de niveau 1 et analgésiques morphiniques faibles (codéïne). - Niveau 3 : Regroupe des agonistes morphiniques forts (morphine). - Mode d'action : Active les récepteurs aux opiacés (enképhalines) : µ (1 et 2), kappa (κ1, κ2, κ3).
20 CONCLUSION
21 - Médicament : Thérapeutique mais aussi moyen d'explorer le fonctionnement du cerveau, - Retentissement sur le SNC de médicaments qui ne sont pas supposés y agir (ex : β-bloquants pour troubles cardiaques), - Grands risques : sédation, confusion, désinhibition, dyskinésies - Grand problème des posologies et de la susceptibilité différente du SNC de certains sujets (ex : enfants, personnes âgées, personnes malades).
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