Épidémiologie de la lithiase urinaire. P. Jungers, M. Daudon Hôpital Necker, Paris

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1 Épidémiologie de la lithiase urinaire P. Jungers, M. Daudon Hôpital Necker, Paris

2 On observe une forte expansion de la lithiase oxalocalcique depuis la fin de la 2 ème guerre mondiale. Parmi les facteurs suivants, quels sont ceux qui y contribuent? 1 = l augmentation de la longévité de l espèce humaine? 2 = la consommation croissante de boissons sucrées? 3 = l expansion de l agriculture biologique? 4 = la chocomania? 5 = le déficit mitochondrial lié au vieillissement? 6 = la consommation élevée de protéines animales? 7 = la baisse de la consommation d alcool? 8 = les régimes pauvres en produits laitiers? 9 = la modification des facteurs de susceptibilité génétique à la lithiase?

3 Evolution historique de la composition et de la localisation des calculs Epoque et pays Europe du XIXème siècle Pays non industrialisés (zones rurales, état actuel) Pays industrialisés (fin XXème siècle) Type de lithiase Lithiase vésicale Enfant (1 à 10 ans) Rapport M/F > 10 Calculs: phosphates, urates Lithiase rénale Adulte (4 è -6 è décennies) Rapport M/F ~ 2/1 Calculs : oxalate de calcium

4 Prévalence de la lithiase chez l homme Pays Prévalence Chine Japon Royaume-Uni Suède Allemagne de l Ouest Belgique France Taiwan Etats-Unis Arabie Saoudite 3,0 % 6,7 % 7,5 % 11,0% 11,7 % 12,0% 13,6% 14,5% 13-18% 20,0%

5 Données démographiques de l'enquête SU.VI.MAX (SUpplémentation en Vitamines et Minéraux AntioXydants) Questionnaire de santé rempli par sujets intégrés dans l étude SU.VI.MAX Prévalence : 9,8% de la population > 45 ans H: 13,6% - F : 7,6% Sex-ratio : H/F = 2,35 Récidives : 53% (H = 54%; F = 52%) Nombre moyen d'épisodes/sujet = 3 Intervalle moyen entre 2 récidives = 3,5 ans Age moyen au premier calcul : H: 35 ans; F: 30 ans Formes sévères de lithiase (>10 calculs) : ~ 5-10 %

6 Evolution de la composition des premiers calculs en France Const>50% N=264 N=603 N=3105 OxCa 64,0% 68,3% 75,1% AcUr 12,5% 8,0% 7,7%* CA 14,4% 16,7% 12,2% PAM 4,2% 2,5% 1,3% Divers 4,9% 3,8% 3,7% dont Cystine 0,9% 0,2% 0,4% Prés-PAM 17,4% 9,1% 5,7% * 9,8% entre 2003 et 2006

7 Evolution de la composition des premiers calculs en France Constituant Hommes Hommes Femmes Femmes >50% N=189 N=2036 N=75 N=1069 OxCa 69,8% 81,2% 49,3% 63,6% AcUr 14,1% 8,7%* 10,3% 5,9%** CA 9,5% 6,7% 26,7% 22,5% PAM 2,1% 1,0% 9,3% 1,9% Divers 4,8% 2,4% 5,3% 6,1% Prés-PAM 9,5% 3,2% 37,3% 10,6% * 11,0% entre 2003 et 2006; ** 7,3% entre 2003 et 2006

8 Constituants majoritaires des calculs de l adulte en France (Laboratoire Cristal ) Hommes (n=17544) Femmes (n=7162) Oxalates de Ca 75,7 59,8 Whewellite 50,4 45,6 Weddellite 25,3 14,2 Phosphates de Ca 9,1 24,0 Carbapatite 7,0 22,1 Brushite 1,7 1,0 Autres 0,4 0,9 Struvite (PAM) 1,2 3,7 Présence PAM 3,3 11,7 Acide urique 10,6 7,5 Cystine 1,0 1,0 Autres 2,4 3,1

9 Hommes (n=24000) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 0, ,1 33,2 2,6 8 34,7 47,6 6,2 6 26,6 55,8 13 5, ,5 21,3 7,6 15,1 48,3 31,7 8,9 10,3 38,3 40,9 11,8 5,8 31, >=80 ans AcUr PAM CA Wed Whe Prés. PAM: 4,3 2,7 2,1 3,1 4,5 8,2 13,8 Lith.médic: 0,4 1,2 1,0 1,0 1,5 1,6 1,5 C1 C2 CA PAM AU Cys Div

10 Femmes (n=10500) 100% 80% 60% 40% 20% 10 0,3 32, ,4 1, ,5 39,7 4,6 21,8 11,9 51,1 10,4 19,7 10,3 49,1 13,1 17,5 10,5 48,3 19,1 20,4 8,4 39,1 12,8 21,6 12,8 17,4 2,8 32,6 AcUr PAM CA Wed Whe 0% >=80 ans Prés. PAM: 13,1 13,3 12,2 12,9 13,0 17,1 24,3 Lith.médic: 0,5 0,9 0,8 1,0 2,0 3,8 5,0 C1 C2 CA PAM AU Cys Div

11 60 % Lithiases calcium-dépendantes Hommes : (n=14200) >=80 ans Linéaire (C2-Br 99-05) Linéaire (C2-Br 78-84)

12 % ,2 15,2 Lithiases calcium-dépendantes Femmes : (n=6400) 17,6 16,9 14,2 10,2 12,7 11, ans 11,3 7,1 12,1 3,3 6, >=80 ans 0 C2-Br C2-Br 99-05

13 Calculs de whewellite ombiliqués Plaque de Randall de carbapatite Plaque de Randall d urate de sodium

14 Augmentation de la fréquence des plaques de Randall (PR) Période Nb calculs % ombilication % Pl.Randall 8,9 18,9 * 22,4 ** % omb (H / F) 11,5/7,2 23,0/15,9 26,5/18,6 % PR (H / F) 10,1/6,3 20,7/14,5 24,7/17,5 % PR CA (H / F) 87,7/87,5 91,1/90 93,2/93,3 * P < 0,0001 vs ; ** p < 0,001 vs

15 Fréquence des plaques de Randall chez l'homme selon la période et l'âge des patients >=70 ans Polynomial ( ) Polynomial ( ) Polynomial ( )

16 CONCLUSION Evolution avec l âge Baisse de la weddellite Augmentation de l acide urique Baisse puis augmentation des phosphates calciques Evolution avec le temps Progression de la whewellite aux dépens de l acide urique : meilleur traitement médical des lithiases uriques, augmentation des apports oxalocalciques (cacao), traitements antibiotiques (Oxalobacter formigenes)? Diminution de la struvite, essentiellement chez la femme: meilleure détection et prise en charge des infections de la femme jeune (PMI) Augmentation de la weddellite au-delà de ans chez la femme : augmentation des apports calciques

17 Évolution des consommations alimentaires en Europe par rapport au 19ème siècle Sel x 3 Protéines animales x 5 Graisses x 10 Sucres raffinés x 20 Fibres 2-3 fois

18 Influence de l alimentation sur la lithogenèse 1. Effets directs Habitudes alimentaires Apports élevés en calcium calciurie Effets Apports faibles en calcium oxalurie (1,2) Apports élevés en oxalate Apports élevés en purines Faible apport de fibres Faible apport de boissons oxalurie uricurie calciurie, oxalurie Apport élevé d alcool uricurie (3) (1) Curhan, NEJM 1993;328: (2) Lemann, KI 1996;40: (3) Siener, J Urol 2005;173: concentration Ca, Ox

19 Influence de l alimentation sur la lithogenèse 2. Effets indirects Habitudes alimentaires Apports élevés en protéines animales Effets citraturie, ph calciurie, uricurie Apports élevés en graisses oxalurie Apports élevés en sucres raffinés calciurie Apports élevés en sel calciurie, polymérisation THP

20 Effets lithogènes d un régime riche en protéines animales Mécanisme charge acide Méthionine Glycocolle Purines Graisses Effet lithogène citraturie, ph, réabsorption tubulaire Ca calciurie absorption intestinale du Ca calciurie production endogène d oxalate oxalurie uraturie oxalurie

21 Effets lithogènes d un régime riche en sel Mécanisme réabsorption tubulaire du Ca Effet lithogène calciurie formation d urate de Na nucléation hétérogène OxCa salting out de l OxCa polymérisation de la THP effet inhibiteur

22 Comportements alimentaires lithogènes (1) Tendance générale déstructuration des repas, restauration rapide, grignotage, part croissante des plats préparés Faible coût des calories lipido-glucidiques pâtisseries, pizzas, sandwiches, sodas, boissons riches en sucre glaces, crème fraîche Accessibilité généralisée des aliments carnés, mais coût élevé des légumes frais et des fruits => PA et sel avec fibres et potassium

23 Comportements alimentaires lithogènes (2) «Choco-mania»: chocolat = anti-stress prise incontrôlée de vitamines: vit D, vit C Restriction volontaire des boissons femmes jeunes actives sujets âgés: incontinence, pollakiurie nocturne professions particulières (taxis, ouvriers du bâtiment, etc) Régimes amaigrissants low carb, high fat diet (Atkins) high carb, low fat diets régimes hyperprotéinés

24 Lithiase chez le sujet âgé Prévalence croissante: vieillissement de la population Diminution de fréquence des calculs de weddellite chez l homme âgé (1) : réduction néphronique, faible apport de produits laitiers Cassure de la décroissance des calculs de weddellite chez la femme entre 55 et 75 ans (1) : traitement vitaminocalcique préventif de l ostéoporose ménopausique? Augmentation, dans les deux sexes, des calculs d acide urique (1) : résistance à l insuline induite par la réduction des fonctions mitochondriales liée à l âge (2) (1) Daudon, Urol Res 2004;32:241-7 (2) Petersen, Science 2003; 300:1140-2

25 Obésité, syndrome métabolique, diabète de type 2 et lithiase (Daudon et al, JASN 2006, 17: ) Prévalence croissante: «épidémie» d obésité et de diabète Production élective de calculs d acide urique - rôle de l insulino-résistance => urine acide - rôle d apports alimentaires excessifs => hyperuricurie Conclusion pratique: - devant une lithiase urique, rechercher un syndrome métabolique ou un diabète de type 2 - chez un diabétique lithiasique, penser à la lithiase urique

26 Tendances actuelles de la maladie lithiasique en France Prépondérance persistante de la lithiase oxalocalcique Raréfaction des calculs d infection Fréquence croissante de la lithiase urique (âge, obésité, syndrome métabolique, diabète) Fréquence croissante des lithiases calciumdépendantes (femmes ménopausées, adolescents) Fréquence croissante des calculs développés sur plaque de Randall (rôle de l hypercalciurie induite)

27 On observe une forte expansion de la lithiase oxalocalcique depuis la fin de la 2 ème guerre mondiale. Parmi les facteurs suivants, quels sont ceux qui y contribuent? 1 = l augmentation de la longévité de l espèce humaine? 2 = la consommation croissante de boissons sucrées? 3 = l expansion de l agriculture biologique? 4 = la chocomania? 5 = le déficit mitochondrial lié au vieillissement? 6 = la consommation élevée de protéines animales? 7 = la baisse de la consommation d alcool? 8 = les régimes pauvres en produits laitiers? 9 = la modification des facteurs de susceptibilité génétique? 10 = la pollution atmosphérique? Réponses correctes:

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