Amphétamines et fluide oral

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Mauricette Leroux
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de Poitiers Les amphétamines NH 2 AMPHETAMINE Speed H N CH3

1 Amphétamines et fluide oral Patrick Mura Laboratoire de Biochimie et Toxicologie C.H.U. de Poitiers Les amphétamines NH 2 AMPHETAMINE Speed H N CH3 METHAMPHETAMINE Ice, meth, speed NH 2 H NCH3 H NC2H5 MDA Love Drug MDMA Ecstasy, Adam MDEA Eve + MBDB, BDB, DM, DB, DET, 2C-B, 1

Doses usuelles : Amphétamine : 10 à 30 mg Méthamphétamine : 5 à 10 mg MDMA et dérivés : 50 à 100 mg Bases : pka = 8,8 10,1 Liposolubles sous forme base Bonne absorption intestinale Effet retardé (T

2 Doses usuelles : Amphétamine : 10 à 30 mg Méthamphétamine : 5 à 10 mg MDMA et dérivés : 50 à 100 mg Bases : pka = 8,8 10,1 Liposolubles sous forme base Bonne absorption intestinale Effet retardé (T max = 2 à 4 h) T ½ = 4-10 h après acidification des urines h après alcalinisation Contextes de consommation Thérapeutique : Anorexie (fenfluramine, dexfenfluramine, benzphétamine) Narcolepsie et hypotension artérielle (amphétamine) Dopage : amphétamine principalement (pot belge) Toxicomanie : toutes mais surtout entactogènes 2

3 Effets sur la conduite automobile Stimulation du S.N.C. + propriétés euphorisantes Comportement irrationnel, prise de risques accrue Hyperactivité motrice, insomnie, fatigue. Levée des inhibitions : agressivité, indifférence. Hypersensibilité aux éblouissements dus au soleil ou à l éclairage des voitures en cas de conduite nocturne et une acuité visuelle diminuée en raison de la mydriase..h. Drummer Accid. Anal. Prev 2004 ; 36 : Conducteurs Camionneurs dds-ratio 2,27 8,83 Conduite automobile en France: Les amphétamines en hausse PHRC, juin 2000 septembre 2001, 900 conducteurs et 900 témoins, Témoins + : 3 Conducteurs + : 6 (0,7 %) Pau 2005, janvier 2003 Août 2004, 2003 conducteurs, Conducteurs + : 61 (3 %) 3

4 Le recueil salivaire Les amphétamines induisent une sécheresse des muqueuses et une salive visqueuse (stimulation sympathique). Influence de la méthode de recueil sur les résultats : de rares études ont été effectuées concernant les amphétamines, et sont peu exploitables. Etant très liposolubles, les amphétamines pourraient être liées aux mucoprotéines salivaires (P. Marquet, Anal Toxicol Anal 1996 ; 8 : 5-14) : il serait alors conseillé de réaliser une homogénéisation de la salive avant dosage (éviter de prendre le surnageant). L utilisation d Intercept semble cependant donner de bons résultats (travaux Rosita). TEMPS DE DETECTIN DES AMPHETAMINES DANS LA SALIVE Dose (mg) /voie Cutoff (ng/ml) Temps de détection (h) Amphétamine * per os Méthamphétamine* 10 / per os 2,5 24 MDMA * 100 / per os MBDB ** 100 / per os 2 17 * A. Verstraete, Ther Drug Monit 2004 ; 26 : ** P. Kintz, J Anal Toxicol 1997 ; 21 :

5 RAPPRTS DES CNCENTRATINS SALIVAIRES ET PLASMATIQUES S / P calculé Référence Amphétamine 2,76 P. Marquet et coll., Ann. Toxicol. Anal ; 8 : 5-14 MDMA 18,1 à 1,5 h 6,4 à 24 h M. Navarro et coll., Clin Chem, 2001 ; 47 : METHDES HISTRIQUES DE DSAGE DES AMPHETAMINES Techniques analytiques Références, LD ou LQ (ng/ml) Spectrophotométrie UV Rutter et coll., 72 (LQ : 20) Fluorescence Rasmussen et coll., 85 (LD : 250) Spectroscopie IR Heagy, 70 (LQ : ND) CCM Breiter et coll., 76 (LQ : 1000) 5

6 METHDES DE DSAGE DES AMPHETAMINES DANS LA SALIVE Techniques analytiques GC-NPD Références Ray et coll., 72 (LQ non précisée) RIA Cleerland et coll., 76 (LQ : 1000) HPLC-Fluo Mancinelli et coll., 99 (LQ : 10) LC/MS Mortier et coll., 2002 (LQ : 2) LC/MS/MS Wood et coll., 2003 (LQ : 0,5) GC/MS Gentili et coll., 2002 (LQ : 1,9) Yonamine et coll., 2003 (LQ : 5) Kankaanpaa et coll., 2004 (LQ : 20) GC/MS/MS Cone et coll.,2002 (LQ : 30) Salive, amphétamines et immunochimie Sensibilité : Etude RSITA : cutt-off optimal = 70 à 90 ng/ml Spécificité (problème des réactivités croisées) : Dans les urines, avec les réactifs EMIT et/ ou FPIA, de nombreuses réactivités croisées sont possibles (faux positifs) : Amiodarone, amphépramon, benzphétamine, clobenzorex, ephédrine, fencamine, fénéthylline, fenfénorex, fenfluramine, fenproporex, isoxuprine, méfénorex, méphentermine, méthoxyphénamine, nylidrin, phénelzine, phenmétrazine, phentermine, phénylpropanolamine, phénylamine, prophylhexédrine, pseudoéphédrine, sélégiline, chloroquine, chlorpromazine, isometheptène, labétalol, phénéthylamine, ranitidine, tranylcipromine, triméthobenzamide, tyramine, benzathine, Quid avec les nouveaux tests rapides salivaires? 6

7 Quelques études contrôlées chez l homme Plasma, oral fluid and sweat wipe ecstasy concentrations in controlled and real life conditions. N. Samyn et al. Forensic Sci Int 2002 ; 128 : usagers d ecstasy reçoivent 75 mg de MDMA ou un placebo, à 3 occasions séparées de 2 semaines. Sang analysé par GC/, salive par LC/MS/MS. Dans le sang, les concentrations moyennes de MDMA variaient de 21 à 295 ng/ml avec un maxi à 2 à 4 h ( ng/ml). Dans la salive, elles variaient de 50 à 6982 ng/ml (grande variabilité) avec un pic de ng/ml. Le rapport des concentrations S/P moyen variait de 0,8 à 22,4 en fonction du temps, avec un pic à au bout d 1 heure puis descendant à (4 à 5 h après la prise). Usefulness of saliva for measurement of 3,4- methylenedioxymethamphetamine and its metabolites: correlation with plasma drug concentrations and effect of salivary ph. Navarro et al. Clin Chem 2001; 47: volontaires recevant MDMA (100 mg) ou placebo. 2 sessions expérimentales successives avec changement de groupe Placebo MDMA Initial 7,3 7,4 1,5 h 7,3 6,9 4 h 7,1 6,8 6 h 7,2 7,2 24 h 7,3 7,4 7

8 The effects of dexamphetamine on simulated driving performance. Silber B.Y. et al. Psychopharmacology 2005; 179: sujets volontaires reçoivent 0,42 mg/kg de dexamphétamine ou placebo. Des recueils de salive et de sang à 120 et 170 min confirment la présence de dexamphétamine dans les 2 milieux. Les performances sont étudiées sur simulateur de conduite. Les erreurs les plus fréquentes induites par la dexamphétamine : Erreurs de feux clignotant ubli de s arrêter à un feu rouge Temps de réaction diminué Conclusion Toutes les amphétamines sont retrouvées dans la salive, Avec une durée de détectabilité de l ordre de 24 h, A des concentrations souvent supérieures voire très supérieures à celles observées dans le sang, En raison de l influence des amphétamines sur le ph salivaire et viceversa, de grandes variations inter-individuelles des concentrations sont observées, interdisant toute interprétation de ces concentrations. Dans le contexte de la toxicomanie en milieu professionnel ou celui de la conduite automobile, la salive constitue donc un milieu de choix pour le dépistage d une consommation récente d amphétamines. Bien entendu, tout résultat positif doit être confirmé par une analyse sanguine. 8

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