Physiopathologie de la Maladie de Parkinson. Christian GROSS MCU-PH Physiologie

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1 Physiopathologie de la Maladie de Parkinson Christian GROSS MCU-PH Physiologie

2 I Introduction I 1 Historique I 2 Maladie neurodégénérative progressive irréversible I 3 Epidémio 150K en France ; 9K cas nouveaux/an 0,5% sujets>50 ans I 4 Maladie non mortelle II Sémiologie II 1 Motrice II 2 Cognitive II 3 Evolution II 4 les formes de la maladie II 5 Fluctuation motrices et dyskinésies III Etiologie III 1 Environnementale III 2 Génétique III 3 Endogène

3 IV Description physiopathologique IV 1 Schémas IV 2 Evolution V Approches thérapeutiques V 1 La synapse DA V 2 Pharmacologie V 3 Echappement thérapeutique V 4 Chirurgicales VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire VI 2 Thérapie génique VI 3 La protection neuronale

4 I Introduction I 1 Historique I 2 Maladie neurodégénérative progressive irréversible I 3 Epidémio : 6,3 M dans le monde ; 150K en France ; 9K cas nouveaux/an ; 0,5% sujets>50 ans I 4 Maladie non mortelle II Sémiologie II 1 Motrice II 2 Cognitive II 3 Evolution II 4 les formes de la maladie II 5 Fluctuation motrices et dyskinésies III Etiologie III 1 Environnementale III 2 Génétique III 3 Endogène

5 II Sémiologie II1 Motrice Tremor Bradykinesia Rigidity

6 II Sémiologie II2 Cognitive - Déficits visuo-spatial - Troubles de la mémoire - De travail - Long terme - Procédurale - Troubles des fonctions exécutives - Démences - Dépressions

7 II Sémiologie II 3 Evolution Onset dégénération Onset clinique

8 II Sémiologie II 3 Evolution

9 II Sémiologie II 3 Evolution Onset dégénération Onset clinique

10 I Introduction I 1 Historique I 2 Maladie neurodégénérative progressive irréversible I 3 Epidémio 150K en France ; 9K cas nouveaux/an 0,5% sujets>50 ans I 4 Maladie non mortelle II Sémiologie II 1 Motrice II 2 Cognitive II 3 Evolution II 4 les formes de la maladie II 5 Fluctuation motrices et dyskinésies III Etiologie III 1 Environnementale III 2 Génétique III 3 Endogène

11 II Sémiologie II 4 les formes de la maladie Onset dégénération Onset clinique

12 II Sémiologie II 5 Fluctuation motrices

13 II Sémiologie II 5 Dyskinésies

14 I Introduction I 1 Historique I 2 Maladie neurodégénérative progressive irréversible I 3 Epidémio 150K en France ; 9K cas nouveaux/an 0,5% sujets>50 ans I 4 Maladie non mortelle II Sémiologie II 1 Motrice II 2 Cognitive II 3 Evolution II 4 les formes de la maladie II 5 Fluctuation motrices et dyskinésies III Etiologie III 1 Environnementale III 2 Génétique III 3 Endogène

15 IV Description physiopathologique IV 1 Schémas IV 2 Evolution V Approches thérapeutiques V 1 La synapse DA V 2 Pharmacologie V 3 Echappement thérapeutique V 4 Chirurgicales VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire VI 2 Thérapie génique VI 3 La protection neuronale

16 IV Physiopathologie Alexander & Crutcher (1990) Cortex! Cortex! Striatum! D2! D1! Gaba Da Striatum! D2! D1! Gaba Da GPe! SNc! Thal! GPe! SNc! Thal! Gaba Gaba Gaba Gaba STN! GPi! Gaba STN! GPi! Gaba Situation Normale Maladie de parkinson

17 IV Physiopathologie Alexander & Crutcher (1990) Cortex! Cortex! Striatum! D2! D1! Gaba Da Striatum! D2! D1! Gaba Da GPe! SNc! Thal! GPe! SNc! Thal! Gaba Gaba Gaba Gaba STN! GPi! Gaba STN! GPi! Gaba Situation Normale Maladie de parkinson Marqueur d activité ΔFosB

18 IV Physiopathologie IV 2 Evolution Evolution clinique -100% -50% -30% 123 I-PE2I SPECT

19 IV Description physiopathologique IV 1 Schémas IV 2 Evolution V Approches thérapeutiques V 1 La synapse DA V 2 Pharmacologie V 3 Echappement thérapeutique V 4 Chirurgicales VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire VI 2 Thérapie génique VI 3 La protection neuronale

20 V Approche Thérapeutique V 1 La synapse DA Tyrosine Dopa DA DA VMAT DA DA hydroxylase Norepinephrine D2 DAT D1 DA MAO DOPAC D2

21 V Approche Thérapeutique V 2 Pharmacologie Interneurones Cholinergiques

22 IV Description physiopathologique IV 1 Schémas IV 2 Evolution V Approches thérapeutiques V 1 La synapse DA V 2 Pharmacologie V 3 Echappement thérapeutique V 4 Chirurgicales VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire VI 2 Thérapie génique VI 3 La protection neuronale VI 4 Les dyskinésies

23 V Approches thérapeutiques V 4 Chirurgicales

24 V Approches thérapeutiques V 4 Chirurgicales

25 VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire

26 VI Approches expérimentales VI 2 Thérapie génique

27 VI Approches expérimentales VI 3 La Protection neuronale

28 VI Approches expérimentales VI 4 Les Dyskinésies Striatum Noyaux pontins Noyau Cuneïforme

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