Cholestérol: Quelle normalité?

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1 AMBM/AMCAR 19 février 2015 Cholestérol: Quelle normalité? C. Abdelkhirane, MD, PhD Cardiologue Cardiologie Maarif Clinique Maarif

2 Risk of CHD Events and Level of Cholesterol Post-CABG-M 4S-C 5-yr CV events (%) 15 Post-CABG-A 4S-T 10 CARE-T CARE-C Post-treatment TC (mg/dl) C=control; T=treatment; A=aggressive; M=moderate. Yusuf S, Anand S. Circulation. 1996;93:

3 PI=placebo; Rx=treatment Relation Between CHD Events and LDL-C in Recent Statin Trials % with CHD event Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995;333: S Study Group. Lancet. 1995;345: Sacks FM et al. N Engl J Med. 1996;335: Downs JR et al. JAMA. 1998;279: Tonkin A. Presented at AHA Scientific Sessions, S-Rx LIPID-Rx CARE-Rx LIPID-PI CARE-PI AFCAPS/TexCAPS-PI AFCAPS/TexCAPS-Rx 4S-PI WOSCOPS-Rx Mean LDL-C level at follow-up (mg/dl) 1 Prevention 2 Prevention WOSCOPS-PI

4 CHD Events (%) CHD Event Rates in Secondary Prevention and ACS Trials y = x R² = p < HPS-P 4S-S HPS-S A2Z 20 A2Z 80 TNT 10 LIPID-S PROVE-IT-AT TNT 80 IDEAL S20/40 IDEAL A80 CARE-S PROVE-IT-PR CARE-P LIPID-P 4S-P LDL Cholesterol (mg/dl) Updated from - O Keefe, J. et al., J Am Coll Cardiol 2004;43:

5 Proportional Reduction in Event Rate (SE) Cholesterol Trialist Collaboration 50% Meta-Analysis of Dyslipidemia Trials Major Vascular Events 40% 30% TNT 20% IDEAL 10% 0% -10% Adapted from CTT Collaborators. Lancet. 2005; 366: Reduction in LDL Cholesterol (mmol/l)

6 CHD Events (%) The Statin Decade For LDL: Lower is Better R² = p < LIPID CARE HPS TNT PROVE IT TIMI 22 IMPROVE IT LDL Cholesterol (mg/dl) 4S Adapted and Updated from O Keefe, J. et al., J Am Coll Cardiol 2004;43:

7 Study (n) Meta-Analysis of Intensive Statin Therapy CHF Odds ratio (95% CI) TNT (10,001) 0.74 (0.58,0.94) Atorvastatin A to Z (4497) 0.72 (0.52,0.98) Simvastatin PROVE-IT (4162) 0.54 (0.34,0.85) Atorvastatin IDEAL (8888) 0.80 (0.61,1.05) Atorvastatin Treatment Achieved LDL (mg/dl) Intensive Moderate Atorvastatin Simvastatin Pravastatin Simvastatin Overall (95% CI) 0.73 (0.63,0.84), p< Intensive statin therapy better Scirica BM, et al. AHA 2005 Odds ratio Moderate statin therapy better

8 Quelques exemples de rendus d analyses biologiques

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14 Définitions Norme : Règle, principe, critère auquel se réfère tout jugement Normalité : 1-État, caractère de ce qui est conforme à la norme, à ce qui est considéré comme l'état normal. 2-Rapport de la concentration d'une solution titrée à celle de la solution normale du même corps dissous. (La normalité d'une solution normale est égale à l'unité.) 3-En psychiatrie, caractère heureux des relations aux autres et à soi-même, quelle que puisse être la nature des conflits sous-jacents. LAROUSSE, 2014

15 La loi Normale (Laplace-Gauss)

16 La densité de la courbe modale

17 La répartition modale

18 La symétrie (normale)

19 Distribution non normale

20 Densité de probabilité (Fonction de masse) La courbe rouge représente la fonction Phi, densité de probabilité de la loi normale centrée réduite.

21 Fonction de répartition La courbe rouge représente la fonction Théta, fonction de répartition de la loi normale centrée réduite.

22 Courbes en biologie humaine!!!

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24 Modèle du cholestérol cutané et le pourcentage des sténoses artérielles

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26 Etablissement d une normalité

27 The area under a density estimate curve: Parametric estimates - The DO Loop on September 5, 2011

28 a a The area under a density estimate curve: Parametric estimates - The DO Loop on September 5, 2011

29 Peterbuck, Primary and early secondary prevention of cardiovascular disease, 2010

30 Influence de l âge sur la distribution Circulation.1998; 97: doi: /01.CIR

31 Distribution vs conséquences Martin et al., Curr Control Trials Cardiovasc Med (2001)

32 The Princeton Longevity Center Medical News, 2010

33 Quel niveau de cholestérol pour quel pays?

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37 Implication du changement de normes H. Gilbert Welch et al, Dartmouth Medicine Mag, 2010

38 Que disent les recommandations?

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40 SCORE Scale A particular problem relates to young people with high levels of risk factors. Although the absolute SCORE risk can be low in young patients, if several risk factors are present, the relative risk will be high. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J Jul;32(14):

41 SCORE Scale The preference for the SCORE system over other risk scales is based on the fact that it was designed and evaluated using representative European cohorts. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J Jul;32(14):

42 SCORE Scale The SCORE scale allows for estimating the 10-year risk of the first fatal atherosclerotic complication based on the following risk factors: Age Gender Smoking Systolic blood pressure Total cholesterol ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J Jul;32(14):

43 Score Européen selon régions Région risque bas :Belgium, Germany, Finland, France, Greece, Italy, Spain, Denmark, The Netherlands, United Kingdom, Sweden, Norway, Iceland, Ireland, Austria, Malta, Portugal, Slovenia, Monaco, San Marino. Région risque haut:bulgaria, Macedonia, Russia, Moldova, Ukraine, Belarus, Latvia.

44 SCORE Scale SCORE database has shown that HDL-C modifies risk at all levels of risk as estimated from the SCORE cholesterol charts. Risk will be higher than indicated in the charts in individuals with low HDL-C. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J Jul;32(14):

45 Stratégies d intervention ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J Jul;32(14):

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47 Three Categories of Risk that Modify LDL-C GOALS Risk Category CHD and CHD risk equivalents Multiple (2+) risk factors Zero to one risk factor LDL Goal (mg/dl) <100 <130 <160 ATP-3 update, Circulation, 2004

48 New 2013 ACC/AHA guidelines on treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in Adults 1-Le traitement doit être considéré dans un contexte de prévention vasculaire intégrée : usage d un Score du risque CV Absolu 2-Le niveau d action est déclenché par le taux de LDL-C: des patients à très haut, à haut et à risque intermédiaire 3-Les statines sont LE choix dans le traitement, mais avec une nouvelle façon : intensité du traitement 4-Les objectifs du traitement doivent être détaillés pour chaque situation clinique 5-Modifications du style de vie Stone Nj, Robinson J, Lichtenstein Ah, Bairey Merz Cn, Lioyd-jones Dm, Blum Cb, Mcbride P, eckel Rh, Schwartz Js, Goldberg Ac, Shero St, Gordon D, Smith Sc Jr, Levy D, Watson K, Wilson Pw ACC/AHA Guideline On The Treatment Of Blood Cholesterol To Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk In Adults: A Report Of The American College Of Cardiology/American Heart Association Task Force On Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol Nov 7. Pii: S

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50 1,9g/L 1,10 g/l 0,39 g/l 1,7 g/l

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54 Objectifs selon régions du monde Cholestérol total Total Cholesterol (US et w) Total cholesterol (Can, Eu) <200mg/dL <5.2 mmol/l Désirable mg/dl mmol/l Borderline haut 240 mg/dl >6.2 mmol/l haut NHLBI. May 31, 2012

55 Objectifs selon les régions LDL LDL Cholesterol (US et w) LDL cholesterol (Can, Eu) <70 mg/dl <1.8 mmol/l Idéal pour très haut risque <100 mg/dl <2.6 mmol/l Idéal pour haur risque mg/dl mmol/l Presque idéal mg/dl mmol/l Borderline haut mg/dl mmol/l Haut >190 >4.0 mmol/l Très haut NHLBI. May 31, 2012

56 Objectifs selon régions du monde HDL Total Cholesterol (US et w) <40 mg/dl (H) <50 mg/dl (F) mg/dl (H) mg/dl (F) Total cholesterol (Can, Eu) <1 mmol/l <1.3 mmol/l mmol/l mmol/l pauvre mieux 60 mg/dl >1.6 mmol/l meilleur NHLBI. May 31, 2012

57 Objectifs selon régions du monde Triglycérides Triglycérides (US et w) Triglycérides (Can, Eu) <150 mg/dl <1.7 mmol/l désirable mg/dl mmol/l Borderline haut mg/dl mmol/l haut 500 mg/dl >5.6 mmol/l Très haut NHLBI. May 31, 2012

58 Conclusion

59 La cascade de filtres sur le niveau final Normalisation des techniques de dosage Norme sur une population (cholestérol) Correction par le risque encouru et sa levée (taux de décès par CAD) Recommandation pour réajustement selon le niveau d intervention pour correction donnée du risque (Bonne pratique) Objectif final

60 Retenir pour nous et pour l heure CT 2 g/l HDL 0.6 g/l LDL 1.6 g/l TG < 1.5 g/l

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