Réunion QuantiFERON Rhône-Alpes du 9 décembre Dr Patrick. Miailhes Service des Maladies Infectieuses et Tropicales

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1 Réunion QuantiFERON Rhône-Alpes du 9 décembre 1 Dr Patrick. Miailhes Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital de la Croix-Rousse

2 On peut penser que la sécrétion d Interféron gamma est proportionnelle à la quantité d antigènes (Ag) de M. Tuberculosis (MTb) circulants lors d une tuberculose (TB). Sous traitement antituberculeux actif, la disparition progressive des Ag de MTb devrait entraîner une baisse de la sécrétion d interféron gamma et aussi de la valeur du test QFT. Sauzullo I et al. Plos One, avril 9. 7/38 pts (71%) avec TB (pulm =6, extrapulm=1) ont négativé leur QFT sous trt anti-tb. Herrmann JL et al. Plos One, jan 9. 3 enfants, 5/3(78%) avec QFT + avt trt, ont une baisse significative de leur valeur de QFT à 6 mois (fin de trt anti-tb). NB : Le support antigénique du QFT gold in Tube est constitué de peptides ESAT-6, CFP-1 (gène RD1 de M.tuberculosis) TB7.7 ( gène RD11)

3 Etude Prospective réalisée depuis juin 7 Service d HGE, Hôtel-Dieu, puis MIT, XRousse. Tout adulte ayant une TB maladie Culture BK+ granulome spécifique avec réponse au traitement d épreuve anti-tb TB maladie prouvée Histoire et localisation compatible avec TB TB maladie probable Cinétique QFT avt, pendant et après tt anti-tb J, M1, M3, M6 et M1-3 post trt Présentation de 11/16 premiers pts suivis Culture BK+ : 8/11 Granulome spécifique /11 Iléocolite sans critère bactério ou histo: 1/11

4 sexe M/F 3/8 Age (années) Médiane (max-min) 41 (3-8) Origine Caucasienne Afrique Sub-Saharienne S Asiatique Patients VIH+ (%) 5 ( 45%) Localisation TB Pulmonaire Pleurale gg isolé gg + hépatique Colon Utérus Multifocale QFT > 1 UI/ml* N (%) 7 (64%) * Note : QFT positif ds 11/11 cas. IDR pos 1/11 dont phycténulaire 3/1

5 3 5 Anti-TB= 8 mois Trt ARV,5,44 1 Quantifé éron (UI/mL) 1,5 1 1, Quantiféron Lymphocytes y Lympho ocytes/mm3,5 Seuil positivité 5,1,19,,18,,6 1,7,3 3,5 4,5 8, 1,4 Temps (mois) Trt : INH/RIF/ETH/MOX, puis INH/RIF durée = 8 mois Négativation rapide, valeur initiale basse du QFT

6 16 Trt ARV 14 13,48 1 Anti-TB= 13 mois Quantife eron (UI/ml) ,95 QFT 4,63,3 Grossesse,83,7,8 1,8,5 6, 8,6 1,4 11,7 13,6 Temps (mois) Négativation lente avec QFT initial > 1 Négatif si <,3 UI/ml grossesse derniers QFT «indéterminé» car Témoin + non réactif

7 1 5 1 Anti-TB= 6mois Trt ARV 18 1,1 Quan ntiferon (UI/ /ml) , QFT Lymphocytes 15 1,3,85 1,86 5 QFT négatif inf à,3ui/ml.,63 1,5,4 3, 3,8 8,4 Temps (mois) Pas de négativation,mais baisse rapide et forte : >8% en post-trt

8 ,88 14 Anti-TB =1 mois Quanti iferon (UI/m ml) QFT 4 4,4,49,89 1,77 1,9,9 5,6 9, 1,1 15, 19,9 Temps (mois) Anti-TB = INH/RIF/PYR, puis INH/RIF Pas de négativation,mais baisse rapide et forte : >9% en post-trt

9 5 19,87 1,61 Quantife eron (UI/ml) ,41 15,84 QFT 11 5 Anti-TB =8 mois 4,6 8,3 15,9 1,7 Temps (mois) Anti-TB=INH/PYR/ETH, pas de RIF car sous AVK pour AC/FA, et F (METAVIR) Anti-TB arrêté prématurément par erreur à 8 mois Et baisse transitoire, puis remontée durable du QFT

10 5 grossesse 19,14 Anti-BK =6 mois Quantife eron (UI/ml) Pos Ind ind Pos 11 Accouchement QFT , 53 5,3 58 5,8 76 7,6 Temps (Mois) Tuberculose à 6 mois de grossesse Tuberculose à 6 mois de grossesse, situation immunologique particulière, cinétique QFT? Valeur tjs > 1 UI/ml guérison de la patiente et pas de contamination du NNé

11 N Age/ Sexe/ Type Diag. Trt Durée IDR QFT QFT QFT ethnie VIH TB Trt (mois) mm initial Fin Trt 1 33/Afr M / + plèvre histo + IREM 8 neg,44 O,19 O,18 41/Afr M / + Colon D contexte IREP ,1,49 O,4 3 39/Afr F /+ diffuse Culture+ IREP 13 > >1,8 -,3 4 4/Afr F / + pulm Culture+ IREP 6 > >1,63 1,86 5 3/Afr F / + plèvre Culture+ IREM 1 15 >1 5,4 4, 6 33/As M / neg gg Culture+ IRP >=6 8 8,1 1,99 ND 7 67/Cau F / neg gg + foie Culture+ IRP 1 +? >1 1,77 Post- Trt 8 63/Cau F / neg gg + foie Culture+ IREM 6,5 +?,1,8,54 9 6/Afr F / neg utérus Culture+ IREP >=1 >1 >1 ND 1 8/Cau F / neg Colon G Histo + IEP 8 > >1 >1 > /Afr F / neg gg Culture+ IREP 6 15 >1 >1 >1 Rappel : QFT <,3 =Négatif,,3<douteux<,6 ; >,6 =Positif. Pas de rechute de TB à ce jour

12 Conclusions et hypothèses (1) Négativation et baisse forte QFT sous anti-bk 3/11 et 5/11= 73%des patients traités Corrélation avec disparition d Ag MTb? càd «éradication bactérienne»? guérison sans risque de rechute ultérieure? Baisse nulle ou transitoire Éradication bactérienne partielle? Association Anti-BK inadapté (absence Rifampicine)? Trt trop court? Inoculum bactérien élevé, trt = baisse de seuil et guérison clinique Souche BK résistant? Patients à risque de rechute?? Ancienneté de la TB?? Stimulus immunitaire plus intense?

13 Y a-t-il un intérêt du QFT dans le suivi du trt anti-bk? Probablement oui si TB extrapulmonaire+++ ( TB pulm) Peut remplacer le critère microbiologique Négativation ou baisse associée à une bonne évolution clinique Sauzullo et al, PLOS ONE 9; 7/7 pts avec QFT négatifs =guérison clinique et microbiologique 5/11 pts avec QFT restants positifs associés culture BK tjs positives à mois de traitement (pb d observance??) et rechute secondaire avec 4/5 BK résistants ++ 6/11 pts avec QFT restants positifs => guérison clinique soit 7/33 (81%) QFT négatifs chez pts guéris Kobashi et al, J. Infection 9; 33/4 pts TB: QFT + avt Trt, 1 négativent leur QFT à 6 mois de trt Différence réponse selon ESAT-6 et CFP-1 «cicatrice immunologique «plus prolongé vis-à-vis d ESAT-6 (Wu-Hsieh, CID 1) QFT = nouvel outil d efficacité thérapeutique? QFT = nouvel outil pour déterminer durée optimale du Trt?

14 Laboratoire d Immunologie Lyon-SUD Dr Laure Denis, Dr Françoise Bienvenu, et tous les internes, externes et les techniciennes du laboratoire Pr Jacques Bienvenu Service d HGE (Hôtel-Dieu) Toutes les IDE de la Cs, HDJ et des salles d hospitalisation, les collègues médecins Pr Christian Trepo Service MIT, Hôpital Croix-Rousse Pr Dominique Peyramond