UNIVERSITÉ DE MÉDECINE ET PHARMACIE DE CRAIOVA FACULTÉ DE MÉDECINE GÉNÉRALE THÈSE AU DOCTORAT RÉSUMÉ

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1 UNIVERSITÉ DE MÉDECINE ET PHARMACIE DE CRAIOVA FACULTÉ DE MÉDECINE GÉNÉRALE THÈSE AU DOCTORAT RÉSUMÉ ÉTUDE CLINIQUE, HISTOLOGIQUE ET IMMUNOHISTOCHIMIQUE DANS UN GROUPE DE PATIENTS ATTEINTS DE CANCERS DU SEIN SUPERVISEUR SCIENTIFIQUE Prof.Univ.Dr. Laurentiu Mogoanta ÉTUDIANT Dragos Mihai PLEŞAN 1

2 CRAIOVA 2012 CONTENU I.Motivation, objectifs et le but de la recherche... 3 II.Présentation de la recherche personnelle.. 3 A. Etude clinique des cancers du sein.. 3 B. Étude histopathologique des cancers du sein. 5 C. L'étude immunohistochimique des cancers du sein.. 6 III.Les discussions sur les résultats. 9 IV.Conclusions 10 V. Mots-clés.. 13 VI. Curriculum vitae 13 VII. Les articles scientifiques publiés 13 2

3 SYNTHÈSE DES PRINCIPALES PIÈCES DE THÈSE GRADE DE DOCTEUR Cette thèse a été structuré en deux parties: un partie générale et une spéciale. Comme le premier point, nous avons enregistré et examiné les informations de la littérature, qui ont été mis à jour, et rapportés sur des sujets comme: histoology, immunohistologie et le traitement des cancers du sein. Dans la partie spéciale, nous avons présenté la motivation et les objectifs de la recherche, les résultats des observations personnelles, et nous en avons discuté au sein de certaines préoccupations identiques dans notre pays et à l'étranger. I. MOTIVATION, OBJECTIVES AND AIM OF THE RESEARCH The study of the breast cancers was focussed on three directions, topics, such as: - clinical study, - histopathological study, - immunohistochemical study. Étude clinique a été réalisée dans 562 pacients et le diagnostic des cancers du sein a été établi pour chacun d'eux. Nous avons suivi de distribuer les tumeurs sur des critères tels que le sexe, l'âge, lieu de résidence, site de la tumeur, aspect macroscopique, signes et symptomes. Nous avons également étudié la classification TNM, les métastases, le nombre de sites métastatiques, métastases synchrones, la survie globale à 5 années. Étude a été réalisée en Histipathological 562 pacients pour une période de 10 ans, de 1996 à Ici, nous avons suivi sur le site des tumeurs, de leurs aspects macroscopiques, la taille tumorale, le type histologique, le grade histologique, l'envahissement des ganglions lymphatiques, la classification ptnm. L'étude immunohistochimique. Ce chapitre comprend une étude immunohistochimique de cellules corrélative des activités prolifératives et des oncogènes (p53), les récepteurs hormonaux, Her 2 neu des cancers du sein. Nous avons étudié 100 pacients des 562 cancers du sein. Le but de cette étude était de révéler certaines corrélations entre les marqueurs de prolifération cellulaire Ki67, P53 et les récepteurs hormonaux, Her 2 neu et le degré histologique et le pronostic dans les cancers du sein. 3

4 II. PRESENTATION DE LA RECHERCHE PERSONNELLE A. CLINIQUE ET ÉTUDE STATISTIQUE L'incidence du cancer était Breat habitants 21, 91/100000, en Mehedinti comté, de 1996 à Il est passé de 19, 95/ en 1995 à 30, 49/ en Mortalité déterminé par le cancer du sein était de 11, 7/100000, dans le même endroit et en même temps mentionné ci-dessus. De tous les cas hospitalisés dans la clinique de Drobeta Tr.-Severin hôpital le long d'une période de 10 ans, , un certain nombre de 562 pacients a été diagnostiqué comme ayant un cancer du sein. Femmes / hommes taux était de 1,01 / 98,9 en pacients avec les cancers du sein. Il avait seulement 6 hommes sur 562 patients atteints de cancers du sein. L'incidence l'âge du cancer du sein était le plus élevé dans le groupe d'âge ans et inclus 158 patients (28,11%). La vieillesse a un impact énorme sur l'incidence du cancer du sein. L'âge est plus avancé avec plus de risque de cancer du sein. Signes et symptômes Les signes les plus communs et les symptômes étaient les suivants: une tumeur du sein chez 522 patients (93%), adénopathie axillaire homolatérale dans 382 patients (68%), la mastite carcinomateuse chez 39 patients (6,9%), le bras oedème chez 21 patients (3,7%), un écoulement du mamelon de neuf patients (1,6%), les métastases osseuses chez 27 patients (4,8%), les métastases hépatiques chez 18 patients (3,2%). Les types histologiques les plus courants étaient les suivants: carcinome canalaire infiltrant chez 138 patients soit 90%, carcinome lobulaire invasif chez 7 patients (4,6%), carcinome in situ chez un patient (0,8%), carcinome médullaire chez 3 patients (2%) de cas, le sarcome chez un patient (0,7%), carcinome épidermoïde chez un patient (0,7%) et le carcinome métastatique chez un patient (0,7%). La répartition des grading histologique des tumeurs selon la classification histologique était la suivante: G1 grade histologique chez 35 patients (22%), G2 grade histologique chez 76 patients (50%), grade histologique G3 chez 41 patients (23%). TNM a été possible dans 532 patients représentant 94,66% des cas et chez 30 patients (5,93%) de l'état des patients était inconnu. Répartition par stade TNM était la suivante: stade I a été déterminée dans 18 4

5 cas (3,2%), stade II dans 177 cas (31,49%), stade III dans 275 cas (48,93%), stade IV a été diagnostiqué dans 62 cas (11,03% ), la scène était inconnu chez 30 patients (5,93%). Des métastases étaient présentes chez 110 patients, soit d'abord que le stade IV de la maladie, 62 patients (56,36%) ou ont eu lieu plus tard dans la progression de la maladie chez 50 patients (45,45%). Métastases Siège était: metataze osseuse chez 61 patients (55,45%), les métastases hépatiques chez 28 patients (25,45%), les métastases pleurales chez 20 patients (18,18%), les métastases pulmonaires chez 19 patients (17,27%), des métastases ganglionnaires chez 14 patients (12,72%), les métastases chez 9 patients (8,18%), les métastases péritonéales chez 9 patients (8,18%), les métastases cutanées chez 6 patients (5, 45%), les métastases percardice chez 3 patients (2,72%). Le nombre d'emplacements métastatiques: 56,36% 1single métastatique site, 2 sites métastatiques à 33,63%, 3 metatstatic à 9,09% et 4 métastatique à 0,9% emplacements métastatiques. Synchrone groupe métastases du cancer du sein 562 patients étudiés, 62 patients avaient des métastases synchrones lors du diagnostic, ce qui représente 11,03%. La fréquence des métastases était: métastases osseuses 61,8%, 21,7% métastases hépatiques, métastases 31,4% pleurales, pulmonare14, 2%, 2,3% cerbrale, la peau de 3,5%. La survie globale à 5 ans de survie pour tous les stades était 50,43% La survie à 5 ans dans le cancer du sein affecté à des stades était: stade I était 90,90%, 75,28% pour la phase II à la phase III de 43,42% pour la phase IV était de 19 à 56%. La survie à 5 ans dans le groupe d'étude entière (353 cas) était de 49.85%. Le nombre de cas morts à 5 ans après le diagnostic était de 176 représentant 50,14%. Le nombre de décès divisé par des années avait des développements suivants: 1 an 65 cas sont décédés (36,7%) sont morts à deux ans 61 cas (34,4%) sont décédés à 3 ans 21 cas (11, 8%) sont décédés à 4 ans (17 cas 9,6%) à 5 ans sont morts 6 cas (2,8%). B. ÉTUDE HISTOPATHOLOGIQUE DES CANCERS DU SEIN Étude histopathologique a permis une première étape, le classement des 562 cancers du sein invasifs, selon classification de l'oms, dans l'un des types suivants et sous-types: Envahissant NSA carcinome ductal (sans autre précision - non spécifique de type carcinome canalaire infiltrant) -385 (cas 5

6 type 68,51%), carcinome lobulaire invasifs-84 cas (14,94%), les classiques de type 47 cas (55,95%), des solides de type 9 cas (10,71%), les alvéolaires de type 14 cas (16,66%), les tubulo-lobulaire 4 cas (4,76%), les pleiomorf (y compris le type histiocitoid pleiomorf et les cellules en bague à chaton) -10 cas (10,90%), carcinome lobulaire-ducto-29 cas (5,16%), tubulaires carcinome 18 cas (3,2%), de l'invasion criblée de carcinome 12 cas (2,13%), les carcinomes mucineux-11 cas (1,96%), le type hipocelular-8 cas, le type hipercelular-3 cas, carcinome médullaire-6 cas (1,07%), les carcinome micropapilar-7 cas (1,25 %), carcinome cellulaire 5 glycogène riche en cas (0,89%), métaplasie carcinome des cellules squameuses de pures: carcinome 4 cas (0,71%), les carcinome adénoïde kystique-1 cas (0,17%). Le degré de différenciation tumorale (grade histologique de malignité) a été évaluée par le système de classement Nottingham, les tumeurs ont été classées comme suit: G1: -96 cas d'infection invasive de cancer du sein (17, 08%), G2: -265 cas d'infection invasive de cancer du sein (47,16%), G3: cas d'infection invasive de cancer du sein (35,76%). Envahissantes NOS carcinome canalaire (Sauf indication contraire, le type non spécifique) était la plus forte proportion des cancers du sein étudiés, a été diagnostiquée chez 385 patients et donc représentant 68,51% des cas de carcinome infiltrant du sein. Carcinomes lobulaires infiltrants ont été diagnostiqués chez 84 patients, ce qui représente 14,94% des cas inclus dans le groupe d'étude. Le carcinome lobulaire classique de type a été diagnostiquée dans 47 cas, représentant 55,95% des carcinomes lobulaires infiltrants dans cette étude. Carcinome lobulaire invasif de type solide a été diagnostiquée chez 9 patients, ce qui représente 10,71% de tous les cancers infiltrants lobulaires. Carcinome lobulaire invasif de type alvéolaire a été trouvé chez 14 patients, ce qui représente 16,66% de tous les cancers infiltrants lobulaires. Le carcinome lobulaire avec des cellules en bague à chaton a été diagnostiquée chez 2 cas. Cancer du sein carcinome lobulaire mixte de type ducto-lobulaire a été révélé dans 29 cas qui ont représenté 5,16% de tous les cancers du sein invasifs étudiés. Tubulaire cancer a été trouvé dans cette étude dans 18 cas, représentant 3,2% de tous les cancers du sein invasifs étudiés. Carcinome médullaire a été diagnostiquée dans 6 cas, ce qui représente 1,07% des carcinomes inclus dans l'étude. Carcinome mucineux a été diagnostiquée dans 11 cas chez les patients de plus de 55 ans et a représenté 1,96% des cas analysés. 6

7 C. L'ETUDE IMMUNOHISTOCHIMIQUE DES CANCERS DU SEIN Tous les 100 cas de cancer du sein invasif a étudié dans la période comprise entre , ont été traitées histopathologique et immunohistochimique. Les cas analysés étaient des tumeurs mammaires appartenant à des patients âgés de 28 et 78 ans (37 patients de moins de 50 ans et 63 patients 50 ans). Les tumeurs étaient plus petites ou égale à 2 cm dans 35 cas et plus de 2 cm dans 65 cas. Évaluer l'état des récepteurs d'oestrogène et de progestérone Récepteurs des œstrogènes (ER) ont été testés positifs (score Allred 3) dans 61% des cas et des récepteurs de la progestérone (PR) dans 64% des cas. Rapporté le type histologique, des carcinomes canalaires invasifs exprimé récepteurs d'oestrogène dans 53 cas (58,88%) et les récepteurs de la progestérone dans 57 cas (63,33%), les carcinomes lobulaires infiltrants tout récepteur des oestrogènes exprimé dans 8 cas (80%) et les récepteurs de la progestérone dans 7 cas (70%). Selon imunoreaction, les carcinomes mammaires avec récepteurs hormonaux sont classés en quatre sous-types ou des phénotypes. Ainsi, pour décrire carcinomes mammaires exprimant des récepteurs hormonaux à la fois (ER phénotype positif / PR positif) carcinomes mammaires négatifs pour les deux récepteurs hormonaux (ER phénotype négatif / PR négatif) et les carcinomes mammaires exprimant un seul des récepteurs hormonaux (phénotypes hétérogènes: RE négatif / positif PR et ER positif / PR négatif). La plupart des cas (57%) ont eu deux types de récepteurs avec un phénotype positif ER / PR positives. 32% des cas étaient complètement dépourvus de phénotype récepteur de l'hormone avec un négatif ER / PR négatif. Les cas restants (11%) avaient un phénotype hétérogène. Ainsi, 7% des cas étaient ER négatif / PR positives et 4% des cas étaient positifs ER / PR négatif (tableau 6). Le phénotype des ER positif / PR positive a été trouvée dans 55,55% (50 cas) des carcinomes canalaires invasifs vs 70% (7 cas) de carcinomes lobulaires infiltrants et le phénotype négatif ER / PR négatif était présent dans 33,33% (30 cas) de carcinomes canalaires vs 20% (2 cas) des carcinomes lobulaires. Un phénotype particulier des résultats de la thérapie anti-hormonaux, l'évolution et le pronostic est positif ER / PR négatif, donc nous avons analysé le phénotype par rapport au phénotype classique de ER positif / PR positif par certains paramètres morphologiques et cliniques: les patients d'âge, la taille tumorale, histologiques type et la qualité des tumeurs. 7

8 Ainsi, le phénotype de positif / PR négatif ER était plus fréquente chez les patients de plus de 50 ans, comparativement avec le phénotype des ER positif / positif PR (75% des cas vs 68,42%). Les tumeurs positives ER / PR négatifs étaient plus élevés (plus de 2 cm) tumeurs que RE positif / PR positif (50% des cas vs 42,11%). La majorité des tumeurs positives ER / PR négatifs étaient de type carcinome canalaire invasif, ils expriment plus fréquemment phénotype ER + / PR-que les carcinomes lobulaires (75% vs cas de cas de 25%). Il a noté que tous les cas positifs ER / PR valeurs négatives étaient assez faible score oestrogène Allred, ce score est inférieur à 6. L'analyse de la coloration HER2 révélé les 15 cas (15% des cas étudiés) de cancer du sein invasif HER2-positif. Sur ces 10 cas (soit 66,66%) sont faiblement positifs (score 2 +), et 5 cas (représentant 33,34%) ont été interprétés au score 3 + (positif) ASCO-PAC critères. Après corrélation des paramètres morphologiques imunomarcajului cliniques HER2 a été observé que les tumeurs HER2 positives appartenait un peu plus fréquemment chez les patients de moins de 50 ans (8 cas, c.-à-53,33%) que ceux de plus de 50 ans (7 cas, et 46, 67%). Tumeurs HER2 positives étaient des tumeurs les plus courantes de plus de 2 cm en taille. Ainsi, huit taille de la tumeur de plus de 2 cm (ce qui représente 53,33%) étaient HER2-positif, alors que 7 des tumeurs inférieures à 2 cm (ce qui représente 46,67%) étaient HER2 négatif. La corrélation des tumeurs HER2 coloration avec leur type histologique a été observé que un cas de carcinome lobulaire de type (10% des carcinomes lobulaires étaient HER2-positif) a été modérée HER2-positif (score 2 +). Tous les 14 autres cas étaient HER2-positif type canalaire (9 cas avec un score de 2 + et 5 cas avec un score de 3 +). Ainsi, 15,55% des carcinomes canalaires étaient HER2 positif inavzive. De même, les tumeurs HER2 étaient de type positif dans le pourcentage de 6,66% et lobulaire de type canalaire dans un pourcentage de 93,34% des cas. En ce qui concerne le grade histologique, la plupart du temps positif HER2 (12 cas et 80%) étaient de haut grade (G3) et seulement 3 cas (20%) avaient un faible grade histologique (G1 et G2). Ainsi, tous les 14 cas, le grade histologique étaient G1 HER2-négatif, grade histologique cas G2 étaient le taux positif de seulement 6,52% (3 cas), tandis que les tumeurs de grade histologique G3 étaient positifs en proportion de 30% des cas (12 cas). Ki-67 analyse imunostaining révélé la présence de la Ki-67 positivité de ce marqueur dans tous les cas étudiés. La plupart des cas avaient un marqueur nucléaire Ki 67, mais deux cas (2% des cas) avait marqué cytoplasmique / membrane. Ki marqueur spécifique 67 est nucléaire et a été trouvé dans 98 cas. Ainsi, nous avons constaté que les patients de moins de 8

9 50 ans avaient plus souvent une grande Ki67 index (plus de 15% des cellules tumorales est poyitive à Ki 67) par rapport aux patients plus de 50 ans (60% des cas vs 55,55%). Les patients atteints de tumeurs de plus de 2 cm ont été plus souvent Ki 67 indice élevé par rapport à ceux avec des tumeurs de moins de 2 cm (71,42% vs 51,43%). En ce qui concerne le type histologique de carcinome de type lobulaire analyse, le Ki 67 indice avait diminué dans tous les cas, tout type canalaire invasif Ki 67 indice avait chuté 43,87% des cas et à haut indice 56,12% des cas. Comparé au grade histologique, les tumeurs de haut grade (G3) ont toujours eu un fort indice Ki 67, comparativement à tumeurs de bas grade (G1/G2) qui avaient un index de prolifération augmenté seulement 8,62% des cas. Une augmentation de l'activité proliférative (niveau Ki indice de 67) ont été observés plus fréquemment dans les tumeurs sans récepteurs d'œstrogènes par rapport à ceux qui étaient RE positif (48,72% vs 27,11% des cas avaient un indice de prolifération élevé). En outre, la progestérone tumeurs négatives ont eu une activité proliférative déterminée par Ki 67, plus élevé que la progestérone tumeurs positives (38,88% vs 30,64% des cas ont eu une Ki haut indice 67). Un indice de prolifération a été augmenté dans la plupart des tumeurs HER2 score de 2 + et 3 +. Ainsi, 93,34% des tumeurs HER2- positives ont activiate proliférative plus de 15%, comparativement à seulement 6,66% l'activité proliférative des tumeurs inférieures à 15%. Les différences sont moins importantes dans les tumeurs HER2-négatives, dans lequel 79,52% avaient Ki 67 index et 20,48% avaient élevé Ki 67 indice a baissé de. Par conséquent, un indice élevé Ki 67 a été observée plus fréquemment chez les patientes HER2-positives tumeurs par rapport au HER2-négatif (93,34% vs 79,52%). Ki-67 Index a été corrélée à cette étude et p53 oncoprotéine imunoexpresia (voir ci-dessous). Imunostaining pour p53 identifié la présence de la protéine p53 surexpression (plus de 10% des cellules tumorales marquées avec cet anticorps) dans 42 cas (42% des cas étudiés). Les tumeurs avec surexpression de p53 étaient plus fréquentes chez les patients de moins de 50 ans (23 cas, 54,76% respectivement) que ceux de plus de 50 ans (19 cas, 45,24%respectivement). P53 tumeurs positives étaient plus fréquents dans la taille des tumeurs de plus de 2 cm. Ainsi, 28 tumeurs de p53 tumeurs positives (représentant 66,64% du groupe surexpression de p53) avaient une taille supérieure à 2 9

10 cm, tandis que seulement 14 de p53 tumeurs positives (représentant 33,33% du groupe surexpression de p53) ont été inférieures à 2 cm. Envahissantes p53 canalaire de type carcinome étaient positifs dans 40 cas, représentant 44,44% de tous les cas de type de canalaire invasif invasif et lobulaire les deux seuls cas, ce qui représente 20% de tous les cas d'infection invasive à type de carcinome lobulaire du sein. Ainsi, la surexpression de la p53 a été intéressé beaucoup moins invasive de type carcinome lobulaire (4,76%) que le type canalaire invasif (95,24%). En ce qui concerne le grade histologique, la plupart des cas la protéine p53 surexpression (30 cas, 71,43%, respectivement) ont été de haute qualité (G3) et seulement 12 cas (28,57%) avaient un faible grade histologique (G1 et G2). Ainsi, 75% des carcinomes de haut grade ont été surexprimé la protéine p53, alors que seulement 20% de bas grade (G2/G3) avait cette fonction. Association entre p53 surexpression (p53 plus de 10%) avec surexpression de HER2 (score 2 + ou 3 +) était présent chez 7 patients. Ainsi, p53 et HER 2 coexpresion a été trouvé dans 7% des cas de cancer du sein invasif inclus dans cette étude. Par conséquent 16,66% des cas ont montré p53 positivité HER2 positif pour associé. Parmi ceux-ci p53 coexpresion cas et HER 2, la plupart (5 cas, représentant 71,42%) avaient un indice de la prolifération cellulaire de 30%. Surexpression immunohistochimique de la protéine p53 a été trouvée dans 46,66% que des 15 cas HER2-positif (score 2 + et 3 +) et seulement dans 35 cas (41,17%) des 85 HER2-négatives cas (score 0 et 1 +). La surexpression de la p53 (correspondant à des quantités accrues de la protéine p53 déterminée par IHC) était plus fréquente dans les cancers du sein HER2 positifs par rapport à HER2negative (46,66% vs.41.17%). La plupart des cas étaient positifs p53 avaient une plus forte activité proliférative déterminée par Ki 67. Ainsi, 76,19% (32 cas) des cas positifs p53 avaient un indice de prolifération supérieur à 15%, et seulement 54,76% des cas (23 cas) avaient un indice de prolifération de plus de 30%. III. LES DISCUSSIONS SUR LES RESULTATS Dans la «discussion des résultats de la" chapitre, nous avons comparé nos résultats à la littérature de notre pays et à l'étranger. 10

11 VI. CONCLUSIONS Étude statistique et clinique a été menée pendant une période de 10 ans, et inclus 562 patients atteints d'un cancer du sein. Ratio hommes / femmes était de 1,01 / 98,9, le cancer du sein est présent dans seulement 6 patients dans le groupe des 562 patients de sexe masculin. L'incidence du cancer du sein Âge était le plus élevé dans le groupe d'âge ans et inclus 158 patients (28,11%). Localisation du cancer du sein gauche était présente dans 286 cas (50,88%), le sein droit était de 271 cas (48,22%) et le cancer du sein bilatéral était présente dans 5 cas (0, 88%). La plupart des types histologiques étaient carcinome canalaire invasif de 90% des patients, le carcinome lobulaire infiltrant de 4,6%, 0,8% un carcinome in situ, carcinome médullaire dans 2% des cas, le sarcome de 0,7%, le carcinome spinocellulaire et le carcinome métastatique à 0,7% à 0,7%. La répartition des grading histologique des tumeurs selon la classification histologique était la suivante: G1 grade histologique à 22%, grade histologique dans 50% des G2 et G3 histologique de classement dans 23% des cas. TNM a été possible dans 94,66% des cas, et à 5,93% de l'état des patients était inconnu. Répartition par stade TNM était la suivante: stade I a été déterminée dans 18 cas (3,2%), stade II dans 177 cas (31,49%), stade III dans 275 cas (48,93%), stade IV a été diagnostiqué dans 62 cas (11,03%), la scène était inconnu à 5,93% des patients. Métastases ont été diagnostiqués dans 62 cas (11,03%). Métastases Siège était: os metataze 55,45%, les métastases hépatiques de 25,45% à 18,18% de métastases pleurales, métastases pulmonaires de 17,27% à 12,72% de métastases ganglionnaires, les métastases dans 8, 18%, métastases péritonéales de 8,18% à 2,72% percardice metataze. Le nombre d'emplacements métastatiques étaient les suivants: un seul site métastatique à 56,36%, 2 sites métastatiques à 33,63%, 3 et 4 bureaux métastatiques à 9,09% à 0,9% emplacements métastatiques. La survie globale à 5 ans pour toutes les étapes a été 50,43%. La survie à un cancer du sein 5 ans a été attribué les étapes suivantes: stade I était 90,90%, 75,28% pour la phase II de la troisième phase de 43,42% et pour la phase IV était 19,56%. Étude histopathologique des cancers du sein invasifs ont révélé la grande variété des types histologiques entre dominant de type canalaire infiltrant NOS carcinome de type classique avec 68,51% des cas. 11

12 Filet de séparation morphologique des carcinomes mammaires dans les différents types histologiques était cruciale, il fournit des données claires sur le développement ultérieur de la maladie et par l'identification des types particuliers de cancer du sein à un mauvais pronostic: une métaplasie (4 cas), micropapilar (7 cas) pleiomorfe lobulaire (10 cas) et ceux avec un taux de pronostic, survie et de récidive favorable que faible: tubulaire, mucineux, adénoïde kystique, la moelle osseuse criblée invasive. Étude sur un groupe de patients a permis de détecter de très rares formes histologiques de cancer du sein, comme le carcinome adénoïde kystique, carcinome des cellules squameuses de pures cellules carcinomes médullaires et riche en glycogène. Carcinomes lobulaires infiltrants étaient les plus fréquentes (14,94% des cas) le type de cancer du sein invasif que le carcinome NOS de type canalaire et présentées dans un large éventail de variantes (classique, solide, alvéolaire, tubulo-lobulaire, pleiomorf, histiocitoid et les cellules en bague à chaton). Identification des non-classiques carcinomes lobulaires (37 cas) a permis la sélection des patients à risque de développer des métastases distantes et réduit survie sans maladie. Grade histologique des cancers du sein est difficilement reproductibles et difficiles, mais a permis le pronostic des patients inclus dans l'étude. Il a été identifié un grand nombre de patients (201 patients reprezuentând 35,76%) qui avaient un grade élevé histologique (G3) sont en corrélation avec un pronostic défavorable par rapport aux patients dont les tumeurs étaient bien différenciées (G1, 91 cas, représentant 17,08%). L'étude immunohistochimique des cancers du sein invasifs ont étudié 100 patients atteints de cancer du sein. Récepteur de l'hormone détection de la méthode immunohistochimique a permis la sélection pecientelor récepteur positif, le seul sous-groupe recevant un traitement au tamoxifène. L'évaluation Corelated liée à l'oestrogène et imunoexpresion récepteur de la progestérone à améliorer leur valeur prédictive pour identifier les tumeurs avec un phénotype hétérogène. Comparé avec le phénotype classique ER + / PR +, un sous-groupe des carcinomes mammaires invasifs distincts est le phénotype ER + / PR-, qui est plus fréquente chez les patients de plus de 50 ans qui avaient des tumeurs de plus de 2 cm, de type carcinome canalaire invasif. Détecter les patients ayant ER + / PR-phénotype a permis à la sélection des cas avec des caractéristiques cliniques et biologiques agressives, ce qui aura une réponse diminuée au traitement hormonal, ces cas avec un niveau faible mais constant de récepteurs ER (score inférieur à 6). 12

13 Les patients avec l'âge de moins de 50 a présenté deux fois plus souvent HER2-positif. Le carcinome lobulaire du groupe d'étude pourrait être aussi agressif que le canalaire du sein depuis carcinomes invasifs sous-lobulaire de la protéine HER2-surexprimé dans un environnement relativement similaire au cancer du sein invasif des carcinomes canalaires sous-groupe. Présence constante d'unir HER2 score supérieur composante in situ des cancers invasifs analysés par rapport à la composante suggéré que HER2 joue un rôle important dans les premiers stades de la tumorigenèse mammaire. La surexpression de HER2 l'intensité des protéines est fréquemment associée à des tumeurs peu différenciées et les reptiles sans hormones. Identification des cas avec HER2 et ER coexpresion a permis la sélection des patients qui développent une résistance à la thérapie hormonale et ont un mauvais pronostic. Ki67 imunostaining fait dans une très petite proportion des cas une évolution inhabituelle membrane / type cytoplasmique de la réactivité, semble être associée à un mauvais pronostic (2% de l'étude des cas). Augmentation de l'activité des cellules de prolifération est bien corrélée avec le grade histologique élevé (G3) des carcinomes, étant plus fréquente dans les tumeurs peu différenciées par rapport à bien / moyennement différencié (100% vs 8,62%).L'activité de prolifération cellulaire et de statut des récepteurs hormonaux étaient souvent dans une relation inverse. Surexpression P53 est plus fréquente chez les patients de moins de 50 ans atteints de tumeurs de plus de 2 cm, de type canalaire invasif de haut grade histologique. Le taux élevé de surexpression oncoprotéine p53 chez les patients avec des récepteurs hormonaux phénotype hétérogènes et ceux avec des récepteurs hormonaux absent, par rapport aux patients avec double phénotype positif, peut expliquer le pronostic défavorable des tumeurs n'ont pas une ou deux récepteurs hormonaux. Protéine p53 Coexpresion avec HER2 a été associée toujours une très forte activité proliférative de ces tumeurs, leur donnant une tumeur maligne a augmenté.identifier les cas à des mutations de la protéine p53 peut sélectionner un groupe de patients avec un risque plus élevé de récidive et de décès, et les tests d'expression de p53 dans les tumeurs HER2 positives patients identifiés sous-ensemble bénéficiera d'un traitement plus agressif agresive. 13

14 V MOTS-CLES Le cancer du sein, l'histopathologie récepteurs de type, d'œstrogènes et de progestérone, Her2 neu, p53, la protéine Ki 67. V. CURRICULUM VITAE Nom : PLEŞAN DRAGOS MIHAI Addresse: Str. No. V. Babes. 4, Rev. 3, Sc. 2, Bl-Tr TN19 Dr Severin, Mehedinti, Romania Téléphone mobile: dragomax2000s@yahoo.com Né: 16 August 1980, Dr Tr Severin Langue: roumain Langues: anglais français Les compétences en lecture: Très Bon Bon Expression écrite: Très bon Bon Compétences parler: Très bon Bon Compétences techniques : ECDL (Permis européen de conduire informatique ) Éducation et formation : Ministère de l'éducation, l'école de Trajan (théorie n. 1) Dr Tr Severin cours d'éducation formelle lors de la Journée : Ministère de l'education, Université de Craiova, Faculté de médecine, des cours d'éducation formelle Craiova à Jour : Résident, spécialiste de médecine familiale, Hôpital du comté de Severin 2008: Junior enseignement UMF Craiova, gynécologie discipline 2008-present: Résident en obstétrique et de gynécologie, Hôpital n 2 philanthropie Craiova. 2008: Test of English as a foreign languge (TOEFL) (B2) 2009: Certificate of Proficiency in English (CPE) (B2) 2011: Diploma of Medical Francais (B2) 14

15 Tipul Calificarii: Docteur Medic / Diplôme de licenţă Domeniul Studiat: Médecine curativă Nivelul de clasificare une formei de instruire: Invăţământ médicale supérieure VI. LES ARTICLES SCIENTIFIQUES PUBLIES PAPIERS SCIENTIFIQUES faites par l'auteur, présenté au niveau national et / ou publiés dans des revues professionnelles. 1. Dragos Mihai Plesan, Claudia Valentina Georgescu, Nicoleta Patrana, C Plesan, D. Stoica: L'étude immunohistochimique de p53 et Ki67 dans le groupe des patients atteints d'un carcinome mammaire, Romanian Journal of Morphology and Embriology, 251(3): , Dragos Mihai Plesan, Milena Georgescu,Claudia Valentina Georgescu, Nicoleta Patrana, Teodora Nina, C Plesan: L'évaluation immunohistochimique des récepteurs hormonaux dans les carcinomes mammaires avec une valeur prédictive, Romanian Journal of Morphology and Embriology, 52(4): , Pleşan C, Bogdan Fl, Moraru G, Plesan DM, Egher D: Étude clinique et statistique du cancer colorectal, Journal Roumain d'oncologie, 42(1), 21-32, Pleşan C, Bogdan Fl, Moraru G, Plesan DM, Egher D: Tratamentul citostatic adjuvant la pacienţii cu cancer colorectal stadiu II şi III, Journal Roumain d'oncologie, 42(1),33-44, Pleşan C, Bogdan Fl, Moraru G, Plesan DM, Egher D: Traitement cytostatique chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, Journal Roumain d'oncologie, 42 (1),45-56,