TRAJENTA MC Diabète de type 2

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1 TRAJENTA MC Diabète de type 2 FÉVRIER 2012 Marque de commerce : Trajenta Dénomination commune : Linagliptine Fabricant : Bo. Ing. Forme : Comprimé Teneur : 5 mg Ajout aux listes de médicaments Médicament d exception DESCRIPTION DU MÉDICAMENT La linagliptine est un antidiabétique oral appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Son effet sur la glycémie résulte du prolongement de l action des hormones incrétines qui stimulent la sécrétion d insuline et inhibent la production de glucagon. Elle est indiquée «pour améliorer l équilibre glycémique chez les patients adultes atteints de diabète de type 2. Monothérapie De concert avec un régime alimentaire et l'exercice chez les patients pour lesquels la metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou d'une intolérance. Traitement d association En association avec la metformine lorsqu un régime alimentaire, l exercice et la metformine seule ne procurent pas un équilibre glycémique adéquat. En association avec une sulfonylurée, lorsqu un régime alimentaire, l exercice et une sulfonylurée seule ne procurent pas un équilibre glycémique adéquat. En association avec la metformine et une sulfonylurée, lorsqu un régime alimentaire, l exercice, la metformine et une sulfonylurée ne procurent pas un équilibre glycémique adéquat.» Plusieurs médicaments sont inscrits sur les listes de médicaments pour le traitement du diabète de type 2, dont la sitagliptine (Januvia MC ) et la saxagliptine (Onglyza MC ), deux autres inhibiteurs de la DPP-4. Il s agit de la première évaluation de Trajenta MC par l Institut national d excellence en santé et en services sociaux (INESSS). VALEUR THÉRAPEUTIQUE Afin d évaluer la valeur thérapeutique de Trajenta MC, les essais de Del Prato (2011), de Taskinen (2011) et de Forst (2010) ont été retenus. De plus, une comparaison indirecte non publiée avec les autres agents de la même classe (inhibiteurs de la DPP-4) a été analysée. En monothérapie L étude de Del Prato est un essai à répartition aléatoire et à double insu qui compare l efficacité et l innocuité de la linagliptine à celles du placebo chez 503 personnes diabétiques de type 2. L hémoglobine glyquée (HbA1 c ) moyenne au départ est de 8 %. À 24 semaines, les résultats sont les suivants : 1

2 l HbA1 c a diminué de 0,44 % chez les sujets recevant la linagliptine tandis qu elle a augmenté de 0,25 % chez ceux recevant le placebo, pour une différence de -0,69 % (IC95 % : -0,85 à -0,53); la proportion de personnes présentant des hypoglycémies est semblable dans les deux groupes, soit 0,3 % avec la linagliptine et 0,6 % avec le placebo. Aucune hypoglycémie grave n a été constatée. La méthodologie de cet essai est jugée adéquate. Les résultats de cette étude démontrent que jusqu à 24 semaines l usage de la linagliptine en monothérapie permet d améliorer le contrôle glycémique de façon statistiquement et cliniquement significative comparativement au placebo, sans provoquer d hypoglycémie grave. En association avec la metformine L étude de Taskinen est un essai à répartition aléatoire et à double insu qui compare l efficacité et l innocuité de la linagliptine à celles du placebo chez 701 personnes diabétiques de type 2. L HbA1 c moyenne au départ est de 8,1 %. Tous les sujets reçoivent au moins mg de metformine par jour. Les résultats principaux à 24 semaines sont : l HbA1 c a diminué de 0,49 % chez les patients recevant la linagliptine tandis qu elle a augmenté de 0,15 % chez ceux recevant le placebo, pour une différence de -0,64 % (IC95 % : -0,78 à -0,50); la proportion de personnes présentant des hypoglycémies est de 0,6 % dans le groupe recevant la linagliptine et de 2,8 % dans le groupe recevant le placebo. Les épisodes d hypoglycémie étaient tous mineurs. La méthodologie est jugée adéquate. Les résultats de cette étude démontrent que jusqu à 24 semaines l utilisation de la linagliptine en association avec la metformine permet d améliorer le contrôle glycémique de façon statistiquement et cliniquement significative comparativement au placebo, sans provoquer d hypoglycémie grave. L étude de Forst est un essai à répartition aléatoire et à double insu qui évalue l efficacité et l innocuité de la linagliptine chez 333 personnes diabétiques de type 2. L HbA1 c moyenne au départ est de 8,3 %. Les sujets sont répartis dans les groupes suivants : linagliptine 1 mg, 5 mg ou 10 mg, glimépiride 1 mg, 2 mg ou 3 mg et placebo. Ils reçoivent le glimépiride dans le cadre d un devis ouvert. Tous reçoivent également de la metformine. Les résultats principaux à 12 semaines sont : l HbA1 c a diminué en moyenne de 0,75 % (IC95 % : -1,02 à -0,48) chez les sujets recevant la linagliptine 5 mg par rapport à ceux recevant le placebo; l HbA1 c a diminué en moyenne de 0,90 % (p 0,0001) chez les sujets recevant le glimepiride par rapport à ceux recevant le placebo; la proportion de sujets présentant des hypoglycémies est nulle dans les groupes recevant la linagliptine 5 mg ou le placebo tandis qu elle est de 5 % dans le groupe recevant le glimepiride; aucun patient n a abandonné le traitement en raison d un manque d efficacité dans le groupe glimepiride tandis que trois patients ont abandonné dans le groupe recevant la linagliptine 5 mg. 2

3 Aucunes données statistiques ne permettent d apprécier l efficacité de la linagliptine comparativement à celle du glimepiride. Les résultats de cette étude menée jusqu à 12 semaines montrent que l utilisation de la linagliptine en association avec la metformine permet d améliorer le contrôle glycémique de façon statistiquement et cliniquement significative comparativement au placebo, sans provoquer d hypoglycémie grave. En comparaison avec la sitagliptine Une comparaison indirecte, non publiée, compare l efficacité et l innocuité de la linagliptine à celles de la sitagliptine lorsqu elles sont administrées en association avec la metformine. Deux analyses distinctes sont présentées. L une utilise le placebo à titre de comparateur commun et la seconde utilise une sulfonylurée. La différence d HbA1 c pour satisfaire au critère de noninfériorité xxxxxxxxxx xxxxx. Lorsque le comparateur commun est le placebo, les principaux résultats sont : l HbA1 c xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx des groupes recevant la linagliptine par rapport à ceux recevant la sitagliptine; la proportion de personnes présentant des effets indésirables est xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx. Pour ce qui est de l analyse dont le comparateur commun est une sulfonylurée, les résultats ne peuvent être retenus. En effet, les études documentant les paramètres cliniques de la linagliptine sont soit non publiées, soit elles présentent des lacunes au regard de l analyse statistique (Forst). En conséquence, seuls les résultats de la première analyse sont retenus. Celle-ci montre que l efficacité et l innocuité de la linagliptine sont xxxxxxxxxx à celles de la sitagliptine, en association avec la metformine. Aucun essai comparatif ne permet de comparer directement les paramètres cliniques d efficacité et d innocuité de la linagliptine à ceux de la sitagliptine. Il est à noter qu il y a beaucoup d hétérogénéité dans les devis des études. En conclusion, les données démontrent que la linagliptine en monothérapie et en association avec la metformine permet d améliorer les valeurs glycémiques à court terme. Aucunes données publiées ne permettent pour l instant d apprécier l effet de la linagliptine en association avec une sulfonylurée sur les événements cliniques et la valeur thérapeutique. En conséquence, l INESSS reconnaît la valeur thérapeutique de la linagliptine en monothérapie et en association avec la metformine. JUSTESSE DU PRIX ET RAPPORT ENTRE LE COÛT ET L EFFICACITÉ Le prix d un comprimé de linagliptine est de 2,25 $. Son coût mensuel de traitement est d environ 68 $. Ce coût est beaucoup plus élevé que celui de la metformine et de toutes les sulfonylurées inscrites sur les listes de médicaments. Cependant, il est inférieur à celui de la sitagliptine et de la saxagliptine, dont le coût mensuel est de 77 $ et de 69 $ respectivement. Du point de vue pharmacoéconomique, une analyse de minimisation des coûts non publiée est évaluée. Elle est justifiée par l hypothèse d une équivalence d efficacité et du profil d innocuité de la linagliptine par rapport à la sitagliptine et la saxagliptine. Son coût quotidien est donc comparé à celui des deux autres inhibiteurs de la DPP-4 inscrits aux listes de médicaments. 3

4 Analyse de minimisation des coûts comparant Trajenta MC aux autres inhibiteurs de la DPP-4 Fabricant INESSS Dénomination commune Coût quotidien du traitement a Coût quotidien du traitement a Linagliptine x 2,25 $ Sitagliptine x 2,55 $ Saxagliptine x 2,30 $ a Exclut la marge bénéficiaire du grossiste et le coût des services professionnels du pharmacien Sur la base de l ensemble des données évaluées, l efficacité hypoglycémiante et l innocuité de la linagliptine sont reconnues comme étant semblables à celle de la sitagliptine par l INESSS. Par ailleurs, lors de travaux précédents, la saxagliptine a été jugée non inférieure à la sitagliptine, lorsque ajoutée à la metformine. Ainsi, l INESSS considère que les inhibiteurs de la DPP-4 ont une efficacité et un profil d innocuité similaires et juge donc qu une analyse de minimisation des coûts est pertinente. Par conséquent, puisque le coût de la linagliptine est inférieur à celui de ses comparateurs, l INESSS est d avis qu elle satisfait aux critères économique et pharmacoéconomique. CONSÉQUENCES SUR LA SANTÉ DE LA POPULATION ET SUR LES AUTRES COMPOSANTES DU SYSTÈME DE SANTÉ ET DE SERVICES SOCIAUX ET CONSIDÉRATIONS PARTICULIÈRES (ÉCONOMIE DE LA SANTÉ, OBJET DU RÉGIME GÉNÉRAL, CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES) L analyse d impact budgétaire présentée par le fabricant est basée sur des prévisions du nombre d ordonnances d inhibiteurs de la DPP-4 remboursées par la RAMQ. Ce marché serait xxxxxxxxxxxxxxxxxxx par année en moyenne. Il est prévu que Trajenta MC occupera xxx, xxx et xxx de ce marché pour les trois années suivant son inscription, respectivement. Ses parts de marché devraient provenir xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Impact budgétaire net de l inscription de Trajenta MC à la section des médicaments d exception de la Liste de médicaments Scénario Année 1 Année 2 Année 3 Total RAMQ a x x x x Fabricant Analyse de Le plus élevé xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x sensibilité Le plus faible xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x INESSS RAMQ b $ $ $ $ a Exclut la marge bénéficiaire du grossiste et le coût des services professionnels du pharmacien b Inclut la marge bénéficiaire du grossiste et le coût moyen des services professionnels du pharmacien de 8,20 $ Selon l INESSS, la croissance du marché des inhibiteurs de la DPP-4 est, en partie, due à la substitution des ordonnances des thiazolidinediones vers cette classe de médicaments. Les inhibiteurs de la DPP-4 continueront probablement de s accaparer des parts de marché des thiazolidinediones au cours de ces trois années. Ainsi, lorsqu on considère également les données d utilisation de la RAMQ de 2008 à 2011 pour les inhibiteurs de la DPP-4 et qu on inclut la marge bénéficiaire du grossiste, les économies générées par l inscription de la linagliptine à la section des médicaments d exception de la Liste de médicaments seraient plutôt d environ $ sur trois ans. 4

5 Outre les considérations et éléments d information présentés précédemment, aucun autre point particulier ne caractérise ce dossier. RECOMMANDATION En tenant compte de l ensemble des critères prévus à la Loi, l INESSS recommande l ajout de Trajenta MC sur les listes de médicaments, selon l indication reconnue suivante : pour le traitement des personnes diabétiques de type 2 : en monothérapie lorsque la metformine et une sulfonylurée sont contre-indiquées ou mal tolérées; ou en association avec la metformine, lorsqu une sulfonylurée est contre-indiquée, non tolérée ou inefficace; PRINCIPALES RÉFÉRENCES UTILISÉES - Del Prato S, Barnett AH, Huisman H, et coll. Effect of linagliptin monotherapy on glycaemic control and markers of B-cell function in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab 2011; 13: Taskinen MR, Rosenstock J, Tamminen I, et coll. Safety and efficacy ofl inagliptin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Obes Metab 2011; 13: Forst T, Uhlig-Laske B, Ring A, et coll. Linagliptin (BI 1356), a potent and selective DPP-4 inhibitor, is safe and efficacious in combination with metformin in patients with inadequately controlled Type 2 diabetes. Diabet Med 2010: Note : D autres références, publiées ou non publiées, ont été consultées. 5