FICHE DE BON USAGE D UN MEDICAMENT FACTURABLE EN SUS DE LA T2A DENOMINATION DU MEDICAMENT REFACTO CARACTERISTIQUES

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1 DENOMINATION DU MEDICAMENT REFACTO CARACTERISTIQUES Dénomination commune : Moroctocog alfa (Facteur VIII de coagulation recombinant) Composition qualitative et quantitative : Statut : A.M.M. A.T.U. Classe ATC : Antihémorragique, facteur VIII de la coagulation, B02BD02 Présentation : REFACTO Poudre et solvant pour solution injectable : o 250 UI lyophilisat + solvant (NaCl) 4 ml, concentration à 62.5 UI/ml o 500 UI Flacon + solvant (NaCl) 4 ml; concentration à 125 UI/ml o 1000 UI Flacon + solvant (NaCl) 4 ml ; concentration à 250 UI/ml o 2000 UI Flacon + solvant (NaCl) 4 ml ; concentration à 500 UI/ml Laboratoire : WYETH-LEDERLE Prix : 0,78 l unité (prix fixé par le CEPS selon l avis relatif aux prix de spécialités pharmaceutiques publiés en application de l article L du code de la sécurité sociale publié au Journal Officiel du 24/12/04) HISTORIQUE DES MODIFICATIONS Numéro de version Date d application Nature des modifications Version 1 VALIDATION Rédaction Vérification Approbation Président C.M.D.M.S. Date : Nom (s) : Signature (s) : Date : Nom (s) : Signature (s) : Date : Nom (s) : Signature (s) : «Groupe innovations» Mai /8

2 RECOMMANDATIONS DE BON USAGE GROUPE I : Indications reconnues (AMM et protocoles thérapeutiques définis par l Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé, la haute autorité de santé ou l institut national du cancer) Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). Traitement des accidents hémorragiques et prévention chirurgicale chez les conductrices à taux bas de facteur VIII, ne répondant plus à la desmopressine (MINIRIN ) ou pour lesquelles le MINIRIN est contre indiqué. REFACTO peut être utilisé conjointement comme un autre facteur VIII avec WILFACTIN (facteur Willebrand humain) dans le cas de maladie de Willebrand chez les patients dont le déficit en facteur VIII est inférieur à 40 % AMM : OUI NON Avis de la Commission de Transparence : 18 juin 2003 Pertinence scientifique : Essais clinques, [1,2] RECOMMANDATIONS DE BON USAGE GROUPE II : Indications scientifiquement validées et indications sur justification spécifique Perfusion continue en chirurgie ou pour le traitement d un accident hémorragique grave nécessitant plus de 5 jours de substitution AMM : NON Avis de la Commission de Transparence : pas d objet Pertinence scientifique : Séries publiées [3,4] Induction d un état de tolérance immune en cas d apparition d un inhibiteur de faible titre AMM : NON Avis de la Commission de Transparence : pas d objet Pertinence scientifique : Séries publiées [4] «Groupe innovations» Mai /8

3 Traitement de l hémophilie acquise (auto anticorps anti FVIII) en fonction du titre de l auto-anticorps anti FVIII AMM : OUI NON Avis de la Commission de Transparence : pas d objet Pertinence scientifique : Cas rapportés [5] RECOMMANDATIONS DE BON USAGE GROUPE III : Indications non validées ou autres REFACTO ne contient pas de Facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand., en revanche elle peut être utilisée avec WILFACTIN AMM : OUI NON Avis de la Commission de Transparence : Pertinence scientifique : RCP du médicament POSOLOGIES MOYENNES Groupe I : Traitement à la demande : Le traitement et la posologie seront fonction de la sévérité de l accident hémorragique. Les doses préconisées sont de 15 à 60 UI/kg toutes les 8, 12 ou 24 heures [7]. Les caractéristiques pharmacocinétiques sont différentes chez l enfant. En effet, des doses proches de la valeur la plus haute préconisée sont généralement utilisées. Le jugement de l efficacité clinique s effectue sur les indicateurs suivants : - l arrêt du saignement extériorisé, - l amélioration clinique évidente, - l obtention d un taux plasmatique hémostatique du facteur de coagulation injecté. Prophylaxie L objectif de la prophylaxie est la prévention maximale des hémarthroses spontanées, la prévention de l'arthropathie hémophilique et l amélioration de la qualité de vie. Les doses préconisées sont de 25 à 50 UI/kg de poids une à trois fois par semaine [8]. Traitement d un accident hémorragique chez un patient ayant un anticorps anti facteur VIII saturable Un faible titre d inhibiteur se définit lorsqu il est inférieur à 5 unités Bethesda [International Society on Thrombosis and Haemostasis]. Dans ce cas l obtention de la cible thérapeutique est généralement prévisible. «Groupe innovations» Mai /8

4 Le calcul de la dose à injecter pour l atteindre s effectue en additionnant à la dose thérapeutique, une dose saturante (Dose à injecter = Dose thérapeutique + Dose saturante). Groupe II : Perfusion continue C est une alternative aux injections en bolus. La première injection (UI/kg) est en bolus, calculée à partir du taux de récupération déterminé chez le patient : Taux souhaité de FVIII (%) x Poids (kg) x 1/Taux de récupération Elle est suivie immédiatement de la mise en place de la perfusion continue à une vitesse de perfusion de 2,5 à 5 UI/kg/h selon le risque hémorragique et le taux de récupération. Des contrôles biologiques quotidiens sont effectués afin d adapter le débit le cas échéant en fonction de la cible thérapeutique. Le médicament est conditionné dans des cassettes préparées à la Pharmacie.. Induction de tolérance immune : Un médecin Expert peut décider de tenter d obtenir un état de tolérance immune par des injections régulières. Les doses préconisées se situent entre 50 à 200 UI/kg/jour. Tant que la tolérance n est pas obtenue, ces injections n ont pas d efficacité hémostatique et le traitement des épisodes hémorragiques doit faire appel à d autres médicaments (cf. FEIBA ou NOVOSEVEN ). Traitement de l hémophilie acquise en fonction du titre de l auto anticorps anti-facteur VIII : Si le patient présente un inhibiteur de faible titre inférieur à 5 UB, le traitement d un épisode hémorragique aigu peut être réalisé avec des posologies tenant compte du titre de l inhibiteur :Dose à injecter = Dose thérapeutique + Dose saturante ; Dose saturante = Volume plasmatique x Titre de l inhibiteur - Si le titre de l inhibiteur est supérieur à 5 UB, le traitement doit faire appel à d autres médicaments (cf. FEIBA ou NOVOSEVEN ) Groupe III : RAS PERSONNES AUTORISEES A prescrire (médecins habilités, avis staff ou experts) La prescription en urgence de REFACTO doit être établie et signée par un Médecin Senior. En dehors de l urgence vitale, il est indispensable de recueillir systématiquement l avis d experts hématologistes du Centre Régional de Traitement de l Hémophilie ou du service d hémostase clinique pour la poursuite ou l initiation du traitement. Le titre étiqueté de REFACTO est déterminé par dosage chromogénique (Pharmacopée Européenne). Pour REFACTO, le dosage chromogénique donne des résultats supérieurs à ceux obtenus avec le dosage chromogénique en un temps.lorsque au cours du traitement on mesure l activité facteur VIII chez les patients, il est fortement recommandé d utiliser la méthode chromogénique de la Pharmacopée Européenne. «Groupe innovations» Mai /8

5 A dispenser Prescription Initiale Hospitalière (PIH) de 6 mois Pharmacien Hospitalier Assistant et Interne en Pharmacie Externe en Pharmacie sous la responsabilité d un Interne Préparateur en Pharmacie A administrer IDE ELEMENTS QUANTITATIFS Nombre de patients estimés / an A évaluer en fonction de chaque concerné Consommation estimée (volume, valeur) A évaluer en fonction de chaque concerné ANNEXES Annexe N 1 : Modalités de prescription Annexe N 2 : Modalités de dispensation Annexe N 3 : Modalités de préparation et d administration Annexe N 4 : Conditions particulières de conservation Annexe N 5 : Tableau de suivi des patients Annexe N 7 : Références bibliographiques ANNEXE N 1 Modalités de prescription La prescription sera rédigée sur une ordonnance spécifique à chaque dite «ordonnance des Médicaments Dérivés du Sang». «Groupe innovations» Mai /8

6 ANNEXE N 2 Modalités de dispensation Modalités spécifiques à celles des Médicaments Dérivés du Sang ANNEXE N 3 Modalités de préparation et d administration Reconstitution : o Le lyophilisat doit être reconstitué uniquement avec du chlorure de sodium (NaCl) à l aide du dispositif médical stérile spécifique et transféré dans une seringue à l aide d une aiguille filtre (dispositif médical fourni avec la boite) o Ne pas diluer le produit reconstitué dans des solutions d expansion volémique Administration : Elimination : o Administré par voie intraveineuse en bolus avec en fonction du confort du malade. o Toute fraction de solution restante soit être éliminée de manière appropriée. ANNEXE N 4 Conditions particulières de conservation Avant reconstitution : à conserver dans l emballage d origine (protection de la lumière) entre +2 et +8 C. Ne pas congeler. En cas de rupture de la chaîne du froid : stable pendant 3mois à température <25 C, sans être à nouveau réfrigéré pendant cette période. Après reconstitution : administration à température ambiante immédiatement après reconstitution et au maximum 3 heures après. Ne pas réfrigérer la préparation après reconstitution. Elimination des flacons & dispositifs médicaux annexes dans un collecteur d aiguilles usagées. «Groupe innovations» Mai /8

7 ANNEXE N 5 Tableau de suivi des patients (si nécessaire) TABLEAU DE SUIVI DES PATIENTS Date Patient Prescripteur Indication Posologie Durée du traitement «Groupe innovations» Mai /8

8 ANNEXE N 6 Références bibliographiques 1. Giangrande PLF, Management of pregnancy in carriers of haemophilia, Haemophilia, 1998, 4: Ross J, Perspectives of haemophilia carriers, Haemophilia, 2000, 6(1): Batorova A, Martinowitz U, Continuous infusion of coagulation factors, Haemophilia, 2002, 8: Schulman S, Continuous infusion, Haemophilia, 2003, 9: Markis M, Systemtic review of the management of patients with haemophilia A and inhibitors, Blood Coagul Fibirnolysis, 2004, 15:S Lévesque H, Borg J Y, Bossi P, Goudemand J, Guillet B, Cabance J, L hémophilie acquise : approches diagnostiques et thérapeutiques actuelles, Rev Méd Interne, 2001, 22 : Rickard KA The International Haemophilia Training Centres of the World Federation of Haemophilia: a 30- year review. Haemophilia 2000; 6(5) : COMETH, Recommandations prophylaxie primaire - mai Prophylaxie primaire de longue durée débutée précocement et progressivement intensifiée pour les enfants hémophiles A sévères «Groupe innovations» Mai /8