Estelle Marcault 20/01/2012 URC Paris Nord 1
Définition du Monitoring Surveillance de l avancement d un essai clinique Garantie que la conduite de l essai, les enregistrements et les rapports sont réalisés conformément : Au protocole Aux Procédures Opératoires Standard Aux bonnes pratiques cliniques et Aux obligations réglementaires en vigueur 20/01/2012 URC Paris Nord 2
Son but : Protéger le bien-être et les droits des patients qui se prêtent à la recherche Vérifier que le protocole et ses amendements sont suivis en respectant les BPCs et la réglementation Vérifier la qualité et la véracité des données recueillies par rapport aux données sources 20/01/2012 URC Paris Nord 3
Assuré par qui? L Attaché de Recherche Clinique (ARC) est choisi et mandaté par le promoteur, sert de lien entre le promoteur et l investigateur et rend compte au chef du projet Il est responsable du contrôle qualité de l essai (la fiabilité et l authenticité des données scientifiques recueillies) et du bon déroulement de l étude dans les centres 20/01/2012 URC Paris Nord 4
Visite de monitoring La première visite de suivi doit idéalement se dérouler dans le mois qui suit la première inclusion pour chaque centre (afin de corriger rapidement les pratiques, éviter les déviations et s assurer du bon respect des procédures) Les autres visites sont Fonction de la complexité de l étude Fonction des visites des patients Fonction du rythme d inclusion A adapter à la qualité du centre 20/01/2012 URC Paris Nord 5
Visite de monitoring Lors du monitoring du premier patient inclus d un centre, il faut absolument vérifier : Le consentement (daté, signé), la notice d information (paraphée, si séparée du consentement) et l exemplaire du patient remis Les critères d inclusion et de non inclusion La randomisation L attribution du traitement La déclaration des EIGs 20/01/2012 URC Paris Nord 6
Visite de monitoring Ce qui permet de : Prévenir les erreurs avant l inclusion d autres patients Rappeler le protocole, les procédures réglementaires si besoin Ne pas oublier de mettre également à jour le classeur investigateur avec notamment la mise à jour du FDF et des CV des investigateurs. 20/01/2012 URC Paris Nord 7
Visite de monitoring Lors des visites de suivi, les priorités de l ARC sont : Les nouveaux patients : vérifier les consentements et les critères d inclusion et de non-inclusion Les évènements indésirables graves (EIGs): Faire l inventaire des EIGs Les nouveaux EIGs : Vérifier leur notification Vérifier si le formulaire est complété ou le faire compléter Les autres EIGs : Vérifier la mise à jour du suivi (Follow up) La mise à jour des documents réglementaires 20/01/2012 URC Paris Nord 8
Visite de monitoring Vérifier le consentement : son existence et sa conformité Nom et prénom du patient Date et signature du patient : date antérieure ou concomitante à la randomisation? Date et signature investigateur : confrontées à celles du FDT Spécificités d obtention 3 exemplaires : l investigateur garde l original le patient garde une copie et le promoteur récupère une copie mais sous enveloppe scellée signée par l investigateur principal du centre 20/01/2012 URC Paris Nord 9
Visite de monitoring Les cahiers d observation sont revus par rapport aux dossiers sources afin d identifier : Les erreurs de transcription Les données illisibles Les données manquantes Les éventuelles déviations au protocole Les EIGs non notifiés Les EI non transcrits dans le CRF La mention dans le DS que le patient participe au protocole 20/01/2012 URC Paris Nord 10
Visite de monitoring Les corrections : en présence de l investigateur ou une personne habilitée (FDT) la donnée à corriger est barrée tout en restant lisible la nouvelle donnée est inscrite à proximité apposition du paraphe et de la date de la correction à côté 0 2 8 032 28/02/2008 JB 20/01/2012 URC Paris Nord 11
Visite de monitoring Vérifier l attribution des traitements Respect de randomisation Respect de la posologie Levée d aveugle Vérifier la gestion des traitements Comptabilité Observance Dispensation 20/01/2012 URC Paris Nord 12
Visite de monitoring Vérifier le matériel - CRF vierges restants - Unités thérapeutiques - Autres matériels Mettre à jour le classeur investigateur Répondre aux queries Discuter des problèmes rencontrés dans le centre et aider à trouver des solutions (ex: l état d avancement des inclusions dans le centre) lieu d échange investigateur / promoteur 20/01/2012 URC Paris Nord 13
Visite de monitoring Visites régulières et adaptées à l activité de chaque centre, ce qui permet : la validation pour saisie des données en temps réel la détection des difficultés et proposition de solutions pour y remédier la détection d erreurs précoces pour en éviter la reproduction 20/01/2012 URC Paris Nord 14
Visite de Clôture définition La fermeture du centre intervient lorsque les inclusions et le suivi des personnes incluses sont terminés conformément au protocole ou de façon prématurée selon la décision notifiée par le promoteur. 20/01/2012 URC Paris Nord 15
Visite de Clôture fin prématurée Du fait du centre - Absence d inclusions ou trop faible recrutement. - Non respect du protocole, des BPCs, voire fraude Du fait du promoteur - Effets secondaires graves majeurs - Inefficacité du traitement évidente 20/01/2012 URC Paris Nord 16
Visite de Clôture Objectifs : Valider les dernières données (consentements, EIGs, perdus de vue, finalisation des listes,.) Gestion des traitements et retours Inventaire du matériel de l essai et reprise Rappel des obligations de l investigateur ARCHIVAGE (15ans après la fin de l étude) et AUDIT et INSPECTION possibles Règles de publications 20/01/2012 URC Paris Nord 17
Visite de Clôture La visite de fermeture du centre peut avoir lieu avant le gel de base (dans ce cas l investigateur est prévenu qu il peut recevoir des demandes de corrections différées) mais de préférence après le gel de base. Mise à jour par l ARC du classeur investigateur (la correspondance (copie), amendements, les différentes versions du protocole, de la brochure investigateur,..) 20/01/2012 URC Paris Nord 18
Visite de Clôture déroulement Récupérer les documents à archiver par le promoteur : Les consentements (sous enveloppes scellées signées par l investigateur principal du centre) Les CRFs vierges restants et les enveloppes de décodage si le promoteur ne les archive pas, ils sont détruits par ce dernier 20/01/2012 URC Paris Nord 19
Visite de Clôture L ARC, après sa visite, adresse un courrier de fermeture au centre à archiver dans le classeur investigateur Le chef de projet envoie les courriers officiels de clôture de la recherche à l attention des directeurs des hôpitaux, des pharmaciens chefs, du CPP, et de l autorité compétente 20/01/2012 URC Paris Nord 20
Cette dernière visite : Visite de Clôture conclusion Met fin au travail effectué pour un projet donné. Et permet également de faire un bilan de la collaboration ARC/ Investigateur. 20/01/2012 URC Paris Nord 21