Examen d immunologie PCEM2 13 janvier 2011

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1 Examen d immunologie PCEM2 13 janvier e partie : QCM 1- Un antigène : A- peut jouer un rôle dans la tolérance centrale s il s agit d un allo-antigène B- peut jouer un rôle dans la tolérance centrale s il s agit d un auto-antigène C- est le plus souvent de nature lipidique D- est un super-antigène lorsqu il active plusieurs cellules de l immunité innée E- peut être de l ADN 2- La rate : A- est un organe lymphoïde secondaire B- ne contient pas de vaisseaux lymphatiques afférents C- Les lymphocytes les plus nombreux sont de type NK D- est un organe filtre immunologique du sang E- est le site privilégié de destruction des polynucléaires neutrophiles 3- Les récepteurs de l immunité innée : A- peuvent reconnaître le Soi modifié B- sont présents sur les cellules de l immunité adaptative et innée C- subissent une étape de maturation d affinité dans les organes lymphoïdes primaires D- subissent une étape de maturation d affinité dans les organes lymphoïdes secondaires E- sont polymorphiques au même titre que le système HLA 4- Les cellules dendritiques : A- existent sous forme circulante dans le sang B- sont résidentes dans les tissus sous forme mature C- sont résidentes dans les tissus sous forme immature D- expriment des récepteurs de l immunité innée E- sont présentes dans les organes lymphoïdes primaires 5- Les chimiokines : A- sont essentiellement impliquées dans le roulement des leucocytes à la surface endothéliale B- assurent une certaine spécificité dans la migration transendothéliale des leucocytes C- se fixent à des récepteurs pouvant être également récepteurs de virus D- se liant à CCR7 sont impliquées dans le tropisme cutané des cellules immunocompétentes E- ont un rôle homéostatique pour le système immunitaire. 6- L'interféron gamma : A- appartient aux cytokines de type Th2 B- permet l'augmentation de l'expression des HLA de classe I à la surface des cellules C- est induit par la production d'il12 par les cellules dendritiques D- peut donner des BCGites chez l'enfant si son récepteur n'est pas fonctionnel E- induit l'immunoprotéasome 7- Les immunoglobulines G : A- sont des médiateurs de l immunité cellulaire B- sont produites sous forme soluble par les LB mémoires C- n activent pas toutes le système du complément D- nécessitent une commutation de classe pour être produites E- peuvent être administrées sous forme intraveineuse en cas de déficit Page 1/6

2 8- La réponse lymphocytaire B dite thymo-indépendante : A- nécessite la co-stimulation des LB par les LT B- est indépendante du signal CD40-CD40L C- génère notamment des anticorps dirigés contre les antigènes polysaccharidiques ou à motifs répétés D- induit majoritairement des anticorps de type IgG E- permet la génération de LB mémoires 9- La voie alterne du complément : A- doit être finement régulée par l intermédiaire de molécules membranaires ou solubles pour éviter des effets pathologiques 2. Fait partie de la réponse immunitaire innée C- S active au contact de surfaces riches en acides sialiques D- N est pas fonctionnelle en cas de déficit en properdine E- Doit être explorée devant toute infection sévère à méningocoque 10- La fonction cytotoxique lymphocytaire T : A- est le résultat de l'activation du lymphocyte T CD8+ B- n'existe pas chez le lymphocyte T naïf CD4+ C- se manifeste par la production de granzymes et de Fas ligand D- permet la destruction de cellules infectées par les virus E- partage les mêmes mécanismes que les lymphocytes NK dans l ADCC 11- Les lymphocytes participant à des phénomènes pro-inflammatoires sont les lymphocytes : A CD4 + Treg B CD4 + Th17 C CD4 + Th1 D CD4 + Th2 E Rien de ce qui précède 12- Un test cutané «positif» à la tuberculine est : A Une réaction d hypersensibilité retardée B Consécutif à une réponse immune humorale C Un phénomène mettant en jeu des lymphocytes T cytotoxiques D Un phénomène mettant en jeu des macrophages E Un test exclusivement spécifique d une infection tuberculeuse 13- La tolérance materno-fœtale : A- nécessite l absence de cellules du système immunitaire maternel à l interface materno-fœtale B- est indispensable puisque le fœtus exprime des protéines allogéniques pour le système immunitaire maternel C- fait intervenir des mécanismes tels que l induction de LT régulateurs, l expression de régulateurs du système du complément et l expression du FasL par les trophoblastes D- nécessite la présence de cellules NK utérines fœtales capables de secréter des facteurs trophiques indispensables à la croissance trophoblastique et à la vascularisation du placenta E- est associée à une absence générale de réactivité du système immunitaire maternel durant la grossesse 14- Le vieillissement du système immunitaire : A- s accompagne d anomalies de coopération et de co-stimulation entre les lymphocytes B- est dû entre autres, à une diminution progressive de la lymphopoïèse T et B C- est associé à une constriction du répertoire des BCR et des TCR D- nécessite de diminuer les doses d antigène vaccinal et d adjuvant pour que la vaccination soit efficace E- pourrait, d un point de vue théorique, être freiné en augmentant la production de LB par le thymus Page 2/6

3 15- L allergie dépendante des IgE : A- est une hypersensibilité de type III B- est médiée par les monocytes tissulaires C- est associée à une libération d histamine par les mastocytes D- est classiquement améliorée quand le taux de LT régulateurs diminue E- fait intervenir la fixation des IgE sur les récepteurs FcepsilonRI et leur agrégation par l allergène 16- Les lymphocytes T régulateurs : A- lorsqu ils sont augmentés chez les patients porteurs de cancers, ils favorisent la réponse anti-tumorale B- lorsqu ils sont augmentés chez les patients porteurs d infections virales, ils favorisent la réponse antiinfectieuse C- lorsqu ils sont diminués, ils favorisent l apparition de maladies auto-immunes D- lorsqu ils sont diminués, ils favorisent l apparition de phénomènes allergiques E- peuvent être considérés comme appartenant à l immunité innée 17- Les lymphocytes auto-réactifs : A- voient leur fréquence augmentée avec l âge B- peuvent être régulateurs C- peuvent se voir en l absence de maladie auto-immune D- peuvent accompagner une réponse anti-tumorale E- peuvent accompagner une réponse anti-infectieuse 18- L'activation du lymphocyte T CD8 naïf : A- nécessite impérativement la reconnaissance par le TCR du HLA chargé par le peptide B- nécessite un contact cellulaire direct avec les lymphocytes T CD4 helper C- induit à sa surface l'expression de molécules coréceptrices, D- ne peut être productive que si les molécules de costimulation de type CD28 sont engagées E- se produit dans les aires lymphoïdes secondaires 19- Les molécules de présentation de l antigène au lymphocyte T : A- sont importantes pour l'activation directe du lymphocyte B B- sont appelées antigènes HLA ou molécules HLA C- sont codées sur le chromosome 6 par plusieurs gènes, ce qui constitue leur polymorphisme D- présentent au niveau de la population humaine un très grand nombre d'allèles E- se divisent en deux classes basées sur leur structure moléculaire 20- Un patient présentant une fièvre et une altération de l'état général, consulte. Le phénotypage de ses lymphocytes du sang veineux donne les résultats suivants : Lymphocytes CD3+ = 90% des lymphocytes totaux Lymphocytes CD3+CD8+ = 70% des lymphocytes totaux Lymphocytes CD3+CD4+ = 25% des lymphocytes totaux A- parmi ses lymphocytes totaux, ce patient possède 90% de lymphocytes T B- parmi ses lymphocytes totaux, ce patient possède 10% de lymphocytes B C- ce patient présente de façon certaine une lymphopénie T CD4+ D- les lymphocytes T CD3+CD4+ sont des lymphocytes T régulateurs E- les lymphocytes T CD3+CD4- sont principalement des lymphocytes T cytotoxiques Page 3/6

4 21- Un bébé de deux mois présente le phénotypage lymphocytaire suivant. Lymphocytes B : 0, 002 giga/l Lymphocytes NK : 0,25 giga/l Lymphocytes T : 0, 001 giga/l A- ce bébé ne doit surtout pas être vacciné contre le tétanos, sous peine de le tuer B- ce bébé présente probablement une anomalie des mécanismes de recombinaison des gènes du TCR C- ce bébé présente probablement un déficit de production de l'interféron gamma D- ce bébé est très lymphopénique E- ce bébé présente peut-être une anomalie de la sécrétion des granules cytotoxiques 22- Quels sont parmi les vaccins suivants les vaccins «vivants» : A Poliomyélite injectable B Poliomyélite oral C Tétanos D Grippe E Rougeole-Oreillons-Rubéole (ROR) 23- Quelles sont parmi les maladies transmissibles suivantes celles pour lesquelles il n y a pas (encore) de vaccin «décisif»? A Paludisme (Malaria) B Tétanos C Poliomyélite D Rougeole E Sida 24- A propos de la réponse immunitaire adaptative anti-infectieuse A- L immunité adaptative «complète» le contrôle de l infection quand la réponse immunitaire innée est insuffisante B- La polarisation des LT CD4+ naïfs vers des LT CD4+ de type Th1, Th2, Th17 dépend du type de micro-organisme rencontré par la cellule dendritique i. La polarisation des LT CD4+ naïfs vers des LT CD4+ de type Th1, Th2, Th17 dépend de l environnement cytokinique produit après reconnaissance des PAMP par les PRR ii. Schématiquement, les LT CD4+ de type Th1 participent à la défense contre les infections à microorganismes extracellulaires. iii. Schématiquement, les LT CD4+ de type Th17 participent à la défense contre les infections à microorganismes intra-cellulaires. 25- A propos des mécanismes d échappement à la réponse immunitaire anti infectieuse A- Le mécanisme de variation antigénique ne concerne que l échappement à la réponse immunitaire antivirale B- La majorité des protéines produites par le CMV a pour fonction d échapper à la surveillance immunitaire et permet l établissement d une infection persistante, latente dans les monocytes i. L inhibition de la fusion phagolysosomale permet à Mycobacterium tuberculosis d être dégradé par les macrophages ii. Les vers peuvent échapper à la réponse immunitaire en acquérant des Ag de l hôte iii. Les virus n échappent à la réponse immunitaire que lorsqu ils sont soumis à une pression thérapeutique. Page 4/6

5 Examen d immunologie PCEM2 13 janvier e partie : QROC CE QUI SERA ECRIT EN DEHORS DES CADRES NE SERA PAS PRIS EN COMPTE Un bricoleur du dimanche consulte son médecin pour des signes cutanés qui lui font évoquer une «allergie». Il a pratiqué régulièrement la maçonnerie pendant des années, et après une interruption de 6 mois, il a repris cette activité pour construire un mur de parpaings 8 jours auparavant. Deux jours après, il a ressenti des démangeaisons aux mains et aux avant-bras, qui ont un peu gonflé, la peau devenant rouge. Le médecin constate une réaction cutanée de type inflammatoire et eczémateuse. Selon le patient, les symptômes ne régressent pas au moment de la visite, bien qu'il ait repris son travail habituel sans exposition au ciment. Son bilan biologique (dosage des immunoglobulines G, A et M et numération-formule sanguine) est normal. A1 Quel type de réponse immunitaire est-il mis en jeu dans cette situation? (0,25) Hypersensibilité retardée A2 - Donnez un autre exemple en pathologie de ce type de réaction (0,25) HSR tuberculinique, lèpre, dermite à des produits chimiques (caoutchouc, nickel.), abacavir, A3 Quel test vous permettra de confirmer le diagnostic? (0,25) Test cutané : Patch test A4 Sachant que l antigène est un sel de chrome et donc de tout petit poids moléculaire, par quel mécanisme peut-il susciter une réponse lymphocytaire T? (1) Interaction avec des molécules (protéines) membranaires des cellules de la peau, dont le HLA de classe I, et/ou interaction directe avec des peptides présentés par le HLA du patient, d où reconnaissance par le TCR Principe de l haptène carrier Total A = 1,75 points Le dosage des immunoglobulines sériques chez ce patient ne révèle aucune particularité du point de vue de la concentration sérique totale des IgG, A et M. B1 - Supposons que l'on décide de supprimer la totalité des lymphocytes B de ce patient grâce à l'administration d'un anticorps monoclonal anti-cd20 (Rituximab). Quelles conséquences attendez-vous sur les signes cliniques? Justifier (0,5) Aucun effet C est une réaction à médiation cellulaire, pas de rôle des LyB et d éventuels anticorps non éliminés par lanti- CD20 de toutes façons Page 5/6

6 B2 A l aide d un schéma clair, précis et légendé, décrivez la structure d une immunoglobuline G et précisez les fonctions des différents régions qui la constituent (schéma = 1,25 pts ; fonctions = 1 pts) Schéma légendé: 2 ch lourdes (Cgamma, H), 2 ch légères (kappa et lambda, L) = 0,25 partie constante (isotype et allotype) et partie variable (idiotype, paratope) = 0,25 fragment Fc et fragment Fab et F(ab )2 = 0,25 aspect général du schéma (tailles respectives des ch lourdes et légères ) = 0,25 domaines CH1, CH2, CH3 et domaines VL et CL = 0,25 en extra : réions hypervariables (CDR1, 2, 3) association par pont dis entre les ch lourdes et entre les ch légères extrémité amino et carboxy-terminales Fonctions des régions : Paratope : liaison à l antigène = 0,25 Fragment Fc : fonctions effectrices (liaison Réc Fc, activation Complément, passage transplacentaire..) = 0.75 B3 Sous quelle(s) forme(s) l antigène est-il reconnu par le BCR, par le TCR? (0,5) BCR = libre, épitope à la surface d une protéine TCR = peptide clivé de la protéine, présenté par le HLA Total B = 3,25 points Page 6/6