Master Biologie Santé M1 - Psychopharmacologie. Plan. Neuropsychologie et Neuro-imagerie Fonctionnelle. Année Universitaire

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1 Master Biologie Santé M1 - Psychopharmacologie Neuropsychologie et Neuro-imagerie Fonctionnelle Dr. Fabrice JOLLANT Plan Introduction Cognitions et émotions la neuropsychologie L exemple des troubles de l humeur L imagerie fonctionnelle Principes L exemple des troubles de l humeur Conclusion PHYSIQUE CHIMIQUE BIOLOGIQUE SOCIAL Trois conceptions de l esprit humain dans les société occidentales Tabula Rasa ORGANISME SYSTEME NERVEUX CENTRAL ET PERIPHERIQUE ENCEPHALE ET GLANDES RESEAUX CEREBRAUX REGIONS CEREBRALES VASCULARISATION Examen clinique NEURONES ET AUTRES CELLULES SYNAPSES Neuroimagerie structurelle COMPORTEMENT EMOTIONS RESSENTIES PENSEES COGNITIONS/EMOTIONS ACTIVITE CEREBRALE INFLUX NERVEUX TRANSMISSION SYNAPTIQUE CONSCIENT INCONSCIENT Imagerie fonctionnelle Neuropsychologie Neurophysiologie EEG / Potentiels évoqués Le Bon Sauvage Le Dualisme RECEPTEURS / TRANSPORTEURS CANAUX PROTEINES DE STRUCTURE NEUROTRANSMETTEURS NEUROMODULATEURS HORMONES SECONDS MESSAGERS CHROMOSOMES ADN / ARNm GENES Biologie Moléculaire DEVELOPPEMENT INDIVIDUEL EVOLUTION DE L ESPECE Biochimie Pharmacologie PET/SPECT pharmaco CASCADE POST R TRANSCRIPTION / TRADUCTION MITOSE / MEIOSE MUTATIONS TEMPS

2 En résumé Nous n avons accès, avec l examen clinique et l introspection, qu à une partie limitée, consciente, de l esprit humain L esprit est le fruit d un organe extrêmement complexe, le cerveau L organisme est en interaction avec un milieu varié et complexe Il est soumis à des modifications liées à l âge et l apprentissage (développement individuel) et à l évolution de son espèce De multiples outils permettent aujourd hui d explorer les fondements de nos pensées, émotions et comportements Cognitions et émotions Cognitions et émotions Nombreuses définitions Dans les 2 cas: Ensemble des activités mentales impliquées dans la relation de l être humain avec son environnement. Interaction entre les processus sensoriels et la connaissance interne (au sens large) Interaction entre des processus contrôlés et des processus automatiques Caractère automatique des émotions La neuropsychologie Discipline qui étudie les liens entre structure cérébrale / fonction cérébrale / comportement. Initialement, à la frontière de la psychologie et neurologie Apport notable dans la compréhension des processus mentaux normaux associées à des régions cérébrales spécifiques. Permet une évaluation objective d une fonction par le biais de tâches. En clinique neurologique: Autrefois, détermination de la localisation d une lésion (aujourd hui supplantée par la neuroimagerie) Détermination des changements dans les processus mentaux induits par une lésion, et de leur évolution

3 Principales Fonctions cognitives Attention et concentration Capacités spatiales visuelles Mémoire de travail Mémoire (visuelle vs. verbale, rappel, reconnaissance) Langage (compréhension, expression) Fonctions exécutives: raisonnement, planification, résolution de problèmes Les fonctions exécutives Fonctions cognitives de «haut niveau» impliquées dans le contrôle et la régulation d autres fonctions cognitives et de comportements dirigés. Sous tendues en partie par le cortex préfrontal 3 principales FE de base (Miyake et al. 2000): Flexibilité (set shifting) Inhibition Mise à jour (updating) Les tests neuropsychologiques Très nombreux tests disponibles Souvent sensibles Souvent validés en populations, saine et clinique Il existe des batteries fixes, sinon choix dépend de l expérimentateur, de l entretien, du patient (durée) Fausses assomptions en neuropsychologie (Keefe 1995) 1. Les tests neuropsychologiques mesurent des fonctions cognitives spécifiques; de mauvaises performances à un test indique un déficit neuropsychologique spécifique (ex: mémoire, planification). 2. Des performances anormales à un test neuropsychologique indique le dysfonctionnement d une région cérébrale spécifique (ex. région dorsolatérale du cortex préfrontal).

4 Phineas GAGE Warren Anatomical Medical Museum Harvard University of Medicine, Boston Phineas GAGE Warren Anatomical Medical Museum Harvard University of Medicine, Boston (Damasio et al. (Science, 1994; 264: ) Patient EVR: lésion orbitofrontale (Eslinger and Damasio 1990) The Iowa Gambling Task (Bechara et al. 1994) Marié, père de 2 enfants, sans problème A 35 ans, méningiome orbitofrontal Exérèse chirurgicale, pas de complication Business à risque, désorganisation, banqueroute, séparation conjugale Tests: QI verbal = 129, QI performance = 135 Mémoire, langage, perception visuelle, orientation, construction normaux

5 Insensitivity to future consequences following damage to human prefrontal cortex (Bechara et al. 1994) Deciding Advantageously Before Knowing the Advantageous Strategy (Bechara et al. Science 1997) A B C D Normaux (N=44) Type EVR (N=7) La neuropsychologie en psychiatrie aujourd hui La neuropsychologie en psychiatrie demain Essentiellement du domaine de la RECHERCHE: Compréhension de la physiopathologie Redéfinition des troubles Facteur pronostic de réponse thérapeutique Utilisation clinique plus rare: Bilan de troubles neurologiques associés Elimination de diagnostics différentiels (démence) Participation au diagnostic Evaluation des capacités fonctionnelles Pronostic évolutif Suivi amélioration/détérioration Stratégies thérapeutiques ciblées (pharmacothérapie, psychothérapie, réhabilitation cognitive, orientations socioprofessionnelles )

6 La psychiatrie aujourd hui L examen psychiatrique repose sur l entretien clinique (et ses limites: subjectivité, manque de recul, influence du contexte ) Les diagnostics sont catégoriels: Liste de critères Valeur seuil (mais retentissement fonctionnel des troubles subsyndromiques) Troubles non spécifiés (fréquents) Faible validité biologique Aboutit à un traitement probabiliste (50% d efficacité des antidépresseurs dans la dépression modérée à sévère) La psychiatrie demain Evaluation multi-dimensionnelle (ex. propension à l impulsivité, cognitions sociales, régulation émotionnelle ) Evaluation multi-niveaux (environnementale, psychologique et clinique, neuropsychologique, neuroradiologique, biologique et génétique + développementale) Dimensions et niveaux pertinents à définir Diagnostic et traitements «sur mesure», plus efficaces et mieux tolérés Possible Future Multiaxial System for DSM (Charney et al, 2002) Axis I : Genotype Identification of disease-/symptom-related genes Identification of resiliency/protective genes Identification of genes related to therapeutic responses to and side-effects of specific psychotropic drugs Axis II : Neurobiological Phenotype Identification of intermediate phenotypes (neuroimaging, cognitive functions, emotional regulation) related to genotype Relates to targeted pharmacotherapy Axis III : Behavioral Phenotype Range and frequency of expressed behaviors associated with genotype, neurobiological phenotype and environment Relates to targeted therapies Axis IV : Environmental Modifiers or Precipitants Environmental factors that alter the behavioral and biological phenotypes Axis V : Therapeutic Targets and Response Difficultés de l évaluation neuropsychologique en psychiatrie Motivation diminuée (tâches difficiles ou temps dépendant ++) Traitements psychotropes Interférences des troubles (délire, phobie sociale ) Fluctuations de l état émotionnel

7 Particularités de l évaluation neuropsychologique en psychiatrie Que mesure t on? Etat (épisode dépressif, hallucinations ) Trait (propension à l agressivité ) Vulnérabilité (boulimique en dehors d une crise) Lésions toxiques (prise prolongée d alcool, dépression récurrente) Effet de processus subsyndromiques (humeur légèrement négative du dépressif «euthymique») Effet des psychotropes L exemple des troubles de l humeur Les troubles de l humeur Introduction Prévalence: Trouble dépressif majeur 5 à 9% Trouble bipolaire 1.5 à 3.5% 4.4% du poids total des maladies (id. maladies cardiaques ischémiques) 75 à 85% des personnes récidivent, 10 à 30% ont des symptômes résiduels Risque plus élevé de suicide, accidents, maladies cardiaques, troubles respiratoires, AVC Aggravent le pronostic de nombreux troubles somatiques «Global Burden of Disease Study» Principales causes d années de vie perdues projetées pour 2020 dans les pays développés 1. Maladies cardiaques ischémiques 2. Maladies cérébrovasculaires 3. Dépression majeure unipolaire 4. Cancers trachée/bronches/poumons 5. Accidents de circulation 6. Usage d alcool 7. Ostéoarthrite 8. Démence et autres maladies dégénératives du SNC 9. BPCO 10. Actes auto-agressifs (Murray & Lopez 1997)

8 La dépression: trouble comorbide fréquent des maladies physiques Diabète Cancer HIV/SIDA Douleur Obésité Maladie physique Maladies cardiaques Maladies cardiovasculaires Maladie d Alzheimer Maladie de Parkinson Épilepsie récurrente Épilepsie contrôlée Population générale Prévalence de la dépression (%) (Rudisch and Nemeroff 2003) (Robinson 2003) (Lee and Lyketsos 2003) 4 75 (McDonald et al 2003) (Kanner 2003) 3 9 (Kanner 2003) 9-26 (Anderson et al 2001) (Raison and Miller 2003) 5 20 (Cruess et al 2003) (Campbell et al 2003) (Stunkard et al 2003) 10.3 (Kessler et al 1994) (Evans et al 2005) La dépression : une constellation de signes cliniques Douleur morale Anhédonie Pessimisme Désespoir Culpabilité excessive ou inappropriée Faible estime de soi Crises de pleurs Suicidalité Anxiété Ralentissement moteur Agitation, impatience Troubles du sommeil Troubles de l appétit Modification du poids Fatigabilité, perte d énergie Apathie Trouble de l attention et concentration Troubles de la mémoire à court-terme Trouble motivation Ruminations Pour résumer, la dépression c est Des troubles cognitifs Des troubles émotionnels De nombreuses anomalies cognitives durant les épisodes thymiques mais aussi entre Des troubles moteurs Des troubles somatiques (Olley et al. 2005)

9 Les fonctions cognitives sont corrélées au fonctionnement social (Zubieta et al 2001) N= 15 bipolaires I euthymiques Limites des études de neuropsychologie des troubles de l humeur Petite taille des échantillons Hétérogénéité clinique Traitement pharmacologique Définitions différentes (ex. euthymie) Corrélations entre une échelle de fonctionnement social et: - Rappel immédiat Wechsler (r=0.60; p=0.01) - Stroop (r=0.64; p<0.01) b P<0.05 Effet des médicaments Trouble de l humeur = trouble du traitement des stimuli émotionnels Effet délétère des antidépresseurs tricycliques: vitesse motrice et mémoire Moins d effet des ISRS? Lithium : effet léger sur attention et mémoire Electroconvulsivothérapie: Troubles mnésiques antérogrades et rétrogrades Disparaissent habituellement dans les 6 mois Benzodiazepines: Attention, Mémoire Altérations de l attention la reconnaissance la mémoire des stimuli émotionnels

10 L attention pour les stimuli émotionnels La reconnaissance des stimuli émotionnels Dépression: Réponse plus lente aux mots positifs (Murphy et al. 1999) Attention sélective pour les visages tristes, pas pour autres émotions négatives, pas retrouvé dans phobie sociale et anxiété généralisée (Gotlib et al 2004) Sensibilité plus grande aux distracteurs émotionnels négatifs lors tâche de classification des mots chez étudiants avec histoire de dépression ou symptomatologie dépressive (Joorman et al 2004) Manie: Réponse plus lente aux mots négatifs (Murphy et al. 1999) Dépression: Défaut de reconnaissance des émotions faciales (Rubinow et al. 1992) Reconnaissance diminuée des expressions faciales heureuses (Surguladze et al 2004) Reconnaissance diminuée des expressions faciales heureuses après déplétion aiguë en tryptophane chez patients avec histoire de dépression mais pas chez témoins sains (Hayward et al 2005) Euthymie: Reconnaissance augmentée du dégoût (Harmer et al. 2002) Défaut de reconnaissance des expressions faciale de peur (Yurgelun-Todd et al. 2000) Reconnaissance des visages neutres comme exprimant la tristesse, persistance après rémission des symptômes ( Leppanen et al. 2004) Dépression: Le rappel des stimuli émotionnels Rappel des mots négatifs, mots positifs (Joorman et al 2004) Potentiels évoqués: d une onde lente associée à la mémoire de travail chez les sujets sains en présence de visages tristes, chez les déprimés pour les visages heureux (Deveney et al 2004, Shestyuk et al 2005) Suggère que les déprimés traitent de la même manières les St négatifs et neutres et évitent le traitement des St positifs. souvenir visages négatifs Dépression: Autres troubles du traitement des stimuli émotionnels Production d évènements négatifs futurs Prédictions pessimistes pour soi et autres Echec perçu à une tâche a un effet délétère sur les tests suivants (Elliott et al. 1996)

11 Et chez les apparentés sains de patients? Effet des antidépresseurs sur le traitement de l information émotionnelle (Harmer et al. 2003) Biais négatifs d attention et de mémoire chez apparentés sains de bipolaires (Gotlib et al. 2005) Réponse de sursaut augmentée chez les enfants et petis-enfants de dépressifs unipolaires (Grillon et al 2005) P=0.003 P=0.001 N=24 sujets sains Dose unique de 4 mg reboxetine vs. Placebo Pas de modification de l attention, mémoire, rapidité La reconnaissance augmentée de la peur chez les patientes avec histoire passée de dépression est normalisée par le tt antidépresseur * a. Effet du groupe: p=0.02 b. Effet du tt: groupe patients p=0.009; groupe contrôle: p=0.03 Anomalies neuropsycho. prédictives de réponse aux ATD chez le sujet âgé (Potter et al. 2004) N=110 sujets déprimés >60 ans Traitement pharmacologique, 3 mois de suivi 23 en rémission, 87 toujours déprimés Réponses persévératives prédisent la nonréponse au traitement (Bhagwagar et al. 2004)

12 Ralentissement psychomoteur prédicteur de réponse à la fluoxetine (Taylor et al. 2006) 37 patients Fluoxetine 12 semaines 25 répondeurs Non répondeurs avaient de plus mauvaises performances d entrée pour la fluence verbale et Stroop (couleur). Intérêt des ATD dopaminergiques? Neuroimagerie fonctionnelle Principes de l imagerie fonctionnelle L exemple des troubles de l humeur

13 Anomalies à l imagerie fonctionnelle ou structurelle durant dépression Cingulum postérieur Cortex préfrontal dorsolatéral Cingulum antérodorsal Cingulum Antéroventral Cortex orbitofrontal (Pointillés=structures hors image) Noyau caudé dorsal Striatum ventral Thalamus médian Cervelet médian Hippocampe C. Parahippoc. Amygdale Quatre régions importantes à retenir Le cortex préfrontal Représentation des buts et orientation des comportements Le cingulum antérieur Intrégration des informations attentionnelles et émotionnelles L hippocampe Apprentissage et mémoire Prise en compte du contexte L amygdale Traitement des nouveaux stimuli émotionnels Diminution du volume du cortex orbitofrontal dans la dépression 11 BP euthymiques vs. 31 sujets sains (Bremmer et al, 2002) Chez les BP: -taille réduite du cortex ventromedial temporal G, Cingulum antérieur bilat - taille augmentée insula G, cortex occipitotemporal ventral G (Lockead et al. 2004)

14 Marqueurs états du trouble bipolaire Composite images of caudal ventral prefrontal cortex (cvpfc) activation (arrows) showing differences between mood states in bipolar disorder. A, INCREASED LEFT cvpfc ACTIVATION is seen in the depressed group (n = 10) compared with the euthymic group (n = 15). B, REDUCED RIGHT cvpfc ACTIVATION is seen in the elevated mood group (n = 11) compared with the euthymic group (n = 15) (P<.05, cluster filter of 20 pixels). Stroop task. (Blumberg et al. 2003) Marqueurs traits du trouble bipolaire Différence d activation durant Stroop chez BP euthymiques (N= 16) et sujets sains (N=16) Composite image of rostral ventral prefrontal cortex (rvpfc) activation showing differences between the bipolar disorder and control groups. The axial-oblique image demonstrates the RELATIVELY ATTENUATED SIGNAL INCREASE IN THE LEFT rvpfc in the bipolar disorder group (n = 36) compared with the control group (n = 20) (P<.005, cluster filter of 20 pixels). (Blumberg et al. 2003) Bleu = HC > BP Jaune = BP > HC (Strakowski et al. 2005)

15 Activation augmentée du DLPC chez patients déprimés (N=15) vs témoins sains (N=15) pour des performances identiques au N-Back Transporteur de la sérotonine et dépression (Meyer et al. 2004) (Matsuo et al. 2006) Pas de différence significative pour la dépression Transporteur de la sérotonine et dépression (Meyer et al. 2004) Corrélation anatomoclinique dans la dépression: L anhédonie Corrélations significatives avec les attitudes dysfonctionnelles (assomptions négatives sur soi, le monde et l avenir) (Keedwell et al. 2005)

16 Durée de la maladie dépressive et volume substance grise (Lampe et al. 2003) N=23 femmes Dépression récurrente Vulnérabilité dépressive et sensibilité aux critiques maternelles (Hooley et al. 2005) Activation dans le cortex préfrontal dorsolatéral Interaction: p= humeur négative après critiques: Patients > CTL (p=0.045) Le traitement des émotions: deux systèmes neuronaux? (Phillips et al. 2003) Increased gray matter volume in lithiumtreated bipolar disorder patients Un système VENTRAL (amygdale, striatum ventral, insula, gyrus cingulaire antérieur ventral, PFC ventral) Identification de la signification d un stimulus et production d un état émotionnel, régulation automatique de la réponse émotionnelle Un système DORSAL (hippocampe, gyrus cingulaire dorsal, PFC dorsal) Régulation de l état émotionnel en fonction du contexte et de la réponse comportementale N=46 N=17 N=12 (Sassi et al. 2002)

17 Effet des traitements (Goldapple et al. 2004) Sad facial stimuli used in event-related functional magnetic resonance imaging paradigm Dépression unipolaire PET avant et après traitement N=17 patients répondeurs àla TCC N=13 patients répondeurs à la paroxetine Modifications: - Communes = VLPFC - TCC = ACC medial orbital frontal, post Cing. -Paroxetine = tronc cér., cervelet Cing ventral, Insula ant, thalamus Copyright restrictions may apply. Fu, C. H. Y. et al. Arch Gen Psychiatry 2004;61: Corrélation entre la modification d activation cérébrale et l amélioration symptomatique METABOLIC CHANGES ASSOCIATED WITH EFFECTIVE ANTIDEPRESSANT-DRUG TREATMENT Dorsolateral, dorsomedial PFC Posterior Cingulate Pregenual Ant. Cingulate Subgenual Ant. Cingulate Ventrolateral PFC, Anterior Insula, Orbital C Medial Thalamus Superior Temporal C Parahippocampal C Fu, C. H. Y. et al. Arch Gen Psychiatry 2004;61: N=19 déprimés 8 semaines Fluoxetine Ventral Striatum Amygdala Temporopolar C or Indicates direction of metabolic change in MDD following treatment Drevets et al, Eur Neuropsychoparmacology, 2002 & Neurobiological Foundation of Mental Illness, Oxford, 2004; Kennedy et al Am J Psychiatry, 2001

18 Brain Imaging Correlates of Depressive Symptom Severity and Predictors of Symptom Improvement After Antidepressant Treatment Cortex préfrontal dorsolatéral Cingulum ant dorsal Un modèle de dépression (Mayberg et al. 2000) Cortex frontal prémoteur Pariétal / Insula post Cingulum Post N=17 patients déprimés puis 8 semaines Fluoxetine - Sévérité corrélée neg. au volume PFC dorsal et cingulum antérieur - Rémission prédite par cingulum pré et subgénual (Chen et al. 2007) Cingulum ant rostral Striatum Globus pallidus Cingulum subgenual Hypothalamus Insula antérieure Temporal médian Parahippocampe Thalamus Pont Hippocampe Conclusion Les troubles de l humeur sont liés à l atteinte fonctionnelle et structurelle d un ensemble de structures cérébrales Ils sont associés à de multiples anomalies neuropsychologiques même en euthymie clinique La neuropsychologie, notamment émotionnelle, associée à la neuroimagerie fonctionnelle a un rôle majeur à jouer dans la connaissance de la physiopathologie de ces troubles

19 Les endophénotypes Principe des endophénotypes Gènes de vulnérabilité Endophénotypes Symptômes Candidats Endophénotype = trait retrouvé chez des malades et des apparentés sains de malades et plus directement associé à l effet de gènes A l interface de la clinique, la biologie, l imagerie et la génétique mais aussi environnement et développement. Les cognitions mesurées par la neuropsychologie et les activations cérébrales par la neuroimagerie fonctionnelle représentent d intéressants endophénotypes pour comprendre «comment ça marche» Allèles a b c Allèles d e f Allèles x y z trait 1 trait 2 trait 3 A B C Facteurs environnementaux Jollant et al. 1. La neuropsychologie en psychiatrie

20 Les troubles de l humeur Diagnostic clinique (DSM IV) 2. Les troubles de l humeur Plusieurs types d épisodes définis par une série de symptômes et durée Episode dépressif Episode maniaque / hypomaniaque Episode mixte Les troubles de l humeur Diagnostic clinique (DSM IV) L EPISODE DEPRESSIF MAJEUR Critères diagnostiques DSM IV (1) Le type d épisode et leur intensité définissent le type de troubles Troubles dépressifs unipolaires: Trouble dépressif majeur Trouble dysthymique Autres Troubles bipolaires: Trouble bipolaire I Trouble bipolaire II Trouble cyclothymique Autres Trouble de l humeur induit par une substance Trouble de l humeur due à une affection médicale Au moins 5 des symptômes suivants depuis au moins 2 semaines et au moins (1) ou (2) présent : 1. Humeur dépressive : sentiment de tristesse, de vide, de broyer du noir, de désespoir / pleurs fréquents (irritabilité chez l enfant et l adolescent) 2. Diminution marquée de l intérêt ou du plaisir (= anhédonie) pour toutes ou presque toutes les activités (loisirs ++) 3. Troubles de l appétit ou modification du poids: le plus souvent diminué (= anorexie) parfois augmenté (= hyperphagie) 4. Troubles du sommeil : le plus souvent insomnie parfois hypersomnie ou tendance à la clinophilie

21 L EPISODE DEPRESSIF MAJEUR Critères diagnostiques DSM IV (2) 5. Ralentissement psychomoteur (lenteur du discours, de la pensée, des mouvements, latence dans les réponses, voix monocorde ) ou agitation (déambulation, impossibilité de rester assis, tortillement des mains ) 6. Perte d énergie, lassitude et fatigue (= asthénie) continue 7. Sentiment de dévalorisation ou de culpabilité excessive, ruminations sur des erreurs passées mineures 8. Difficultés à penser, à se concentrer, à prendre des décisions, distractibilité et troubles de la mémoire 9. Pensées de mort, idéation suicidaire (vague ou plan) ou tentative de suicide Retentissement marqué sur le plan occupationnel ou relationnel Neuropsychologie: Quelques questions Quelles sont les anomalies neuropsycho. associées à l épisode dépressif? à l épisode maniaque? Peut-on différencier un épisode dépressif unipolaire et bipolaire via la neuropsychologie? Existent-il des anomalies neuropsychologiques en période euthymique? Ces anomalies sont-elles des facteurs prédictifs de réponse thérapeutique? des facteurs pronostiques? Trouble bipolaire et fonctionnement social (Dickerson el al. 2001) RBANS: Repeated Battery for the assessment of Psychological Status SFS: Social Functioning Scale QOLI: Quality of Life Interview MCAS: Multnomah Community Ability Scale Dépression et démence 15% des dépressions du sujet âgé ont une présentation pseudo démentielle Déprimés: atteinte de l attention et de la mémoire mais langage et capacités visuospatiales intacts (+clinique) Première dépression après 70 ans associée à un risque ultérieur de démence Différences entre SCZ et BP I Stabilisés (P<0.01)

22 La dépression: un défaut d allocation efficiente des ressources? Patients déprimés plus atteints dans les tâches nécessitant un effort que les tâches automatiques (rappel structuré) Les altérations augmentent avec la complexité de la tâche Autres explications: Manque de motivation Intrusion de pensées dépressives Effet de la fatigue ou de l agitation Region Post Mortem Studies of Mood Disorders DLPFC BA9 Subgenual ACC Pregenual ACC Orbital C Ventrolateral PFC Frontal pole BA 10 Amygdala Caudate Hippocampus Glial Markers caudal BD Reductions Found in MDD BD Synaptic Markers BD Inter- Neurons BD BD Manji, Drevets, Charney,, Nature Medicine, 7: , 547, 2001 Pyramidal cells MDD rostral La dépression: Des anomalies fonctionnelles et anatomiques multiples Corrélation anatomo-clinique dans la dépression (Milak et al. 2005) N=43 patients déprimés non traités Mesure = Hamilton Depression Rating Scale PET au repos Corrélations significatives entre: Dépression psychique et gyrus cingulaire, thalamus et noyaux de la base (+) Troubles du sommeil et amygdale, hippocampe, cingulum antérieur, insula, N base (+) Manque de motivation et Cortex pariétal et frontal supérieur (-)

23 Réponse opioide consécutive à une induction émotionnelle opposée chez les sujets sains et les patientes déprimées non répondeuses au traitement ATD Troubles de l humeur et traitement des émotions (Kennedy, S. E. et al. Arch Gen Psychiatry 2006) L effet des traitements