D ici 5 ans, de nombreux sports pourraient être concernés par le recours à la thérapie génique et ce pour augmenter:

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4 et de nombreuses autres fonctions hormonales (hypophyse), etc. D ici 5 ans, de nombreux sports pourraient être concernés par le recours à la thérapie génique et ce pour augmenter: La production endogène d EPO et d autres facteurs de croissance Le développement vasculaire (endothelial-vascular growth-factor) La croissance musculaire (facteurs angiogéniques des muscles squelettiques et cardiaques) L action des peptides analgésiques (endorphines, enkephalines, etc.)

5 VEGF: vascular endothelial growth factor Le VEGF est une protéine naturellement produite par les tissus présentant une situation d ischémie (tissus privés d O 2 ). Les études menées ont montrées que lorsque le VEGF est au contact de cellules endothéliales, il favorise le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. Le FGF-2: fibroblast growth factor Favorise également la formation de nouveaux vaisseaux.

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7 Angiogenix Un traitement révolutionnaire, à base de nicotine ANGIOGENIX(TM) (nachr agoniste) permet la fabrication de nouveau tissu cardiaque. Cette molécule est actuellement entrée en phase III des essais cliniques FDA. November 04, :00 AM US Eastern Timezone Texas Heart Institute Finds Clues to Heart Cell Regeneration with Angiogenix; Endovasc Encouraged by New Results ELLE POURRAIT AUSSI AIDER LES ATHLÈTES À ACCROÎTRE LEUR MASSE MUSCULAIRE

8 migf-1 ou Mecano Growth Factor: Expériences réussies d augmentation de la masse musculaire chez les rongeurs après injection du gène du migf-1

9 Des experts ont généré la souris 'Schwarzenegger'! TUCSON, Ariz., Jan. 30, 2001 Des chercheurs travaillant sur la dystrophie musculaire ont généré une race de souris musclées, très puissantes et résistant mieux aux lésions musculaires apparaissant avec l âge. Nat Genet Feb;27(2): L expression du gène transgénique musculaire Igf-1 maintient hypertrophie et régénération dans le muscle squelettique vieillissant. Musaro A, McCullagh K, Paul A, Houghton L, Dobrowolny G, Molinaro M, Barton ER, Sweeney HL, Rosenthal N.

10 GHRH Des porcelets amenés à produire de l hormone de croissance à la suite d un traitement par thérapie génique grossissent 40% plus vite et de manière plus importante par rapport aux porcelets n ayant subi aucun traitement. Comme les porcelets traités sont en meilleure santé et mangent moins, il semble que ce traitement puisse intéresser l industrie agro-alimentaire. FASEB J Mar;16(3): Epub 2002 Jan 14 «Nous avions démontré que l ADN de la GHRH pouvait être injecté dans le muscle squelettique de la souris, et qu il stimulait alors la sécrétion de GH durant 2 semaines. Nous avons optimisé le système d injection en incorporant un puissant promoteur de synthèse musculaire combiné à une nouvelle molécule de GHRH résistant à l attaque des protéases et ayant à la fois un demi-vie plus longue et une meilleure capacité à déclencher la sécrétion de la GH.»

11 MYOSTATINE Les bovins culards Le produit du gène GDF8, la " myostatine ", agit comme un facteur limitant la croissance musculaire. L invalidation du gène codant la myostatine chez la souris ou le bovin augmente de manière significative le nombre et la taille des fibres musculaires squelettiques (hypertrophie musculaire - cf travaux de l équipe de Mc Pherron, 1997 /2001).

12 Angiotensin Converting Enzyme Gene: ACE Gene The ACE gene and muscle performance A.G. WILLIAMS & col. Nature 403, 614, 2000 L enzyme convertissant l angiotensine chez l homme dans le muscle squelettique peut être codée par deux variantes du gène ACE (se distinguant par 287 paires de bases en plus). «L allèle le plus long code une diminution de l activité enzymatique et est associé à de meilleures performance en endurance et à une réponse anabolique à l exercice»

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14 Nature Aug 15;418(6899): «Un co-activateur transcriptionnel, le PGC-1 alpha (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator) permet la formation de fibres musculaires lentes». Lin J, et col. Quand, chez la souris transgénique, le PGC-1 alpha est exprimé à des taux physiologiques sous l influence d un promoteur (la créatine kinase musculaire) on observe une conversion du type de fibre : les fibres rapides (muscles utilisés pour la puissance) sont remplacées par des fibres lentes (muscles utilisés pour l endurance). La couleur rouge du muscle transgénique provient d un plus grand nombre de fibres de type I (fibres lentes).

15 L isoforme IIb de la myosine ne s exprime pas chez l homme bien que le gène soit présent dans les muscles squelettiques. Activer ce gène permettrait de faire produire ce type de fibre qui se contracte bien plus vite que les fibres IIa et IIx. Les généticiens ont récemment développé une protéine connue comme facteur de transcription et appelée Velociphine, qui peut activer ces gènes.

16 Traitement des blessures dans le sport par apport de différents facteurs de croissance par thérapie génique : Facteur de croissance Muscle squelettique cartilage menisque ligament os IGF-1 ± ± bfgh ± NGF - - PDGF - ± EGF - TGF-alpha - - TGF-bêta ± ± ± BMP-2

17 De la réparation d un tendon blessé à l amélioration de sa résistance en prévision d une compétition, quelle sera la limite? (P. LAURE)

18 The genie is out the bottle (and has been for a long time), and there is no returning it.