Vos connaissances sur la vitamine D sont-elles à jour? To D or not to D

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1 Vos connaissances sur la vitamine D sont-elles à jour? To D or not to D Louis Georges Ste-Marie md Endocrinologue Directeur Laboratoire maladies osseuses métaboliques Centre de recherche du CHUM Mars 2011

2 Déclaration de conflits d intérêts potentiels J ai reçu des compensations monétaires à titre de conférencier / membre de comité consultatif / subventions de recherche clinique et/ou fondamentale sans intérêt financier direct dans ces compagnies: Abbott Inc Alliance (P&G / Sanofi-Aventis) Amgen Astra- Zeneca Eli Lilly Glaxo Smith Kline Merck Novartis NPS Allelix Paladin Pfizer Roche Servier Shire Solvay Yoplait Zelos Therapeutics LGSM 2011

3 Objectifs À la fin de cette session, le participant sera en mesure de: Résumer les rôles de la vitamine D et de ses divers métabolites dans le métabolisme phospho-calcique Décrire les rôles de la vitamine D dans la santé osseuse Nommer des conséquences potentielles d un déficit en vitamine D au niveau de la santé globale des patients. Choisir les doses adéquates de vitamine D pour prévenir ou corriger un déficit en vitamine D.

4 Vit D 3 Vit D 2 Production locale 1,25(OH) 2 D D 3 25(OH)ase 1α(OH)ase 25(OH)D 1,25(OH) 2 D 25(OH)D Tavera-Mendoza T & White JH, Scientific American, Nov 2007

5 Mécanismes d action de la vitamine D Jean G et al, Néphrol & Thér 2009 ; 5 :520

6 Actions biologiques de la vitamine D Importance dans le cycle pileux fction neuromusculaire Jean G et al, Néphrol & Thér 2009 ; 5 :520

7 Vitamine D Effets non osseux

8 Vitamine D Déficit sévère: Rachitisme Holick MF et al, Am J Clin Nutr 2004;80: 1678s

9 Vitamine D - Déficit sévère: Ostéomalacie 200 µm R-728 Laboratory of Metabolic Bone Diseases Centre de recherche du CHUM, Hôpital Saint-Luc

10 Ostéomalacie Laboratoire des maladies osseuses métaboliques Centre de recherche du CHUM, Hôpital Saint-Luc

11 Ostéomalacie - Clinique Manifestations plus subtiles que rachitisme Présentation plus souvent non spécifique / asymptomatique plusieurs années Douleurs osseuses diffuses Faiblesse musculaire (myopathie proximale) démarche dandinante (de canard) Fractures os longs (hanches, métatarses) côtes vertèbres volume ostéoïde > 20%

12 Ostéomalacie - Déficience en vitamine D Dunnigan et Henderson,1997

13 Absorption du Ca selon niveau de 25(OH)D Heaney R P et al, Am J Nutr 2004;80s:1706s

14 Holick M et al ASBMR 2004

15 Status vitamine D et DMO N= N= «N» N= Bischoff-Ferrari HA et al, Am J Med, 2004

16 Status vitamine D et DMO (Âge: ans) N= N= «N» N= Bischoff-Ferrari HA et al, Am J Med, 2004;116:634

17 25(OH)D Niveau sérique Définitions < 25 nmol/l Déficience en vitamine D 25 à 75 nmol/l Insuffisance en vitamine D > 75 nmol/l Niveau désirable > 250 nmol/l Niveau toxique possible Hanley D A et al, CMAJ 2010

18 Apports de vitamine D et niveaux de 25(OH)D Vieth R, J Steroid Bioch Mol Biol 2004;89-90:575

19 Patientes de la clinique MOM du CHUM - Statut en vitamine D 138 F ménopausées, >40 ans, ( âge: 61,1 ans) 72% n ont pas un statut optimal de vitamine D [25(OH)D >75 nmol/l] malgré la supplémentation. 52% 52% Pourcentage des différents statuts en 25(OH)D (nmol/l) 28% 28% 20% 20% Déficience (< 40) Insuffisance (40-74) Suffisance (75 et +) Montpetit A et al, 2005 Congrès du CRC du CHUM

20 Holick M et al ASBMR 2004

21 25(OH) Vitamine D chez les canadiens (ECMS) N = sujets Insuffisance en vit D: 64,6% population totale 70,5% des 20 à 39 ans! 66,4% des 40 à 59 ans 55,3% des 60 à 79 ans Langlois K et al, Stats Canada Rapports sur la santé n x, Mars 2010

22 Vitamine D et fx Bischoff-Ferrari HA et al JAMA 2005

23 Vitamine D et fx non vertébrale Niveaux sériques de 25(OH)D Bischoff-Ferrari HA et al Arch Intern Med 2009

24 Interaction vitamine D & Apport Ca sur DMO Femmes DMO H Tot (g/cm 2 ) 25(OH)D (nmol/l) Bischoff-Ferrari HA et al, J Bone Min Res 2009;26:935

25 Vitamine D: Systèmes Endocrinien & Paracrine/Autocrine Lumière du soleil Peau Diète Foie Vitamine D3 25(OH)D 3 Reins Prostate Sein Colon Autres tissus Lait Saumon 1,25(OH) 2 D 3 1,25(OH) 2 D 3 Homéostasie Ca Santé Osseuse Santé Musculaire Immunomodulation (prévention de maladies autoimmunes) Régulation de Croissance cellulaire (prévention de cancer) Holick MF. J Cell Biochem 2003; 88:

26 Effets de la vitamine D sur le risque de chute 25(OH)D < 50 nmol/l de la fonction musculaire et de l équilibre postural Bischoff-Ferrari HA et al JAMA 2004

27 Supplémentation de D + Ca Effets sur les chutes Étude prospective Étude R D-I Sujets 65 ans 246 F 199 H D 700 UI + Ca 500mg vs Pbo Δt : 3 ans % cumulatif des sujets qui ont tombé Femmes peu actives OR: 0,35 (IC 95%: 0,15 0,81) Mois Bischoff-Ferrari HA et al, Arch Intern Med 2006; 166: 424

28 Vitamine D: Effets anti-infectieux Rôle de vit D dans la résistance à l infection par Mycobacterium tuberculosis induction d un peptide microbicide cathélicidine cathélicidine Zasloff M, Nature Med, 2006;12:388 Tavera-Mendoza T & White JH, ScientAm, Nov 2007

29 Vitamine D: Effets immunomodulateurs Mathieu C, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2005;6:261

30 Vitamine D et maladies auto-immunes -Diabète de type I: association avec prise de vitamine D durant la 1 ère année de vie -Arthrite rhumatoïde: 25(OH)D basse associée à des poussées de la maladie Sclérose en plaques et 25(OH)D Munger Kl et al, JAMA 2006;296:2832

31 Vitamine D et cancer Effet antiprolifératif in vitro Association entre 25(OH)D & mortalité liée au Ca Si 25(OH)D > 50 nmol/l Ca colorectal Si 25(OH)D > 130 nmol/l Ca du sein Données équivoques pour Ca prostate

32 Supplémentation de vitamine D & Cancer Nebraska (41,1º) 1180 > 55 ans 3 groupes: Pbo Ca +Pbo VitD/j Ca 1500mg +Pbo Vit D/j Ca 1500mg + D3 1000UI/j Caractéristiques de base: Âge : 66,7± 7,3 ans IMC : 29,0±5,7 25(OH)D : 71,8±20,3 nmol/l 35% Risque de Ca par de 25nmol/L de 25(OH)D Lappe JM, Am J Clin Nut 1007;85:1586

33 Vitamine D et maladies cardio-vasculaires Présence de VDR dans les cellules endothéliales et dans les cardiomyocytes Vitamine D inhibe rénine & angiotensine II Corrélation inverse entre 25(OH)D et risque cardio-vasculaire tension artérielle

34 Suppléments de vitamine D et évènements C-V Wang L et al, Ann Intern Med 2010;152:315

35 Vitamine D & Mortalité De 7% de mortalité Authier P et al, Arch Intern Med 2007;167:1730

36 Vitamine D Synthèse cutanée Exposition à 1 MED «Minimal Erythrodermal Dose» de 54mJ/cm 2 25(OH) Vitamine D sérique (nmol/l) Crème solaire placebo Crème solaire SPF 8 Jours Holick MF et al, Am J Clin Nutr 2004;80: 1678s

37 Synthèse vitamine D Sujets jeunes vs âgés Chez les sujets âgés: synthèse endogène de vitamine D exposition solaire Holick MF, Lancet 1989

38 Question Pour avoir un apport de 800 UI de vitamine D3 par jour, combien de ml de lait canadien devez-vous boire par jour? 1) 100 ml 2) 250 ml 3) 500 ml 4) ml 5) ml 6) ml

39 Sources alimentaires de vitamine D Aliment Champignons shitake séchés SaumonAtlantiqu esauvage Saumon kéta, conserve Thon rouge frais Thon rose, conserve Lait de vache Yaourt frais enrichi Paquet I, MedActuel DPC 2010 ;10 :33 Portion 10 unités 75g 75g 75g 75g 250ml 100g Vitamine D (UI)

40 Suppléments de vitamine D Supplément Drisdol (D 2 ) EuroD (D 3 ) EuroD (D 3 ) Vit D Jamieson D-Gel D Tabs (D 3 ) EuroD (D 3 ) Ostoforte (D 2 ) Teneur vit D 205 UI/gtte 400 UI/co 800 UI/co 1,000 UI/co 1,000 UI/co 10,000 UI/co 10,000 UI/co 50,000 UI/co Carbocal D et al 400 UI + (D 3 ) 500 mg Ca ++ /co

41 Vitamine D - Apport nutritionnel quotidien recommandé Âge (ans) Apport (UI/j) (H/F) (H/F) D 3 est préférable à D 2 CMAJ 2002; 167 (10suppl):S1-S34

42 Vitamine D - Nouvelles recommandations pour les apports nutritionnels quotidiens Apport (UI/j) Faible risque (19 50ans) Haut risque (>50 ans) Chez les patients traités pour OP, la 25(OH) vit D sérique devrait être mesurée 3 mois après le début de la supplémentation. Valeur cible de la 25(OH) vitamine D: >75nmol/L Hanley D A et al, CMAJ 2010

43 Vitamine D - Messages clés Pour une santé osseuse: - avoir niveau de 25(OH)D > 75 nmol/l - suppléments de vitamine D nécessaires - mesurer la 25(OH)D chez nos patients Pour une santé globale: - niveau optimal de vitamine D pourrait avoir un impact sur la prévention de chutes certains cancers? SEP diabète? mortalité?

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