Mot du directeur Mission Vision d avenir Nos membres Axes de développement Plateforme scientifiques...

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1 Institut de pharmacologie

2 Table des matières Mot du directeur... 3 Mission... 3 Vision d avenir... 4 Nos membres... 4 Axes de développement... 4 Plateforme scientifiques... 5 Recrutement... 5 Bourses IPS (voir document en annexe)... 6 Bourses d été... 6 Bourse IPS / Domenico Regoli... 7 Bourse IPS / CNS... 7 Plateforme technologique... 7 Résonnance magnétique nucléaire... 8 Spectrométrie de masse... 8 Production de protéines... 8 Chimie médicinale... 9 Valorisation et développement d affaires... 9 Consortium québécois sur la découverte du médicament... 9 Projet innovant Centre de recherche FRSQ... 9 Table ACCORD régional en santé (MDEIE) Collaboration avec l Université d Uppsala Réseau FRSQ sur la découverte du médicament Entente de partenariat avec Tranzyme Pharma Inc Entente collaborative avec Thératechnologie Inc Publications des membres de l IPS Financement de la recherche à l IPS Formation d étudiants gradués Perspectives d avenir pour l IPS

3 Annexes Les Comités de l IPS Bourses IPS : Concours IPS / Tranzyme : Sources de financement pour les chercheurs de l IPS Proposition de statuts pour les instituts à l Université de Sherbrooke Publications

4 Institut de pharmacologie Mot du directeur Il y a maintenant deux ans que le projet scientifique de l Institut de pharmacologie de Sherbrooke est en route; un projet interdisciplinaire axé sur le développement de nouvelles molécules d intérêt thérapeutique et diagnostique, dont les membres proviennent des Facultés de génie, des sciences et de médecine et des sciences de la santé de l Université de Sherbrooke. Alors que la première année a été principalement dédiée au démarrage du «véhicule IPS» (recrutement, gestion des espaces, consolidation de plateforme, intégration dans l environnement local, etc.), la deuxième année a permis la mise en place d une vision plus intégrée de la pharmacologie à Sherbrooke; une vision qui place l IPS non seulement comme un acteur scientifique, mais aussi comme un promoteur de la recherche interdisciplinaire en pharmacologie à Sherbrooke et au-delà de nos frontières estriennes. Cette deuxième année qui vient de se terminer a confirmé qu une structure universitaire de recherche thématique telle que l IPS, a la capacité de stimuler non seulement les échanges scientifiques, mais aussi d augmenter nos subventions de recherche. Bref, l IPS a commencé à montrer à la communauté universitaire sa vraie valeur ajoutée. Pour cette troisième année, nous devons absolument faire évoluer nos politiques universitaires qui encadrent les instituts, s assurer que l IPS devienne un outil de recherche pour les Facultés de Génie, des Sciences, de Médecine et des sciences de la santé. L IPS devra aussi établir des liens plus étroits avec des partenaires comme le CHUS, le Centre de recherche clinique Étienne-Le Bel et le Centre d excellence en génie de l information (CEGI). L IPS doit poursuivre son développement et établir son leadership en recherche en pharmacologie au Québec et au Canada. Mission Le projet fondamental de l IPS vise: a) la mise en évidence de nouveaux mécanismes moléculaires et cellulaires importants pour le développement de pathologies humaines; b) la découverte de nouvelles molécules bioactives d intérêt thérapeutique et/ou diagnostique. L IPS appuie et stimule la maturation et la valorisation des produits de sa recherche. L IPS se veut un partenaire de premier choix des entreprises de l industrie pharmaceutique et biotechnologique. 3

5 Vision d avenir L'IPS entend accroître son positionnement de leader en pharmacologie et devenir un joueur incontournable pour l'industrie biotechnologique et pharmaceutique, québécoise et canadienne. Pour atteindre ce statut, l'ips doit se développer, accroître son rôle, bien se positionner et augmenter son financement. Nos membres Biochimie Biologie Chimie Chirurgie Génie électrique Médecine Médecine nucléaire Pédiatrie Pharmacologie Physiologie / Biophysique Pr Rafael Najmanovich Prs Luc Gaudreault, Daniel Lafontaine PrsGuillaume Bélanger, Pierre Deslongchamps, Yves Dory, Claude Spino, Yue Zhao Pr David Fortin Pr Paul Charette PrsAndré Cantin, Artur José De Brum Fernandes, Jean Luc Parent Prs M'hamed Bentourkia, Brigitte Guérin, Roger Lecomte, Martin Lepage PrsMarek Rola Pleszczynski, Jana Stankova PrsGuylain Boulay, Robert Day, Pedro D Orléans Juste, Emanuel Escher, Michel GrandBois, Gaétan Guillemette, Pierre Lavigne, Richard Leduc, Eric Marsault, Fernand Gobeil Jr PrsLouis Gendron, Philippe Sarret Axes de développement Dès le démarrage de l IPS en mai 2008, nous avons privilégié une organisation des structures de l IPS en trois volets : 1- Plateforme scientifique 2- Plateforme technologique 3- Valorisation et développement d affaires Cette organisation est importante pour bien arrimer les différentes activités qui doivent être développées pour la réalisation de la mission de l IPS. La représentation qui suit synthétise l idée maîtresse à la base de cette démarche. 4

6 Plateformes scientifiques RCPG : cancer, inflammation, douleur, cardio vasculaire Facteur transcription : cancer, etc. Protéase : cancer, infection, inflammation Agent de contraste : cancer, etc. Synthèse produits naturels, acide aminé +/ cyclique, chimie polycyclique, chimie supramoléculaire Chimie médicinale Plateformes technologiques Chimie de synthèse et médicinale Pharmaco dynamie Pharmaco cinétique Toxicologie Bio informatique Structure protéine Métabolisme médicaments Microscopie confocale SPR, AFM Lien RNOmique Spectre de masse Imagerie Valorisation & développement d'affaires PI, MTA, CDA, etc. Programme MDEIE, INNOV, etc. CQVB Capital de risque Lien BLEU / SOCPRA Biotechs Pharmas Gouvernements (FRSQ, FQRNT, etc.) Consortium, CQDM, etc. Créneau ACCORD Biotech Santé Développement économique, Sherbrooke Innopole, etc. Structures universitaires, facultés, CEGI, etc. CHUS, CRCEL, etc. Plateformes scientifiques Pour l IPS, le recrutement de nouveaux chercheurs est un processus dynamique et opportuniste; une adhésion à l IPS n est pas pour la vie, le chercheur doit y trouver son compte et il doit aussi contribuer à la mission de l IPS. Les adhésions comme membres de l IPS seront revues après 3 ans; sur un commun accord entre le chercheur et la direction de l IPS, une demande de renouvellement du statut de membre sera soumise au conseil d institut pour approbation. Au cours de cette deuxième année d existence, 4 nouveaux membres réguliers se sont ajoutés à la liste des membres fondateurs. De plus, le Pr Pierre Deslongchamps est parti à Lévis dans la dernière année; il n a plus d activité de recherche à l IPS. Sa contribution à la mise en place d un institut de pharmacologie à Sherbrooke a été des plus importantes; nous lui souhaitons la meilleure des chances dans ses nouveaux projets. Recrutement Pr Luc Gaudreau : Le Pr Gaudreau a comme sujet principal de recherche la transcription génique, laquelle est une étape clé du contrôle de l'expression des gènes menant à la production des protéines ; sa modulation par des substances endogènes ou exogènes représente un défi thérapeutique important. Son expertise dans la biologie moléculaire et principalement le contrôle des mécanismes d action de facteurs de transcription est un atout indéniable dans le portfolio d expertise de l IPS. Son entrée au sein de l IPS va aussi permettre de renforcer les liens avec la Faculté des sciences et le département de biologie. 5

7 Pr Fernand Jr. Gobeil Le Pr Gobeil a un intérêt particulier pour les récepteurs des kinines; particulièrement l expression, la localisation et la corrélation fonctionnelle des ces récepteurs en physiologie et physiopathologie. Son laboratoire développe de nouveaux (agonistes et antagonistes) pour les récepteurs des kinines. Son laboratoire vise à mettre au point un nouveau procédé pour l acheminement transvasculaire de médicaments vers le cerveau pour la thérapie des tumeurs cérébrales basé sur l usage d analogues synthétiques de kinines. Il amène avec lui à l IPS une forte expertise en physiologie animale et en développement de substances peptidiques d intérêt thérapeutique. Pr Daniel Lafontaine L équipe du Pr Lafontaine travaille sur la régulation et s intéresse à la la transcription de gènes essentiels chez les bactéries et les eucaryotes par des molécules d ARN (riborégulateurs). Ces riborégulateurs sont des éléments de contrôle non-codant qui reconnaissent directement un métabolite cellulaire et qui régulent des gènes localisés en aval qui sont presque toujours associés à la biosynthèse ou le transport du métabolite reconnu. Il est donc très probable qu'en interférant avec la régulation des riborégulateurs, il soit possible d'empêcher la croissance d'une bactérie quelconque et ainsi obtenir un agent antimicrobien puissant. Le Pr Lafontaine amène à l IPS une toute nouvelle expertise et une approche du développement de nouvelles substances «bioactives» novatrices. Pr Claude Legault Le Pr Legault s intéresse à la découverte de nouvelles méthodes de synthèse asymétrique simples et efficaces ayant un potentiel d applicabilité large. Ces nouvelles méthodes de synthèse serviront d outils pour faciliter le travail des chimistes de synthèse en milieux académique et industriel. Son approche est basée sur une interaction dynamique entre les études expérimentales et computationnelles afin de progresser plus rapidement et à moindre coût vers le développement de nouvelles molécules. Bourses IPS (voir document en annexe) Les actions posées par l IPS se doivent de stimuler la création d une valeur concrète, perceptible et reconnue qui serait difficile, voir même impossible, sans la contribution de l IPS. L idée première étant d encourager les échanges scientifiques entre des chercheurs de départements différents afin de stimuler des maillages non-naturels. Bourses d été La bourse a été créée pour encourager des étudiants au B.Sc. à faire un stage d été dans un laboratoire de recherche de l IPS. Le but avoué est certainement de montrer à ces étudiants tout ce que ce monde peut offrir et aussi les encourager à poursuivre des études graduées à Sherbrooke dans un laboratoire d un chercheur de l IPS. Cette année trois bourses de 5000$ ont été remises. Samuel Larrivée du baccalauréat en biotechnologies pour le projet intitulé : Analysis of the conformational diversity of the angiotensin II type 1 receptor in molécular dynamics stimulations. Il effectuera 6

8 son stage sous la supervision des professeurs Rafaël Najmanovich (Département de biochimie) et de Pierre Lavigne (Département de pharmacologie). Dominic Duchêne du baccalauréat en pharmacologie pour le projet intitulé : Modélisation des structures des récepteurs GPR40, GP120 et PPAR-gamma et leur utilisation dans des simulations d'amarrage moléculaire. Il a effectué son stage sous la supervision des professeurs Rafaël Najmanovich (Département de biochimie) et d Éric Marsault (Département de pharmacologie). Gabrielle St-Pierre du baccalauréat en chimie pour le projet intitulé : Nouveaux agonistes de PPAR. Elle a effectué son stage sous la supervision des professeurs Guillaume Bélanger (Département de chimie), d André Cantin et Martin Richter (département de médecine) et Éric Marsault (Département de pharmacologie). Bourse IPS / Domenico Regoli Cette bourse a été créée tout d abord pour reconnaître l apport extrêmement important du Pr Domenico Regoli pour la pharmacologie à Sherbrooke et dans le monde; il est aujourd hui professeur émérite de la Faculté de médecine et des sciences de la santé. Cette bourse permet de faire le pont entre la première génération des chercheurs du domaine des médicaments et notre génération actuelle qui bien qu ayant un arsenal technique beaucoup plus sophistiqué que celui qui existaient il y a ans, doit encore combiner des expertises provenant de la chimie, de la biologie et de la médecine pour parvenir à ses fins. Cette année, la bourse de $ a été remise à M. Alexandre Murza des laboratoires des professeurs Philippe Sarret (Département de physiologie et biophysique) et Éric Marsault (Département de pharmacologie) pour le projet : Synthèse d analogues peptidomimétiques de l apéline et élucidation des rôles physiologiques. Bourse IPS / CNS Cette bourse, donnée conjointement avec le centre des neurosciences de Sherbrooke (CNS) et l IPS vise deux objectifs majeurs : a) Permettre à un étudiant de poursuivre sa formation en recherche dans l environnement de l Institut de pharmacologie et; b) Établir un maillage entre l Institut et un centre reconnu par l Université de Sherbrooke. La bourse de $ a été remise à Mme Kristina Rochon, étudiante aux laboratoires du Pr Yves Dory (Département de chimie) et du Pr Louis Gendron (Département de physiologie et biophysique) pour le projet : Caractérisation de nouveaux analogues enképhalinergiques. Plateformes technologiques Les plateformes technologiques sont implantées pour répondre aux besoins d un groupe de chercheurs. Ces plateformes sont souvent trop coûteuses à établir par un chercheur seul et souvent très exigeantes au niveau du support technique et du service. Il est du rôle des Instituts de pouvoir les encadrer et les offrir au plus grand nombre de chercheurs possible. 7

9 Résonnance magnétique nucléaire L IPS héberge un appareil de résonnance magnétique nucléaire de 600MHz, lequel est utilisé pour élucider des structures protéiques ainsi que pour confirmer la structure de molécules de synthèse. Un contrat de service annuel est offert aux chercheurs qui utilisent le service. Le Dr. Luc Tremblay (Ph.D.) est le responsable scientifique de cette plateforme. Au cours de la dernière année, plus d une dizaine de professeurs se sont prévalus du service offert par celle-ci. De plus, une formation a été offerte à tous les étudiants utilisateurs (12). Cette plateforme est utilisée pratiquement à temps plein. Au cours de cette année, un léger surplus a été dégagé suite à la facturation des contrats de service. Cet excédant servira à maintenir l appareil en bon état de fonctionnement ainsi qu à des mises à jour de pièces. Ce modèle de gestion de la plateforme sera reconduit pour une deuxième année. Spectrométrie de masse La spectrométrie de masse (MS) est un outil indispensable à la recherche de pointe en pharmacologie. Le projet d unir les plateformes technologiques du CHUS et de l Université, physiquement à l IPS, est à l étape de planification et de l évaluation des coûts. Dans le cadre de ce projet, la FMSS a alloué à l IPS/Pr Robert Day une subvention de la Fondation canadienne pour l innovation (FCI) pour l implantation d une plateforme MS/SELDI; cette technologie implique une rétention spécifique de protéines à une surface solide avant son analyse par MALDI. Elle permet de simplifier l analyse du mélange protéique à caractériser et s ajoute à la plateforme du CHUS et celle déjà existante de l IPS (Pr Klaus Klarskov). Ce projet est important à plus d un point de vue : a) Il regroupera la grande majorité des expertises sherbrookoises en spectrométrie de masse physiquement dans l édifice Z5; b) il facilitera les échanges entre les chercheurs du CHUS et ceux des Facultés de Génie, des Sciences et de la FMSS; c) il permettra un rayonnement au niveau provincial et canadien de ce savoir-faire en spectrométrie de masse. Ce projet de plateforme est toujours à l étude; le budget nécessaire pour l implantation n ayant toujours pas été obtenu. Production de protéines Dans le cadre de la subvention de la FCI (Leader) que la FMSS a alloué à l IPS/Pr Robert Day, une portion importante du financement a été allouée à l achat d équipement pour établir une plateforme de production de protéines recombinantes. Cette plateforme est nécessaire pour la caractérisation de protéines d intérêt pharmaceutique et le développement d inhibiteurs efficaces. Elle est implantée et fonctionnelle dans l édifice Z5 du campus de la santé (Est) depuis le printemps

10 Chimie médicinale En avril 2009, une entente conclue de la faculté des sciences et l IPS permettait à celle-ci de pouvoir compter sur l appui de M. Pierre Soucy, Ph.D. pour supporter le design et la synthèse de molécules organiques dans les applications pharmacologiques. Au cours de la prochaine année, cette plateforme sera relocalisée à la faculté des sciences. Ce déménagement permettra de dynamiser cette plateforme en plus de créer des liens plus étroits avec le département de chimie. Valorisation et développement d affaires Un volet important de la mission de l IPS est la maturation et de valorisation des produits de la recherche de ses membres. L IPS a accompagné des chercheurs pour des projets qui ont amené : Le dépôt de trois brevets d invention provisoire par des chercheurs associés à l IPS. Le dépôt d une demande et l obtention d une subvention du MDEIE pour un projet «optimisation d inhibiteurs sélectifs des protéines convertases comme agents antiprolifératifs efficaces.» (Pr Robert Day) La conception, synthèse et caractérisation de peptidomimétiques agonistes des récepteurs opioïdergiques delta (Prs Yves Dory, Louis Gendron et Brigitte Guérin). IRSC L obtention d une subvention du programme de projets de recherche concertée sur la santé (PRCS) IRSC/CRSNG : «Label-Free Monitoring of Cellular Signals by Surface Plasmon Resonance» (Prs Michel Grandbois, Louis Gendron, Paul G Charette) Consortium québécois sur la découverte du médicament Lors du concours , un groupe piloté par le Pr Emanuel Escher a déposé une demande de subvention pour un projet intitulé : «Biocapteurs à champ évanescent pour la détection in situ en temps réel d analytes multiples sans réactifs, pour applications ex vivo et in vivo». Ce projet a été récompensé à la hauteur de 1,78M$ pour une période de trois ans. Ce projet amène des expertises tels la physique et le génie électrique à côtoyer la pharmacologie et l endocrinologie; un tel projet peut se réaliser uniquement dans un environnement qui favorise l interdisciplinarité. Les Prs Emanuel Escher*, Michel Grandbois*, Éric, Marsault*, Paul Charrette*, Vincent Aimez, et André Carpentier sont les chercheurs principaux de notre université qui travailleront à la réalisation de ce projet (*membre de l IPS). «Le Consortium québécois sur la découverte du médicament (CQDM) est un carrefour pour tous les acteurs de la recherche sur le médicament, dont la mission première est de financer des projets de recherche réalisés en partenariats entre le secteur public des milieux universitaire et hospitalier et le secteur privé de l industrie pharmaceutique et des biotechnologies.» Le directeur de l IPS a siège au comité d orientation stratégique du CQDM. Projet innovant Centre de recherche FRSQ Il y a maintenant 2 ans, le Fonds de Recherche en Santé du Québec (FRSQ) a lancé un nouveau programme de financement destiné aux centres de recherches situés dans des centres hospitaliers universitaires (CHU), instituts universitaires (IU) et centres affiliés universitaires (CAU). Ce programme de financement de projets de développement stra- 9

11 tégiques innovant «vise à promouvoir et à soutenir financièrement des projets de développement stratégique innovants, indispensables au maintien de la compétitivité du centre. Il a pour but de développer de nouveaux créneaux, infrastructures ou axes de recherche complémentaires de la mission de soins, de transformer le champ d intervention et de maximiser la capacité de performance du centre aux frontières nouvelles de la recherche». L IPS n ayant pas accès directement à ce programme du FRSQ, nous avons approché le directeur du CRCEL, le Pr. Serge Marchand pour lui proposer une démarche menant à la présentation d un projet au FRSQ. Naïvement sans doute, le Pr Marchand et le directeur de l IPS ont rencontré la direction du FRSQ, les Drs Bergman et Joannette pour présenter un modèle de collaboration qui tenait compte de notre réalité sherbrookoise : La recherche au CRC est organisée en fonction d axes physiopathologiques, en lien avec les problématiques cliniques. Le nouveau projet CRC/IPS propose de mettre en lien les expertises de l IPS avec le savoirfaire du CRC dans le domaine de la découverte de substances biologiquement actives (thérapeutique, diagnostique). De retour à Sherbrooke, nous avons mobilisé en septembre 2009 plusieurs chercheurs pour un «brain storm» et rapidement, il a été décidé d amener le projet vers la recherche de biomarqueurs et le développement de sondes d imagerie moléculaire. «Le projet vise à renforcer les maillons faibles de la chaîne de découverte de biomarqueurs à leur application clinique pour que le traitement du cancer, des maladies cardiovasculaires et métaboliques devienne une réalité. Pour ce faire, nous allons implanter l imagerie par spectrométrie de masse (ISM) à Sherbrooke. Cette nouvelle modalité de pointe permet le criblage moléculaire dans l espace au sein des tissus sains et pathologiques, accélérant ainsi la découverte de nouveaux biomarqueurs pouvant être exploités pour la synthèse de sondes d imagerie moléculaire spécifiques (TEP ou IRM)». Par la suite, une nouvelle équipe aura le mandat d assurer un transfert rapide et efficace de ces sondes d imagerie vers les applications cliniques, c est-à-dire auprès des patients. Le projet a été présenté au FRSQ en février 2010 et s est classé premier au Québec; une subvention de 0,5M$ / année pour quatre ans a été octroyée au CRCEL. Les Prs André Carpentier, Robert Day*, Martin Lepage*. Roger Lecomte*, Brigitte Guérin*, Éric, Marsault*, Christiane Auray-Blais et Éric Turcotte sont les chercheurs principaux qui travailleront à la réalisation de ce projet (* : membre de l IPS). Table ACCORD régional en santé (MDEIE) «Le 18 juin dernier, la région de l Estrie s est vue reconnaître par le programme ACCORD du gouvernement du Québec pour un autre créneau d excellence : celui des Biotech santé. La mise en œuvre du créneau permettra aux nombreuses infrastructures de la région, et en particulier à celles de Sherbrooke en Sciences de la vie, de rayonner davantage sur la scène internationale. La ministre Monique Gagnon-Tremblay a décrit le créneau d excellence estrien ainsi lors de la signature officielle de l entente : 10

12 «La région de l Estrie possède de nombreuses infrastructures qui soutiennent efficacement la recherche et le développement dans le domaine de la santé. Dans le cadre de la démarche ACCORD, les centres spécialisés en recherche et les entreprises privées en Biotech santé ont démontré qu ils pouvaient unir leurs forces pour établir une stratégie et un plan d action axés sur l innovation afin de croître davantage, de demeurer compétitifs et de faire rayonner le créneau d excellence à l échelle internationale.» Le créneau Biotech Santé regroupe l ensemble des activités et des industries qui ont en commun l application de la connaissance du vivant. Une définition large englobe à la fois : la biotechnologie; la pharmaceutique; les technologies médicales; les services de recherche et d évaluation clinique; les services de soins. La région de l Estrie se démarque par la présence : de plusieurs infrastructures de recherche à la fine pointe de la technologie; de deux universités; d entreprises aux champs d expertise reconnus mondialement; d une main-d œuvre hautement qualifiée; d une vaste culture de l innovation. Le créneau vise à être reconnu en Amérique du Nord pour : ses applications industrielles dans le domaine du diagnostic; la qualité de sa recherche, des soins et du soutien aux patients; son savoir-faire en gérontologie et en médecine personnalisée. Le directeur de l IPS préside le créneau ACCORD Biotech Santé pour l Estrie. Cette implication du directeur de l IPS est importante pour la mission «Valorisation» de l IPS et de la recherche en santé à l Université de Sherbrooke. Collaboration avec l Université d Uppsala Au mois de mars 2009, à l initiative du Pre Nicole Gallo-Payet et avec le support de la FMSS des démarches de collaboration ont été entreprises, le directeur de l IPS a mené une délégation de chercheurs de la FMSS en Suède, à la prestigieuse Université d Uppsala dans le but de consolider des projets de recherche existants et aussi d en établir de nouveaux. Au printemps 2010, une délégation de l Université d Uppsala, présidée par le recteur, le Pr Anders Hallberg a visité notre institution dans le cadre d un colloque scientifique organisé pour les chercheurs de nos deux institutions. L IPS a organisé ce colloque ; le programme scientifique a été divisé en quatre sections : Diabète, Neuroscience, Imagerie moléculaire, et les protéases comme cible thérapeutique. Le but de ces colloques est de stimuler les collaborations de recherche. 11

13 Le programme du colloque 2010 Diabète Président de session: Pr André Carpentier Pre Nicole Gallo-Payet, «The AT 2 receptor of Ang II, the keeper of cellular homeostasis». Pr Jean-Patrice Baillargeon, «Lipotoxicity: the potential link between PCOS hyperandogenemia and insulin resistance». Pre Marie-France Hivert, «Role of adipokines in development of insulin resistance and type 2 diabetes». Pr Per-Ola Carlsson, «Hurdles and solutions in pancreatic islet transplantation». Neuroscience Président de session: Pr Louis Gendron Pr David Fortin, «In vivo monitoring of blood-brain barrier manipulations to increase chemotherapy in the treatment of malignant brain tumors» Pr Serge Marchand, «Neurophysiological mechanisms of pain chronicisation in human». Pr Margareta Hammarlund-Udenaes, «Opiods and the brain. The blood-brain barrier as a facilitator and protector of brain drug delivery». Pr Fred Nyberg, «New aspects on neuroprotection and neuroregeneration of the addictive brain». Imagerie moléculaire Président de session: Pr Roger Lecomte Pr Johan van Lier, «PET tracers to track apoptosis and estrogen receptors». Pr Stephen Cunnane, «Investigating metabolic changes in the aging brain with PET: issues and opportunities». Olivier Clerk-Lamalice, «Using molecular imaging to understand the development of temporal lobe epilepsy». Véronique Dumulon-Perreault, «Positron emitting tracers as alternatives for 99mTcradiopharmaceuticals for pulmonary and cardiac scintigraphy». Étienne Croteau, «11C-acetoacetate: a new PET imaging agent of cardiotoxicity Patrick Fournier, «In vitro comparative study of DOTA- and NOTA-BBN(6-14) radiolabelled with 64Cu for breast cancer PET imaging». Pr Bengt Langström, «Molecular imaging is not only contrast media but a dynamic quantitative technology». Protéases comme cible thérapeutique Président de session : Pr Éric Marsault Pr Richard Leduc, «Type II transmembrane serine proteases in health and disease». Pr Martin Lepage, «Multimodality molecular imaging of protease activity». Pr Mats Larhed, «Fast chemistry and development of new HIV-1 protease inhibitors». Suite à ces rencontres, le recteur de l université d Uppsala et récipiendaire d un doctorat honorifique de l Université de Sherbrooke, le Pr Anders Hallberg a indiqué que son institution avait l intention de poursuivre la relation avec l Université de Sherbrooke sur deux sujets principaux : a) l imagerie moléculaire / principalement l imagerie TEP et b) les neurosciences et le développement de molécules thérapeutiques. Des discussions sont en cours afin d évaluer la pertinence de mettre sur pied un programme de bourses pour stimuler les échanges entre nos deux institutions. 12

14 Réseau FRSQ sur la découverte du médicament Au dernier concours du FRSQ, l idée de former un réseau québécois sur la découverte du médicament a été acceptée. Durant les deux prochaines années, un projet concret sera élaboré avec des chercheurs actifs dans ce domaine de recherche de pointe pour le Québec. Un budget modeste permettant la mise en place de ce réseau a été alloué par le FRSQ ; dans les prochains mois, les centres de recherche, universités et compagnies privées seront mis à contribution pour lancer ce regroupement. Tous les chercheurs québécois en milieu académique ayant des activités de pointe dans le domaine de la découverte et de l évaluation des médicaments seront invités à se joindre au réseau. Le réseau sera constitué dans un premier temps par les de chercheurs œuvrant déjà dans des groupes et centres ayant des activités structurées dans ce domaine. Le noyau de chercheurs sur lequel le nouveau réseau sera fondé provient : - Le Groupe de Recherche Universitaire sur le Médicament (groupe FRSQ); - Réseau Québécois de Recherche sur l usage des Médicaments (Réseau FRSQ); - L Institut de pharmacologie de Sherbrooke; - PharmaQAM; - L Institut de Recherche en Biotechnologie ; secteur santé. Le réseau permettra de : Créer des masses critiques de chercheurs autour de thématiques bien définies en découverte et évaluation des médicaments; Mettre en commun des plateformes technologiques de pointe pour soutenir la recherche en découverte et évaluation des médicaments à l échelle québécoise; Harmoniser et mettre en commun des programmes de formation d étudiants et de personnel hautement qualifié en découverte et évaluation des médicaments; Faciliter le recrutement de chercheurs de pointe dans des domaines stratégiques; Développer des initiatives de grande envergure en découverte et évaluation des médicaments en tenant compte des forces et de la complémentarité des noyaux de chercheurs existants; Créer des opportunités de partenariats intégrés avec l industrie pharmaceutique; Créer une fenêtre unique sur les activités québécoises en découverte et évaluation des médicaments facilitant l intégration de chercheurs québécois au sein de grand initiatives internationales; Faciliter la translation des connaissances fondamentales développées par les réseaux thématiques vers l application clinique en thérapie et diagnostique; Offrir une capacité de réponse rapide aux défis socio-économiques ponctuels ou persistants entourant la découverte et l évaluation des médicaments. Entente de partenariat avec Tranzyme Pharma Inc. Le renouvellement de l entente de bail de Tranzyme Pharma Inc. en septembre 2009 a permis la mise en place d un nouveau programme de subvention pour un projet de recherche en découverte du médicament (voir en annexe ). La contribution de Tranzyme Pharma Inc. à ce projet est de 65k$ en espèce, l accès à la librairie de composés de la compagnie et l expertise de développement de 13

15 médicament. Un concours a été ouvert aux membres de l IPS. Les récipiendaires de la subvention IPS / Tranzyme Pharma Inc. sont pour les Prs Richard Leduc, Éric Marsault et Philippe Sarret pour un projet intitulé : «Macrocyclic peptidomimetics as probes for class A GPCRs». Ce projet de recherche a récemment été présenté au CRSNG (programme CRD) pour une subvention complémentaire. Entente collaborative avec Thératechnologie Inc. La valorisation des expertises de nos chercheurs auprès de compagnies privées est un véritable défi; les attentes de ceux-ci n étant souvent pas alignées avec celles du partenaire privé. Nous avons travaillé avec le Pr Pierre Lavigne pour développer un modèle de collaboration qui a été profitable pour les deux partenaires. Quand Thératechnologie a approché le Pr Lavigne à l automne dernier, nous avons travaillé une entente de service qui a permis à l entreprise de répondre rapidement à une question pour laquelle ils n étaient pas habiletés à le faire. Mais plus important, cette entente a démontré à l entreprise que non seulement l équipe du Pr Lavigne avait les compétences, mais qu elle avait la capacité de «livrer la marchandise» d une manière efficace et diligente. Une relation entre l entreprise, l IPS et le Pr Lavigne s est développée et une deuxième entente de service s est mise en place. Depuis, la compagnie a envoyé à la demande du Pr Lavigne une série de produits pour un projet de recherche initié dans le laboratoire de celui-ci, et plus récemment, Thératechnologie a investi une somme de 40k$ pour supporter une étudiante postdoctorale dans le laboratoire du Pr Lavigne. L IPS s est empressé de faire le nécessaire pour aller chercher une contrepartie «publique» à la bourse de Thératechnologie. Une demande de 30k$ en ce sens a été faite au programme MITAC; si couronnée de succès, c est 70k$ d argent neuf qui entrera dans le laboratoire du Pr Lavigne et une expérience de travail collaboratif inestimable pour l étudiante récipiendaire de cette bourse. Publications des membres de l IPS De juin 2009 à mai 2010, les membres de l IPS ont produit 65 publications scientifiques (voir en annexe). Ce nombre est légèrement inférieur aux 88 publications du groupe de chercheurs pour l année dernière. Il représente un très bon niveau de publication : 2,2 publications par chercheur. Le nombre de publications scientifiques où sont impliqués plus d un chercheur de l IPS est de 15 sur 65, ce qui représente 23 % de nos publications. Financement de la recherche à l IPS Le meilleur mesurable pour la «santé» d un programme de recherche est certainement sa capacité à le financer. Pour l évaluation de nos financements, nous avons assumé que l équipe de chercheurs de l IPS au démarrage en était la même que celle d aujourd hui; l augmentation du financement n étant pas due à un plus grand nombre de chercheurs aujourd hui. Nous avons divisé le financement en trois sections (voir le graphique suivant) : a) Organismes gouvernementaux (IRSC, CRSNG, FRSQ, etc.), b) Pré-commercial (subventions, contrats privés), c) Grand projet (Consortium publics, privés). On observe que depuis la mise en place de l IPS en mai 2008 jusqu en juin 2010, le financement provenant d organismes gouvernementaux a fait un bond de 1,5M$ (6,4M$ - 7,9M$), soit une augmentation de 23,4%. Pour ce qui est du financement provenant de sources privées et consortium publics / privés, l augmentation est de 1,1M$ depuis le démarrage et au moment de la rédaction de 14

16 ce rapport, il y a déjà 2,1M$ d assurés pour C est une augmentation considérable puisqu en , seulement 0,1M$ avait été obtenu pour ces deux types de subvention. Lorsque l on regarde les projections (étoile jaune) pour ; si on est très conservateur et que l on projette 7,9M$ en subvention d organismes gouvernementaux (déjà plus de 6M$ obtenus pour ), aucune subvention supplémentaire de sources privées ou consortium, on arrive tout de même à un somme de 9,9M$ pour la prochaine année soit une augmentation de 3,4M$ en trois ans ou 52% d augmentation. Note : Pour les besoins de l exercice, l année 2008 sur le graphique correspond à l année financière universitaire ; l année 2009 à l année financière , etc. 12,0 $ 10,0 $ Financement / projection Million $ 8,0 $ 6,0 $ 4,0 $ 2,0 $ 0,0 $ Organismes Gouvernementau x Projets Précommerciaux Grands Projets totaux ,4 $ 0,1 $ $ 6,5 $ ,5 $ 0,7 $ $ 7,1 $ ,9 $ 1,1 $ 0,0 $ 9,1 $ ,9 $ 0,9 $ 1,1 $ 9,9 $ Source : Recherche bureau de la recherche et de la création août

17 Formation d étudiants gradués Nombre total d'étudiants IPS Le mandat premier d un institut est d encadrer, de promouvoir et de valoriser Ms.c. Ph.D. Postdoct la recherche interdisciplinaire; ce mandat 88 ne saurait se réaliser sans l apport essentiel d étudiants gradués. Ils sont à la pail- 59 lasse, lisent la littérature, posent des questions et produisent des résultats de qualité. Au cours de nos deux premières années d existence, le nombre total d étudiants est passé de 148 à 175, soit une augmentation de 18 %. L augmentation apparaît principalement au niveau des étudiants à la maîtrise (+25 %) et au doctorat (+14 %); le nombre d étudiants postdoctoraux n a pratiquement pas changé. Étudiants Faculté de génie (IPS) Ms.c. Ph.D. Postdoct Étudiants FMSS (IPS) Ms.c. Ph.D. Postdoct Étudiants Faculté des sciences (IPS) Pour ce Ms.c. Ph.D. Postdoct qui de la répartition 15 facultaire 7 7 des étudiants : on Postdoct observe que pour l année , il y avait en moyenne 5,1 étudiants par chercheur provenant de la Faculté de médecine et des sciences de la santé, 7,4 pour ceux provenant de la Faculté des sciences et de 7 pour le seul chercheur provenant de la Faculté de génie. Pour , la moyenne d étudiants par chercheurs à l IPS est de 5,83; ce qui est une bonne source de financement supplémentaire. Sans surprise, l augmentation de l effectif étudiant pour l année suit l augmentation des fonds de recherche pour cette même période comparée à l année Le faible nombre d étudiants postdoctoraux reflète possiblement notre positionnement d université régionale. Le rayonnement de l institution, de ses pôles d excellence et de ses chercheurs est essentiel pour développer un pouvoir d attraction pour les étudiants postdoctoraux. Source : Secrétariats des études supérieures des différentes facultés Perspectives d avenir pour l IPS a) Refonte des statuts universitaires des instituts à l Université de»sherbrooke Nos résultats positifs du financement de la recherche depuis deux ans suggèrent que le modèle d Institut interdisciplinaire a un avenir prometteur. Les directeurs de quatre instituts universitaires de l Université de Sherbrooke, soient les Prs François Michaud du CEGI (3IT), Hélène Payette du CDRV, Philippe Maubant de l IRPE et Luc Paquet de l IPS, ont élaboré de nouvelles politiques pour encadrer le fonctionnement des 16

18 instituts. Ce document n a pas encore été soumis pour approbation au conseil de recherche universitaire; il est présenté ici à titre d information (voir annexe). Selon les directeurs de ces quatre instituts, il est impératif que les politiques qui encadrent le fonctionnement des instituts à l Université de Sherbrooke soient révisées pour amener les instituts à devenir de véritables outils de recherche interdisciplinaire au service des chercheurs, des Facultés et de l Université. b) Consolidation des partenariats interdépartementaux, interfacultaires et universitaire Dans les universités de grande taille comme l Université de Montréal ou l Université McGill, il est courant que des institutions affiliées aient une grande autonomie vis-à-vis la maison mère; ex. : IRIC, Institut de cardiologie, McGill Cancer Center, etc. Ce n est certes pas un modèle qui pourrait fonctionner à l Université de Sherbrooke; nos groupes de chercheurs et nos Facultés étant souvent de taille plus modeste. La force de l Université de Sherbrooke est, et doit être dans sa capacité d intégrer et de mobiliser rapidement, bref dans le «vrai» travail interdisciplinaire. Mais comment y arriver, «le chercheur» est encore aujourd hui très valorisé par ses réalisations personnelles en recherche. Le travail doit se faire à la base, c'est-à-dire au niveau du chercheur; il doit y voir une valeur ajoutée pour lui. Il faut inciter les regroupements (centres), les Départements et les Facultés à investir dans la recherche thématique/interdisciplinaire. Pour l IPS, ce travail est démarré depuis l arrivée du directeur en fin 2007 et va se poursuivre pour encore plusieurs années. Les succès de financement feront foi de tout! Nous avons mis en place à l IPS des programmes incitatifs pour : a) encourager la «codirection» d étudiants gradués, b) faciliter l accès aux plateformes technologiques, c) financer des projets interdisciplinaires sur la découverte du médicament, partenariat public-privé pour supporter le salaire d étudiants, etc. Ces mesures devront se poursuivre et s intensifier pour stimuler les partenariats internes et externes. Nous devrons aussi saisir de nouvelles opportunités de développement internes : Devenir un outil stratégique universitaire L appui de la nouvelle direction universitaire et la reconnaissance des Instituts comme «outils» de développement pour la recherche inter et transdisciplinaire sont essentiels pour que la mission de ces Instituts se réalise pleinement. Tel que mentionné précédemment, les politiques qui encadrent les instituts à l Université de Sherbrooke devront être actualisées pour soutenir le développement des instituts. Consolider les liens avec les Facultés Le pouvoir des Facultés dans la structure universitaire sherbrookoise est indéniable; une portion importante du budget de l Université est confiée aux Facultés. Les directeurs d instituts et les membres ont le devoir de faire la démonstration et de convaincre les directions facultaires que l expression et la réalisation de la recherche inter et transdisciplinaire peut et doit se faire principalement à l intérieur des instituts. Il existe de plus en plus de programme de subvention pour les groupes de recherche et on voit apparaître des programmes conjoints IRSC / CRSNG qui n existaient pas il y a 5 ans de cela. Les Instituts sont des partenaires importants des Facultés et non des compétiteurs; un investissement dans un institut est un gain pour la recherche facultaire/universitaire. 17

19 Développer des liens avec les Départements Les instituts contrairement aux Facultés, ont une responsabilité très ciblée; celle de développer une recherche thématique porteuse en liens avec des besoins sociétaux, de regrouper les experts du domaine et de s assurer que le véhicule «institut» soit un outil efficace pour aider au financement de la recherche. Le projet de construction de l IPS (l édifice Z5) est né d une idée de collaboration entre deux disciplines très complémentaires : la pharmacologie et la chimie. Cette idée est toujours actuelle dans l IPS de Mais comment amener les acteurs de pharmacologie et de chimie à s approprier encore plus l IPS? Comment amener les deux départements «fondateurs» à considérer l IPS comme une extension naturelle du Département (pour la recherche)? Il est important de noter que 14 des 30 chercheurs de l IPS proviennent de ces deux Départements. Il faut arrêter les duplications de dépenses; avoir des projets de bourses conjoints, partager les coûts de certaines plateformes technologiques, de professionnels de recherche, partager outils informatiques, personnels lorsque c est possible. Des discussions sont en cours avec ces deux Départements; la prochaine année devrait amener le partage de certaines responsabilités, de plateformes, de personnels de soutient à la recherche. Développer des liens avec le CEGI (3IT) Une opportunité grandissante se développe du côté des nanotechnologies et de leurs applications biomédicales. À preuve, le projet du Pr Escher récemment financé par le CQDM pour le développement de biosenseurs. Nous devons travailler à développer des programmes incitatifs pour amener des chercheurs de ces deux institutions (IPS et 3IT) à travailler sur des projets de recherche conjoints. Ça sera une thématique de recherche à très haut potentiel de financement dans les prochaines années. Encore une fois, des discussions ont été entamées avec le directeur du CEGI, le Pr François Michaud, pour le développement de tels incitatifs. Centre de recherche clinique Étienne-Le Bel (CRCEL) Le CRCEL est un centre de recherche attaché au CHUS. La particularité de celui-ci, est que la très grande majorité de ses chercheurs sont aussi professeurs à la FMSS. Il faut noter que tous les membres de l IPS issus de la FMSS sont aussi membres du CRCEL. Le CRCEL est une structure de recherche et un lien privilégié avec l hôpital universitaire (CHUS). Un créneau d excellence pour la FMSS devra aussi en être un pour le CRCEL/CHUS; nous œuvrons à développer une vision commune pour la recherche en santé; une vision qui nous permettra de consolider nos créneaux d excellence. Un défi de taille pour la recherche en santé à Sherbrooke est la reconnaissance de nos créneaux d excellence; celles-ci sont essentielles pour guider notre développement. Nos faudrait un autre mot : champ d expertise, secteur d excellence en recherche devront tenir compte de nos forces internes (facultaires et hospitalières), des besoins sociétaux, et des opportunités de financement. c) Programme de formation postdoctorale Le Pr Pedro D Orléans-Juste, successeur du Pr Jean Nicolas, pour le poste directeur Centre universitaire d'enrichissement de la formation à la recherche et responsable du Microprogramme de 3e cycle d'enrichissement des compétences en recherche. Dans le cadre du rôle de ce centre, Pr D Orléans-Juste propose un modèle de formation des stagiaires postdoctoraux. 18

20 Entre il est noté une chute de près de 35% d étudiants postdoctoraux ayant réussi à obtenir un poste universitaire en sciences biomédicales à Sherbrooke. L étudiant postdoctoral est donc de plus en plus enclin à élargir ses horizons au niveau du marché du travail, l université n étant plus le seul cheminement possible. Contrairement à d autres instituts au Canada, les instituts de l Université de Sherbrooke n ont pas de programme de formation académique pour les postdoctorants. Description du programme Dans le cadre de son mandat d appuyer la formation en recherche dans toutes les disciplines pertinentes à sa mission, l IPS proposerait aux étudiants postdoctoraux inscrits dans un laboratoire d un chercheur de l IPS, d acquérir une formation transversale, axée sur leurs cheminements scientifiques respectifs. Le PFP-IPS permettra entre autre avantages de: 1. Faciliter aux étudiants l accès aux plateformes scientifiques de l IPS et du Centre de Recherche Clinique Etienne-Lebel (CRC-ELB) par le biais de ce programme de formation; 2. Créer un sentiment d appartenance auprès des postdoctorants non-résidents permanents; 3. Assurer à l IPS, une certaine pérennité financière par le biais des EETP accordés pour ce microprogramme de formation; 4. Valider le concept de programme de formation académique des instituts de notre université, par le biais d une clientèle plus avancée d un point de vue connaissances scientifiques. Luc Paquet, Ph.D. Directeur de l Institut de pharmacologie 19