Définition. Jean Delay (1957) : Psychiatre français

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Heloïse Rivard
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1 TD Psychotropes

2 Définition Jean Delay (1957) : Psychiatre français Un psychotrope est une substance chimique susceptible de modifier l'activité mentale, sans préjuger le sens de cette modification.

3 Racines grecques Leptique : tenir Analeptique : tenir vers le haut (stimuler, augmenter) Dysleptique : tenir de travers (perturber) Leptique : tenir vers le bas (calmer, diminuer) Psycho (de Psyche âme, esprit) regroupe les fonctions psychiques globales Noo (de Noein penser. Ex : Paranoïa penser à côté) regroupe les fonctions intellectuelles, la vigilance Thymo (humeur) regroupe les fonctions affectives

4 Classification Delay & Deniker (1957) en fonction de l activité sur le système nerveux

5 Les psycholeptiques les nooleptiques : hypnotiques ou somnifères (dépresseurs de la vigilance) Ex : barbituriques, benzodiazépines les thymoleptiques (dépresseurs de l humeur): neuroleptiques ou antipsychotiques (soignent angoisses, hallucinations, délires et autisme) Ex : Chlorpromazine Tranquillisants ou anxiolytiques ( hyperactivité et hyper-émotivité de névroses, d anxiété, d insomnie) Ex : benzodiazépines

6 Les psychoanaleptiques les nooanaleptiques stimulent la vigilance Ex : caféine (stimule la libération d adrénline) les thymoanaleptiques : antidépresseurs (excitants de l humeur) Ex : IMAO, Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRS) les psychostimulants divers Ex : le khat (euphorisant), la vitamine C

7 Les psychodysleptiques les hallucinogènes Ex: mescaline, kétamine, phencyclidine, LSD les stupéfiants Ex: morphine, héroïne, opium l'alcool et ses dérivés.

8 Classifications Les psycholeptiques ou sédatifs psychiques ralentissent l'activité du système nerveux : les nooleptiques les thymoleptiques Les psychoanaleptiques ou excitants psychiques accélèrent l'activité du système nerveux : les nooanaleptiques les thymoanaleptiques antidépresseurs les stimulants divers Les psychodysleptiques ou perturbateurs psychiques perturbent l'activité du système nerveux : les hallucinogènes les stupéfiants l'alcool et ses dérivés.

9 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo (vigilance) Thymo (humeur)

10 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo (vigilance) Somnifères Thymo (humeur)

11 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo (vigilance) Somnifères Thymo (humeur) Prozac

12 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo (vigilance) Thymo (humeur) Somnifères Amphétamines Prozac

13 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo (vigilance) Thymo (humeur) Somnifères Amphétamines Prozac cannabis

14 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo (vigilance) Thymo (humeur) Somnifères Valium, Lexomil, Myolastan Amphétamines Prozac cannabis

15 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo (vigilance) Thymo (humeur) Somnifères Valium, Lexomil, Myolastan Amphétamines Cocaïne (faibles doses) Prozac Cocaïne (faibles doses) cannabis

16 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo Somnifères Amphétamines (vigilance) Thymo (humeur) Valium, Lexomil, Myolastan Cocaïne (faibles doses) Prozac (faibles doses) Cocaïne Cocaïne (fortes doses), cannabis

17 psycholeptique psychoanaleptique psychodysleptique Noo Somnifères Amphétamines (vigilance) Thymo (humeur) Éthanol (fortes doses) Valium, Lexomil, Myolastan Cocaïne (faibles doses) Prozac, éthanol (faibles doses) Cocaïne Ethanol, Cocaïne (fortes doses), cannabis

18 Limites de la classification de Delay Cette classification n est qu un schéma, une simplification des faits. Un même produit peut se retrouver dans plusieurs catégories en fonction de la posologie!

19 Classifications En 1991, nouvelle classification de Pelicier & Thuillier : Les dépresseurs du SNC : l'alcool, les hypnotiques, les tranquillisants (benzodiazépines), les neuroleptiques et les analgésiques (opiacés, morphine, héroïne...) ; les stimulants : les stimulants mineurs (café, tabac), les stimulants majeurs (amphétamines, cocaïne, ecstasy, GHB), les stimulants de l'humeur et les antidépresseurs ; les hallucinogènes ou perturbateurs : le chanvre indien, les solvants (éther, colles), les anesthésiques volatils, le LSD, la mescaline, la kétamine, etc.

20 Exemple de fonctionnement d un psychotrope : la cocaïne Alcaloïde naturel extrait de l Erytroxylon coca A l origine anesthésique local Ingrédient de la recette originelle du Coca-Cola (jusqu en 1906 à la suite de nombreuses overdoses ) 1,5 millions de cocaïnomanes aux Etats-Unis

21 Dopamine et circuit de récompense La dopamine est un neurotransmetteur Intervention dans le contrôle du mouvement, la réponse émotionnelle, et la capacité à éprouver plaisir et souffrance.

23 Action de la cocaïne sur le système dopaminergique Inhibition de la recapture Or, recapture = inactivation de la dopamine sur les récepteurs des neurones postsynaptiques stimulation de ces neurones sensation de plaisir, «euphorie» Hyperstimulation feed-back négatif, internalisation des récepteurs désensibilisation manque, dépendance physique

25 Rappels Le système nerveux autonome ou végétatif contrôle les fonctions automatiques Constitué de 2 systèmes «antagonistes» : le système nerveux orthosympathique le système nerveux parasympathique

26 Rappels Le système parasympathique ou vagal («frein»): Neurotransmetteur :Acétylcholine Fonction : fréquence cardiaque (bradycardie) : effet chronotrope et inotrope - Vasodilatation pression artérielle péristaltisme

27 Rappels Le système (ortho)sympathique («accélérateur»): Neurotransmetteur : noradrénaline Fonction : fréquence cardiaque (tachycardie) : effets chronotrope et inotrope + Vasoconstriction pression artérielle péristaltisme

28 Rappels Problème : si vasoconstriction aucun afflux de sang dans les muscles squelettiques? Disposition des récepteurs : β1 sur cœur : fréquence et force de contraction β2 sur bronchioles pulmonaire : dilatation β3 sur adipocytes : lipolyse α1 (peau, intestins) : vasoconstriction α2 : modulation synaptique

29 Action de la cocaïne sur le système sympathique Cocaïne inhibe recapture de la noradrénaline et de l adrénaline Tachycardie Hypertension Troubles digestifs Risque d accidents cardiaques, nécroses tissulaires

30 Caractérisation des activités psychotropes Pas de test spécifique Batterie de tests effectuée recoupement des résultats Comparaison avec un lot témoin (souris soumises aux mêmes conditions et recevant un placebo)

31 L Openfield Mesure des déplacements d une souris en situation libre Evalue comportement moteur et capacités psychomotrices T=6 min Nombre de secteurs parcourus (totaux, centraux, périphériques)

32 Le labyrinthe en croix surélevé (plus-maze) Evalue l anxiété Temps passé dans les bras libres/bras protégés t = 5 min

33 Test de la traction (test du cintre) Evalue le tonus musculaire Souris déposée sur 2 pattes antérieures sur le fil doit se positionner à 4 pattes en moins de 5 secondes Epreuve d incapacité motrice

34 Test de la cheminée Epreuve d incapacité motrice Souris placée tête en bas au fond d'un cylindre de verre. Celui-ci est alors placé en position verticale. Instinctivement, une souris normale remonte vers l'extrémité supérieure en reculant. Dans ces conditions, une souris normale remonte en moins de 30 secondes

axe tournant à une vitesse lente, est capable de se maintenir.

35 Rotarod Evalue l équilibre et capacités psychomotrices Déterminer le temps pendant lequel une souris, placée sur un axe tournant à une vitesse lente, est capable de se maintenir. Une souris est normalement capable de s y maintenir au moins 3 minutes

36 Test de Porsolt Test de dépression T=10min Mesure : Temps de nage avant le premier arrêt. Latence de la première période d immobilité Nombre total d arrêt avec le temps passé immobile. Temps total de nage

37 Labyrinthe radiaire (Radial-maze) Test d apprentissage 6 essais successifs Repères visuels exclusivement Eviter kinesthésie Mesure : Nombre d erreurs Nombre d entrées correctes dans les 8 premiers choix (a) Indice d activité Apprentissage si a>5.3

38 Planche à trous Mesure capacité exploratoire et psychomotrice T = 5min Mesure : Nombre de trous observés Durée de mobilité Nombre de trébuchements

39 Test d agressivité (hôte intrus) Mesure l agressivité Souris non agressive (Ajax) placée dans cage de la souris testée T=15 min Mesure comportements agressifs (morsures, luttes, rattling )

40 Conditions pour les tests de comportement L environnement d un test doit être conservé dans la mesure du possible : Lumière (28±2 lux) Heure de test Expérimentateur Souris identiques: Lignée Âge Régime alimentaire Exposition au stress dans l animalerie (disposition cage, nombre de souris ) A la naissance limiter nombre de souriceaux (allaitement identique)

41 Effet d un régime alimentaire sur mesures dans l openfield Comparaison nombre de secteurs (périphériques et/ou centraux) visités chez des souris témoins normales et à jeûn nombre de secteurs visités **** secteurs périphériques *** secteur central total *** souris normales souris à jeûn

42 Effet de l âge sur l apprentissage (radial-maze) nombre total d'erreurs de J3 à J ** * nombre d'erreurs Témoin S1,S2 & S3 Témoin S4,S5 & S jour

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