Le médicament en France et en Europe : Panorama de l industrie pharmaceutique Place de la France dans les essais internationaux

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1 Le médicament en France et en Europe : Panorama de l industrie pharmaceutique Place de la France dans les essais internationaux Francesco Salvo Département de Pharmacologie

2 Plan du cours Contexte et évolution des études cliniques Principes méthodologiques des essaies cliniques Big Pharma Le marché du médicament Les essais clinique en France

3 Médicament Substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales. [ ] Il peut être utile pour établir un diagnostic médical, restaurer, corriger ou modifier les fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.

4 Médicament Augmenter l espérance de vie Augmenter la qualité de vie Réduire les interventions chirurgicaux Traiter ou prévenir les maladies

5 Écorce de Saule Blanc Connue depuis l antiquité. Premières traces dans des tablettes sumériennes de 5000 av. J.-C. Hippocrate ( av. J.-C.), médecin grec, conseillait déjà une préparation à partir de l'écorce du saule blanc pour soulager les douleurs et les fièvres.

6 Acide (acétyl)salicylique En 1859, Kolbe réussit la synthèse chimique de l'acide salicylique. Trop dégoûtant et mal tolérée. En octobre 1897 Felix Hoffmann, chimiste allemand entré au service des laboratoires Bayer, trouve le moyen d'obtenir de l'acide acétylsalicylique pur. Il a donné le médicament à des amis médecins et dentistes qui le testent avec succès sur leurs patients pendant deux ans (effet antalgique et moins toxique pour l'estomac que le salicylate de sodium), Quelque années plus tard, commence sa production industrielle.

7 Aspirine

8 Médicament : origines «C est drôle!»

9 Médicament : développement

10 Modèle Animal Physiologie Pathologie Gènes vs % des gènes humaines correspond aux gènes des souris

11 Modèles Animaux

12 La vie d un médicament Demande d autorisation pour étudier le médicament chez l homme In vitro In vivo Etudes sur l homme 100,000 molécules 15 molécules

13 Essai Clinique UK Medicines ACT 1968 An investigation or series of investigations consisting of the administration of one or more medicinal products [ ] under the direction of, a doctor or dentist [ ] Where there is evidence that medicinal product(s) [ ] has(ve) effects which may be beneficial to the patient [ ] [ ] or any other effects, whether beneficial or harmful

14 Pourquoi faire des essais thérapeutiques? Pour obtenir des preuves fiables de l'efficacité Pour prouver qu'un traitement possède un rapport «risques / bénéfices» favorable Pour tester les limites du raisonnement physiopathologique

15 Antiarythmiques en post infarctus

16 Étude CAST (1991)

17 Les phases des essais clinques I II III Essai Clinique

18 Phase III Etude comparative d'efficacité Groupe de control: placebo et/ou médicament(s) de référence dans la pathologie étudié. >1.000 patients

19 Principes méthodologiques Essai contrôlé Randomisé Même pathologie Mêmes patients En double aveugle

20 Schémas d étude PARALLEL SEQUENTIAL DRUG A Group 1 DRUG A B DRUG B Group 2 DRUG A DRUG B CROSSOVER Group 1 Group 2 DRUG A DRUG B Whashout period

21 il n est pas éthique d administrer un placebo à la place d un traitement de référence dont l efficacité est démontrée Le choix du contrôle: le placebo Absence de traitement efficace Lorsque l abstention d un traitement efficace n entraînera qu un inconfort temporaire ou un retard dans le soulagement Lorsque la comparaison avec un traitement ne fournit pas de résultat scientifiquement fiable

22 Type d essai Essai de supériorité (placebo ou comparateur actif) Essai de non-infériorité (comparateur actif): le produit à l étude a la même efficacité du comparateur mais a des avantages potentiels (ex. prise unique, mois des EI)

23 La randomisation Procédé selon lequel l attribution d un traitement à une personne se prêtant à la recherche est réalisée de façon aléatoire, en vue de réduire les biais dans la réalisation de la recherche en ayant des groupes homogènes

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25 L aveugle

26 L aveugle: le VIAGRA 1979: découverte une substance qui détend les vaisseaux sanguins, nommé «le facteur de relâchement dérivé de l'endothélium» 1986: ce facteur est l NO Début 1990: mise au point du sildénafil, un médicament que bloque la destruction du NO (inhibiteur de la phosphodiestérase) Indication souhaitée: maladie coronarienne 1991: étude contrôlé avec placebo

27 L effet du VIAGRA sur l homme

28 Les phases des essais clinques I II III Essais Clinique 500 MLN

29 Big Pharma

30 Big Pharma Les top 50 pharmaceutiques compagnies Responsables de la plus part des revenues de l industrie pharmaceutique. Responsables de la découverte, de la recherche et du développement de la plus part des substances chimiques pour le diagnostique, la cure, le traitement et la prévention des maladies.

31 Big Pharma

32 Le marché du médicament

33 Le marché du médicament

34 Le marché du médicament

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38 Les essais cliniques industriels en France Temps d approbation

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42 Les essais cliniques industriels en France Temps d approbation Hôpitaux/DIRC

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47 Les essais cliniques industriels en France Temps d approbation Hôpitaux/DIRC Type de médicaments/type d essai

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51 Les essais cliniques industriels en France Temps d approbation Hôpitaux/DIRC Type de médicaments/type d essai La France par rapport aux autres pays Analyse quantitative

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59 Les essais cliniques industriels en France Temps d approbation Hôpitaux/DIRC Type de médicaments/type d essai La France par rapport aux autres pays Analyse quantitative Analyse qualitative

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63 Conclusions: La France Difficultés à maintenir position internationale Perçue comme «bureaucratisée» et couteuse Phases Bonnes performances en Phase I Mauvaises performances en Phase III Type de médicaments Oncologie Biomédicaments Sud-Ouest Augmentation nombre des études Difficulté à recruter des patients