Biosimilaires. Emile-Dorian CHENOT. Réunion Groupe Qualité ONCOLOR 19 novembre

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1 Biosimilaires Emile-Dorian CHENOT Réunion Groupe Qualité ONCOLOR 19 novembre

2 Terminologie Tour du monde UE et Australie : «médicament biologique similaire» ou «biosimilaire» USA et Japon : «follow-on protein products» ou «follow-on biologicals» Canada : «subsequent entry biologics» Inde et Iran : «bio-generics» «bio-» «follow-on on» - «subsequent» / «generics»

3 Définitions CSP, Directive 2004/27/CE Générique Biosimilaire Médicament «chimique» («normal») ayant démontré son «équivalence» (PC, PD) et identique (sels, esters, éthers, isomères, mélange d isomères potentiellement différents d une même substance active) à un médicament de référence r rence déjà enregistré Médicament «biologique» ayant démontré sa «similarité» / sa «comparabilité» (efficacité, tolérance) à un médicament biologique de référencer rence déjà enregistré

4 Médicament biologique / Biomédicament Caractéristiques ristiques Médicaments particuliers : Macromolécules cules (protéines, peptides) : Structure (enchaînement aa, 3D, glycosylation ) Profil de tolérance (immunogénicité ) Production à partir d une d source biologique (bactérie ou ) ) : Procédé de fabrication Production (réacteur) Purification Contrôles qualité : Process Substance Active

5 Médicament biologique / Biomédicament Protection Biomédicament / Médicament M européen en innovant : Protection des données : 8 ans Protection en terme d exclusivité d exploitation : + 2 ans Extension de 1 an possible (8+2+1) : si obtention, dans les 8 ans d exclusivité des données, d une nouvelle indication thérapeutique avec démonstration d un avantage clinique significatif Particularité : Le procédé de fabrication reste définitivement la propriété du laboratoire l ayant développée il faut donc développer un nouveau process pour le fabricant de biosimilaire.

6 Enregistrement des biosimilaires Guidelines EMEA : Données présent sentéeses Données cliniques et non cliniques Grandes lignes : Comparabilité au biomédicament de référence: r rence: Qualité : produit, impuretés Sécurité / Tolérance : immunogénicité, toxicité Efficacité : étude comparative Extrapolation des datas obtenues sur une indication thérapeutique aux autres indications reconnues du biomédicament de référence (en l absence de données effectives spécifiques au biosimilaire) Plan de pharmacovigilance Annexes spécifiques à certaines molécules : rhu-epo, rhu- GCSF, rhu-insuline, rhu-gh

7 Enregistrement des biosimilaires Procédure Procédure d enregistrement d : En général procédure centralisée (cas des biosimilaires actuellement commercialisés), possibilité de procédure nationale SAUF médicaments issus de l un des procédés biotechnologiques suivants : Technologie de l ADN recombinant, Expression contrôlée des gènes codant pour des protéines biologiquement actives dans des procaryotes et des eucaryotes, y compris des cellules transformées de mammifères, Méthodes à base d hybridomes et d anticorps monoclonaux pour lesquels la procédure centralisée e est OBLIGATOIRE

8 Post-marketing Monitoring post-amm Importance de la surveillance pharmacologique : Efficacité et sécurits curité considérées comme équivalentes Mais nature biologique entraîne immunogénicit nicité impactant potentiellement sur ces 2 éléments Définition du Plan de gestion des risques : Spécifications des risques = listes des éléments relatifs aux risques produit connus Plan de pharmacovigilance = organisation du suivi produit via circuit de PV (effets indésirables ) Minimisation des risques = définition des mesures à prendre pour minimiser les risques Régulièrement mis à jour

9 En pratique Princeps / Générique : Possibilité de substitution par le pharmacien (sauf si mention expresse du prescripteur et/ou refus du patient) sans conséquence majeure pour le patient (même PA, même galénique / variation sur les excipients (allergie )) Princeps / Biosimilaire et Biosimilaire / Biosimilaire : Biomédicaments : prescription en DCI non recommandée «similarité», immunogénicité : conséquences potentiellement importantes pour le patient (PGR) Changement doit être fait avec précautions et par le médecin : Sécurité du patient Traçabilité et alimentation des BD de PV

10 Biosimilaires aujourd hui? Quelques exemples EPO : BINOCRIT (époïétine alpha = Biosimilaire d EPREX) RETACRIT (époïétine zêta = Biosimilaire d EPREX) G-CSF : RATIOGRASTIM (filgrastim = Biosimilaire de NEUPOGEN) GH : OMNITROPE (somatropine = Biosimilaire de GENOTONORM) Dans les tiroirs, ou pas loin : ABSEAMED (époïétine zêta = Biosimilaire d EPREX) EPOIETINE-ALPHA HEXAL (époïétine alpha = Biosimilaire d EPREX) BIO-, TEVA- GRASTIM (filgrastim = Biosimilaire de NEUPOGEN) VALTROPIN (somatropine = Biosimilaire de HUMATROPE)

11 Biosimilaires aujourd hui? Données actuelles Développement : environ 50 à 100 millions (contre 2 à 3 millions pour un générique) Peu de recul : Société de néphrologie, Société francophone de dialyse et Société de néphrologie pédiatrique (février 2009) proposition : de valeurs (Hb, taux d EPO) pour juger les études de comparabilité d une période de 2 à 3 ans après commercialisation du premier biosimilaire de non substituabilité du biomédicament de référence par le pharmacien MAIS pas de recommandations pour l utilisation / le choix des différents biosimilaires = considérés comme tous équivalents Prix : en France en moyenne 20% inférieur à celui du biomédicament de référence (contre 40% en moyenne pour les génériques)