EXAMEN D IMMUNOLOGIE. Coordinateur Pr Blanco Patrick. 21/06/2016

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1 EXAMEN D IMMUNOLOGIE. Coordinateur Pr Blanco Patrick. 21/06/2016 1/ A propos de l hypersensibilité immédiate(hsi), cochez la/les réponse(s) exacte(s) : A - L HSI est toujours d origine allergique B - L HSI résulte de la formation d immuns complexes circulants entre l allergène et les IgE spécifiques C - Les symptômes sont provoqués par la dégranulation des mastocytes. D - La tryptase est un marqueur mastocytaire E - Atopie et allergie sont des notions synonymes 2/ A propos des allergènes, cochez la/les réponse(s) exacte(s): A - Il existe des familles moléculaires d allergènes présents à la fois dans des pollens et dans des fruits responsables d allergies croisées pollens aliments B - La présence d IgE latex à 45 kua/l et d IgE kiwi à 16 kua/l dans le sang d un patient relève d une association fortuite C - Certains allergènes attaquent directement des constituants des barrières naturelles de l'organisme D - La nature de certains épitopes d allergènes permet de prédire la gravité des signes cliniques E Un allergène est un antigène 3/ A propos des IgE, cochez la/les réponse(s) exacte(s) : A - La concentration des IgE sériques chez un adulte normal est de 10 g/l environ B - Le dosage des IgE totales n est pas indiqué en cas de suspicion d allergie C - La présence d IgE spécifiques d un allergène signe une allergie D - Le passage trans-placentaire des IgE est impossible E - Les IgE à la surface des mastocytes ont une durée de vie de plusieurs mois 4/ Concernant les organes de l'immunité, cochez la/les réponse(s) exacte(s) : A. Les ganglions lymphatiques, la rate et les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses sont des organes lymphoïdes secondaires. B. Le thymus et la rate sont des tissus spécialisés dans la présentation des antigènes étrangers présents dans les muqueuses. C. Les organes lymphoïdes primaires sont des sites de maturation des cellules de l'immunité. D. Les organes lymphoïdes primaires sont des sites d'activation des cellules de l'immunité. E. Les MALT sont des sites de présentation des antigènes des muqueuses. 1

2 5/ Sur coupe histologique de thymus adulte colorée à l'hémalun-eosine-safran (HES), cochez la/les réponse(s) exacte(s) : A. La coloration de la corticale thymique est plus claire que celle de la médullaire. B. On peut observer des corpuscules de Hassal dans la corticale. C. On peut observer des corpuscules de Hassal dans la médullaire. D. On peut observer des follicules secondaires avec leur centre germinatif. E. On peut observer de nombreuses inclusions adipocytaires par comparaison au thymus d'un enfant. 6/ Parmi les propositions suivantes, la-lesquelles s'applique(nt) aux MALT? A. On trouve des MALT au niveau des voies respiratoires et digestives. B. Les IgA sécrétoires représentent le composant de l'immunité humorale caractéristique de la plupart des MALT. C. Ce sont des barrières immunitaires associées à un épithélium. D. Leur activité immunitaire est accompagnée de défenses non spécifiques chimiques et mécaniques. E. Les amygdales appartiennent à la famille des MALT mais sont des sites tissulaires sécrétant des IgE. 7/ A propos de ce schéma, cochez la/les réponse(s) exacte(s) : A. Il récapitule les éléments de l'immunité de la rate. B. Il récapitule les éléments de l'immunité de l'amygdale. C. En 1. est représentée une crypte. D. En 2. est représentée une cellule épithéliale fongiforme qui permet le passage des antigènes de la lumière des cryptes vers le parenchyme. E. En 3. sont représentés les lymphocytes B de la zone folliculaire. 2

3 8/ Concernant la circulation lymphatique et les sinus ganglionnaires, cochez la/les réponse(s) exacte(s) : A. Les sinus ganglionnaires ont pour rôle de ralentir le flux lymphatique. B. Les cellules des vaisseaux lymphatiques afférents arrivent dans le ganglion via le sinus sous-capsulaire. C. Les macrophages présents dans les sinus accélèrent le flux cellulaire. D. Les macrophages des sinus captent les antigènes de la lymphe et se déplacent dans le cortex et le paracortex pour les présenter aux cellules lymphoïdes. E. Sur coupe histologique de ganglions lymphatiques normaux, on observe de nombreux globules rouges dans les vaisseaux lymphatiques. 9/ Parmi les propositions suivantes, la-lesquelles s'applique(nt) à l'immunité cutanée? A- Les kératinocytes ne participent pas à l'immunité cutanée. B- Les kératinocytes produisent des défensines qui détruisent les agents infectieux. C- Les cellules dendritiques épidermiques capturent les antigènes dans l'épiderme et migrent dans le thymus pour les présenter aux cellules T naïves. D- Les cellules dendritiques épidermiques capturent les antigènes dans l'épiderme et migrent dans le ganglion pour les présenter aux cellules T naïves. E- Les lymphocytes T activés par les cellules dendritiques dans le ganglion reviennent sur le site de l inflammation par la circulation sanguine. 10/ A propos de la commutation de classe des immunoglobulines, cochez la/les réponse(s) exacte(s): A- Elle permet d améliorer l affinité de l anticorps pour l antigène B- Elle est basée sur un mécanisme de recombinaison au niveau du gène codant pour les chaînes légères C- Elle permet la diversification des isotypes d immunoglobulines D- Elle ne peut avoir lieu en l absence du signal CD40/CD40L E- Nécessite la présence de lymphocytes T helper folliculaires au sein du centre germinatif 3

4 11/ Le complément est un système protéique complexe dont les fonctions sont : A- D assurer la lyse des pathogènes par la formation du complexe d attaque membranaire B- D aider à la phagocytose par l intermédiaire des récepteurs au fragment Fc des immunoglobulines C- De faciliter l activation des BCR par l antigène via notamment le CD21 (=CR2) D- D épurer les complexes immuns circulants par l intermédiaire de l activation de la voie alterne E- De recruter les cellules de l immunité innée en libérant des molécules chémoattractantes telles que le C1q 12/ Le blocage du facteur C5 du complément (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- Entraîne une impossibilité à former le complexe d attaque membranaire B- Induit une susceptibilité majeure aux infections virales C- N a pas d impact sur la fonction de la voie terminale commune D- Ne bloque que la voie alterne E- N empêche pas le clivage du C3 par les C3-convertases de la voie classique, des lectines et alterne 13/ A propos de la grossesse (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- Il s agit d un véritable paradoxe immunologique car le fœtus est, au regard du système immunitaire maternel, l équivalent d une greffe semiallogénique B- Elle nécessite la présence de cellules Naturel Killer fœtales impliquées dans la production de cytokines et de facteurs angiogéniques indispensables aux phases précoces du développement fœtal C- L absence de molécule HLA sur les cellules trophoblastiques protège ce dernier de l action cytotoxique des cellules Natural Killer D- Elle nécessite la mise en place d une tolérance materno-fœtale rendue possible par l absence de cellules immunitaires maternelles dans la déciduale E- Des mutations dans le gène codant pour la protéine C1q du complément conduisent à des avortements spontanés dans des modèles murins 4

5 14/ Le terme d immunosénescence englobe l ensemble des mécanismes de dérégulation immunitaire qui se mettent en place au cours du vieillissement. Parmi ces mécanismes on retrouve : A- L involution thymique, responsable de la baisse de production des lymphocytes B et des lymphocytes T naïfs B- Une augmentation des cytokines inflammatoires par rapport aux sujets jeunes C- Des anomalies de la co-stimulation, et notamment une diminution à la surface des lymphocytes T activés de l expression du CD40L (=CD154) impliqué dans l activation des lymphocytes B D- Une hypogammaglobulinémie fréquente E- Une augmentation du nombre de lymphocytes T mémoire notamment dirigé contre des virus tel que le CMV par exemple 15/ La restriction du répertoire des TCR observée chez les sujets âgés (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- S associe à une capacité diminuée de réponse vis-à-vis des agents infectieux surtout dans le cadre de primo-infection B- Est notamment la conséquence de l involution thymique C- Est majorée par la réactivation de virus tels que le cytomégalovirus D- Induit une lymphopénie profonde E- Pourrait être théoriquement prévenue par une augmentation de la production des lymphocytes T naïfs par la moelle osseuse 16/ Le bilan auto-immun réalisée chez une jeune femme au contexte clinique évocateur de lupus met en évidence des anticorps anti-noyaux au 1/2000 avec une fluorescence nucléaire mixte associant une fluorescence mouchetée gros grains et un fond de fluorescence homogène. L identification des auto-anticorps révèle la présence d auto-anticorps anti-sm et d auto-anticorps anti-adn natif. Parmi ces propositions, laquelle/lesquelles est (sont) juste(s)? A- Les auto-anticorps peuvent précéder de plusieurs années le développement des symptômes cliniques de la maladie lupique B- La fluorescence homogène est compatible avec la présence d anticorps anti- ADN natif C- La fluorescence nucléaire mouchetée gros grains évoque la présence d anticorps dirigés contre les ribosomes. D- Les anticorps anti-sm sont très spécifiques du lupus E- Les auto-anticorps anti-adn natif sont utiles au diagnostic et au suivi de la maladie lupique car ils sont impliqués dans la physiopathologie de la maladie 5

6 17/ Les maladies auto-immunes (cochez la/les réponse(s) exacte(s): A- sont dites systémiques quand elles touchent plusieurs organes et/ou tissus B- sont dans la très grande majorité des cas induits par des mutations génétiques C- peuvent s accompagner d auto-anticorps détectables par immunofluorescence indirecte notamment D- peuvent résulter de mécanismes de mimétisme moléculaire, c est le cas du syndrome de Guillain Barré par exemple E- sont toutes liées à l action pathogène d auto-anticorps 18/ Les plasmocytes (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- Sont produits dans la moelle osseuse à partir de progéniteurs CD34+ B- Sont de longue durée de vie lorsqu ils sont issus de la réaction extrafolliculaire C- Ne produisent des immunoglobulines solubles que dans la moelle osseuse D- N expriment pas la molécule CD20 et de ce fait ne sont pas sensibles au traitement par anticorps monoclonal anti-cd20 E- Expriment un BCR 19/ L absence de détection d activité de la voie alterne du complément mesurée par des tests in vitro (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- Suggère un défaut de fonction de la voie terminale commune, si et seulement si, l activité des 2 autres voies (classique et des lectines) est indétectable B- Rend particulièrement susceptible aux infections virales C- Peut-être associée à un défaut de production de la properdine D- Peut être observée chez des patients traités par anticorps thérapeutique dirigés contre la protéine C5 du complément E- S accompagne d une susceptibilité accrue aux formes graves d infections par germes encapsulés 20/ A propos de la reconnaissance des antigènes par les immunoglobulines (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- Elle est conférée par les paratopes des immunoglobulines, sites de reconnaissance de l épitope sur l antigène B- Elle est de nature covalente C- Elle est conférée par le domaine Fc de l immunoglobuline D- Elle est conférée par l association des domaines variables des chaînes lourdes de l immunoglobuline et de la béta-2 microglobuline E- Elle peut être améliorée par le mécanisme d hypermutation somatique 6

7 21/ Lors d un rappel vaccinal contre la protéine HBs du virus de l hépatite B (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- Les lymphocytes B mémoires générés lors de la première vaccination se réactivent rapidement dans le sang circulant B- Des IgM dirigés contre la protéine HBs sont majoritairement produites C- Les plasmocytes producteurs d anticorps anti-hbs générés lors de la première vaccination se mobilisent rapidement vers les ganglions pour y être activés D- Vous pouvez développer des adénopathies signes que les organes lymphoïdes primaires s activent au décours de la vaccination E- le processus d hypermutation somatique permet l augmentation de l affinité des anticorps produits contre la protéine HBs 22/ A propos de l hypersensibilité retardée (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- Elle repose sur la production d IgE spécifiques d antigènes B- Elle fait intervenir les LT CD4 producteurs d IL4 C- Elle est impliquée dans l allergie immédiate D- Elle est responsable de la formation du granulome tuberculeux E- Elle est impliquée dans l eczéma de contact 23/ Les lymphocytes T du sang périphérique (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- présentent dans leur grande majorité des TCR différents chez le sujet sain B- peuvent présenter une diversité en TCR momentanément très appauvrie lors d'une réponse anti-virale : c'est le résultat de l'expansion clonale C- sont en majorité naïfs chez un sujet sain D- sont au nombre approximatif de 1500 giga/l chez le sujet sain E- n'expriment pas le CD20 24/ Noter les réponses exactes à propos des lymphocytes T cytotoxiques A- Ils existent préalablement à toute immunisation B- Ils portent le marqueur CD8 C- Ils sont capables de lyser successivement plusieurs cellules cibles D- Ils ont un répertoire restreint aux molécules HLA de classe II du complexe majeur d histocompatibilité E- Ils deviennent cytotoxiques après activation 7

8 25/ La contraction de la diversité du répertoire des TCR chez le sujet âgé : A- S associe à une capacité diminuée de réponse vis-à-vis des agents infectieux surtout dans le cadre d une primo-infection B- Est notamment la conséquence de la réduction de la fonction thymique C- Est majorée par la réactivation de virus tels que le cytomégalovirus D- Induit une lymphopénie profonde E- Pourrait être théoriquement prévenue par une augmentation de la production des lymphocytes T naïfs par la moelle osseuse 26/ Le Complexe Majeur d'histocompatibilité (CMH) (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- représente chez l'homme un ensemble de gènes codant notamment pour les molécules HLA B- code pour des gènes qui comportent de nombreux allèles C- code pour des protéines qui peuvent être à la base de la réponse allogénique D- est situé chez l'homme sur le chromosome 6 E- comprend les gènes codant pour les cytokines IFN-gamma et IL-2 27/ A la surface d une cellule présentatrice d antigène (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- Tous les produits des gènes HLA paternels et maternels sont exprimés B- Il faut la molécule de co-stimulation CD28 pour activer un lymphocyte naïf lorsque le TCR de ce dernier est engagé C- Il y a des «Pattern recognition receptor» D- L absence de molécules de co-stimulation suffit à entraîner l anergie ou l apoptose d un lymphocyte T naïf en l absence d engagement de son TCR E- La modulation du signal de co-stimulation représente une cible thérapeutique importante dans le domaine du cancer et de la transplantation 28/ Les molécules HLA classiques (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- Sont au cœur de l immunité innée B- Permettent la présentation antigénique aux LyB C- Permettent la présentation antigénique aux Ly NK D- Permettent la présentation antigénique aux Ly T αβ E- Permettent la présentation antigénique aux Ly NKT 8

9 29/ L interleukine 2 (IL-2) (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- Est une cytokine permettant la translocation nucléaire du facteur de transcription NF-kappaB B- Permet l amplification clonale des lymphocytes B activés C- Est empêchée de se lier à son récepteur par un anticorps monoclonal thérapeutique anti-cd28 D- Est une cible thérapeutique efficace pour la manipulation du signal 2 de costimulation E- Est surtout produite par les lymphocytes T 30/ L interféron gamma (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- A un rôle fondamental dans l immunité de type Th1 B- A un rôle fondamental dans les réactions d hypersensibilité retardée C- Est en partie redondant avec les IFN alpha et beta D- Induit la production d IL-4 pour inhiber la réponse Th2 E- Est anti-inflammatoire 31/ Les cytokines, en général (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- Sont de très grosses protéines B- Agissent uniquement sur une cellule cible en contact étroit avec la cellule productrice C- Chaque type de cytokine possède des fonctions uniques D- Ont une production très régulée E- Permettent la communication entre les cellules 32/ La notion de compatibilité HLA donneur/receveur a une valeur beaucoup plus importante en greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) qu'en transplantation rénale. Pourquoi? A- Un greffon contenant des CSH (c'est-à-dire moelle osseuse ou sang périphérique) contient aussi beaucoup de lymphocytes T matures B- Toute incompatibilité HLA de classe I se traduira en cas de prise du greffon en greffe de CSH par un déficit immunitaire car les lymphocytes T CD8+ dérivés des CSH du donneur seront incapables de reconnaître les cellules du receveur infectées par un virus par exemple. C- Selon ce même principe, il n y a pas de rejet en transplantation d organe lorsque donneur et receveur sont totalement différents en terme de HLA D- La GVH est un phénomène qui n existe pas en transplantation rénale parce que le greffon ne contient pas de lymphocytes T du donneur E- L effet anti-leucémique (GVL) dont le patient bénéficie parfois en greffe de CSH est dû à la présence de lymphocytes T du donneur auto-réactifs 9

10 33/ Les anticorps anti-hla en transplantation d organes solides (cochez la/les réponse(s) exacte(s)) : A- Reconnaissent les acides aminés présents au fond de la poche à peptide des molécules HLA du donneur B- Reconnaissent les acides aminés présents à la surface des molécules HLA du donneur C- Reconnaissent les acides aminés présents à la surface des molécules HLA du receveur D- Entraînent principalement un rejet cellulaire du greffon E- Peuvent reconnaître d autres molécules HLA que celle du donneur par réaction croisée 34/ Les immunosuppresseurs (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- Qui bloquent la synthèse de l IL-2, sont le traitement de choix pour un rejet de greffon rénal qui est déjà déclaré B- Qui ciblent les immunophilines agissent tous sur la synthèse de l IL-2 C- Permettent dans certaines associations médicamenteuses, d obtenir une immunosuppression spécifique de l antigène D- De la classe des anti-calcineurines, sont néphrotoxiques, rendant parfois difficile la distinction entre rejet de greffon rénal et surdosage E- De la classe des inhibiteurs de mtor s intercalent dans la molécule d ADN 35/ Les cellules de l immunité innée (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- sont activées secondairement par les cellules de l immunité adaptative lors de l invasion par un pathogène B- ne sont pas spécifiques d un antigène C- peuvent avoir un rôle de présentation de l antigène aux lymphocytes T comme par exemple les cellules dendritiques D- sont capables de mettre en place une réponse mémoire E- expriment toutes constitutivement à leur surface des molécules HLA de classe I et II 36/ Concernant les polynucléaires neutrophiles (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A. ils jouent un rôle majeur dans la défense contre les bactéries extracellulaires B. ils jouent un rôle mineur dans la défense contre les champignons C. ils font intervenir notamment des mécanismes oxydatifs et non oxydatifs pour exercer leur fonction D. ils n agissent pas via des mécanismes de phagocytose E. leur diminution dans la circulation sanguine (<0.5 G/L) expose à un risque infectieux grave 10

11 37/ Les cellules dendritiques (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- sont spécialisées dans la capture, le transport et la présentation des antigènes aux lymphocytes T B- n expriment pas de molécules HLA de classe II à leur surface à l état mature C- à l état mature, ont une faible capacité de stimulation des lymphocytes T au sein des organes lymphoïdes secondaires D- à l état immature, ont une faible capacité de reconnaissance et de capture des antigènes E- sont capables de déclencher l activation des lymphocytes T naïfs 38/ Les déficits immunitaires primitifs (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- sont caractérisés par une prédisposition aux infections B- les plus fréquents sont les déficits de l immunité innée C- sont toujours caractérisés par une lymphopénie T D- peuvent toucher des gènes impliqués dans les mécanismes de régulation de la réponse immune et se manifestent notamment par des manifestations autoimmunes E- caractérisés par des infections virales orientent en premier lieu vers un déficit de l immunité humorale 39/ A propos des déficits de l immunité humorale, indiquez les réponses justes : A- ils se manifestent uniquement à l âge adulte B- ils prédisposent particulièrement aux infections à bactéries encapsulées en raison du déficit en immunoglobuline qui les caractérise C- l agammaglobulinémie fait partie de ce groupe de déficit et se caractérise par un nombre normal de lymphocytes B mais ayant une fonctionnalité altérée D- la maladie de Bruton ou agammaglobulinémie liée à l X est la forme la plus fréquente des agammaglobulinémies E- le déficit immunitaire commun variable est le déficit immunitaire héréditaire symptomatique de l adulte le plus fréquent 40/ Le traitement par immunoglobulines intraveineuses (cochez la/les réponse(s) exacte(s)): A- contient principalement des immunoglobulines de type IgA B- est utilisé dans les maladies auto-immunes principalement à visée substitutive C- est constitué d immunoglobulines polyclonales purifiées d origine humaine D- peut induire des mécanismes immunorégulateurs E- est spécifique d un antigène donné 11