Mésothéliome pleural: incidence facteurs étiologiques dépistage? JC Pairon

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1 Mésothéliome pleural: incidence facteurs étiologiques dépistage? JC Pairon INSERM Unité 955, Faculté de médecine de Créteil Service de pneumologie et pathologie professionnelle, CHI Créteil Octobre 2009

2 Taux annuel moyen d augmentation de l incidence des cancers en France ( ) Hommes Femmes Mélanome +5,9 % Mésothéliome +6.8 % Prostate +5.3 % Thyroïde +4.8 % Foie % Poumon % Mésothéliome +4.8 % Mélanome % LMNH +3.8 % Rein % Thyroïde +2.9 % LMNH % Myélome +2.7 % Foie % Rein +2.7 % SNC + 3 % SNC +2.3 % Sein % Leucémie +1.5 % Pancréas + 2 % Pancréas +1.3 % Myélome + 2 % Vessie +1.1 % Leucémie + 1 % Côlon-rectum +1 % Tous cancers +1.3 % %

3 Nombre de décès annuel par mésothéliome chez l homme année D après Peto, Lancet Importations annuelles d amiante en Grande-Bretagne (milliers de tonnes)

4 Between 1995 and 2029: 250,000 deaths in W-Europe, maximum around /150 men born in will die from mesothelioma. The European Mesothelioma Epidemic. Peto J., et al. Br J Cancer 1999; 79 (3/4):

5 Disparités départementales de mortalité par cancer de la plèvre et mésothéliome (taux standardisés) selon le sexe en France métropolitaine ( ). Hommes Femmes Expertise Collective, Cancer et environnement, 2008 (d après Salem et coll, 2000)

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7 Incidence du mésothéliome aux USA (Weill et al, Occup Environ Med 2004, 61 : )

8 Incidence du mésothéliome aux USA En 2008, amiante = cause probable pour 58% des cas Entre 2008 et 2042, amiante = cause probable pour 34 % Amiante = ne serait plus incriminée après 2042? Interprétation des données chez les femmes? Price B. and Ware A.Time trend of mesothelioma incidence in the United States and projection of future cases: an update based on SEER data for 1973 through 2005 Critical Reviews in Toxicology, 2009; 39(7):

9 Incidence du mésothéliome USA : Rôle de la réduction de l utilisation des amphiboles? (dès les années 1960) (Weill et al, Occup Environ Med 2004 ; 61 : ) Pic d incidence = 2004 (Robinson & Lake, NEJM 2005; 353: ) Grande-Bretagne : pic attendu vers (1950 à 2450 décès/an) (Hodgson et al, Br J Cancer 2005, 92 : ) Donc estimation inférieure à l estimation de Peto en 1995 (2700 à 3300 décès/an vers 2020)

10 Mésothéliome pleural Etudes de cohortes (Revue : Expertise collective INSERM 1997) ΔI méso (excès incidence) = K M x intensité x (t-t 0 ) β (pour exposition en cours ou ayant cessé depuis moins de t 0 années) β = 3 ou 4 K M = 10-8 chrysotile [amiante textile (Peto, 1980, 1982)] 3 x 10-8 amosite [isolateurs (Seidman, 1979)] 1,5 x 10-8 expositions mixtes [calorifugeurs (Selikoff, 1979)]

11 Programme National de Surveillance du mésothéliome (PNSM) Objectifs Estimation de l incidence nationale du mésothéliome Fraction attribuable à l exposition à l amiante Autres facteurs de risque Amélioration des procédures diagnostiques et médico-sociales Coordination : InVS (M. Goldberg, E. Imbernon) 22 départements en centres Centre pilote incidence InVS-DST A Gilg, St Maurice Centre anatomie pathologique F. Galateau-Sallé, Caen Centre étiologie P Brochard, Bordeaux Centre clinique P Astoul, Marseille Centre médico-social JC Pairon, Créteil

12 PNSM 2,5 Taux (/ ) 2,0 1,5 1,0 0,5 0, Année Hommes Fem m es Période , nombre de cas annuel moyen : 590 hommes, 190 femmes

13 Incidence nationale (France) Estimation incidence nationale 1998 : hommes femmes Estimation incidence : 610 hommes (2,2 pour ) 180 femmes (0,6 pour )

14 Exposition professionnelle à l amiante (données du Programme National de Surveillance du Mésothéliome, France) Hommes Femmes ,3 39, , ,7 1 2,5 NE 0-0,07 0,07-0,75 0,75-6,25 >6,25 Exposition cumulée (f/ml x années) NE E+ Fraction de risque attribuable : Fraction de risque attribuable : 83 % [IC95% : 76%-89%] 40% [IC95% : 28%-51 %]

15 Mésothéliome pleural : étiologies-physiopathologie Exposition à l amiante non retrouvée chez certains des sujets - exposition très faible? - autres étiologies?. Érionite / zéolite (Turquie). Autres fibres?. Radiations ionisantes : radiothérapie thoracique; données expérimentales. Virus? SV 40, synergie avec amiante évoquée (Carbone 1997, 2003, Gazdar 2003). SV40 tumorigène chez le hamster.. Fibres céramiques réfractaires? (pouvoir cancérogène expérimental) Laine de verre, laine de roche : pas d excès identifié

16 Estimation des risques de mésothéliome «vie entière» en fonction des professions (Grande Bretagne) (Rake et al, Br J Cancer 2009; 100: ) Etude cas-témoins, avec interview téléphonique 622 mésothéliomes (512 hommes, 110 femmes), 1420 témoins OR (10 ans d exposition avant l âge de 30 ans, chez les hommes): 50 [25,8-96,8] chez menuisiers charpentiers du bâtiment (lifetime risk LR: 1/17=5,9%) 17,1 [10,3-28,3] chez plombiers-électriciens-peintres (LR: 2%) 7 [3,2-8,5] chez autres ouvriers de la construction (LR: 0,8%) 15,3 [9-26,2] pour les autres professions «à haut risque» 5,2 [3,1-8,5] pour les autres industries avec expo potentielle LR: 1/1000 chez hommes et femmes non exposés LR= 2 [1,3-3,2] dans la famille de travailleurs exposés Globalement: 14% des cas de sexe masculin = non exposés, 62% des cas féminins

17 Dépistage du mésothéliome en 2009? -TDM à faible dose? - PET scan, IRM: non - marqueurs biologiques?

18 Simulation d un dépistage en population générale sur la base des données d exposition et de fréquence du mésothéliome en France 6 millions de personnes exposées Test diagnostique (ex: peptides solubles dérivés de la mésothéline) sensibilité 80 % spécificité 95 % Prévalence 0,01% = 600 cas de mésothéliome sont «attendus»/an : 480 dépistés 120 faux négatifs faux positifs VPP = 0,0016

19 Dépistage du mésothéliome en 2009? Recommandations de la Conférence d experts de la SPLF (janvier 2006) Lorsqu un examen tomodensitométrique a mis en évidence une anomalie, il est indispensable qu une stratégie d exploration diagnostique complémentaire soit proposée et évaluée afin de préciser l intérêt ou non des marqueurs biologiques, l intérêt ou non de la TEP, de l IRM, et la périodicité de ces examens (A). Une étude pilote devrait être proposée en ce sens à partir des 4 régions impliquées dans le programme expérimental de surveillance post-professionnelle «amiante» (avis d experts). A partir des informations disponibles aujourd hui, la performance des marqueurs biologiques du mésothéliome pleural ne peut être considérée comme suffisamment évaluée. De ce fait, il est recommandé à ce jour de ne pas utiliser les marqueurs biologiques disponibles dans une perspective de dépistage du mésothéliome pleural, y compris dans les populations exposées, en dehors de protocoles de recherche spécifiques (A).

20 Utilisation de la mésothéline pour le dépistage du mésothéliome? (Park et al, Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: ) Suivi sur 12 mois de sujets exposés à l amiante ou à d autres poussières en Australie (RXT, TDM), avec SMRP évalué chez 538 sujets. Age: 66,9 ans, 98,3% hommes 24 = asbestose 113 = fibrose pleurale diffuse 13 = asbestose+fpd 20 = silicose, 1 = silicose+asbestose, 2 = silicose+fpd 142 = plaques pleurales 223 = E+ amiante sans pathologie Seuil de SMRP «anormal»: 2,5 nm (m témoin + 3 SD). Si anormal, TEPscan réalisé Résultats: - niveau moyen de SMRP varie en fonction des groupes (p=0,002; niveau plus élevé dans les groupes asbestose, FPD, PP) - SMRP élevé (>2,5 nm) chez 15 sujets (2,8%): 3 asbestoses, 3 FPD, 1 asbestose+fpd, 6 PP, 2 E+ Aucun mésothéliome identifié. 1 CBP, 3 adénopathies hilaires, 1 tumeur cardiaque, 10 autres: absence d anomalie mise en évidence Sur les 538 sujets: 6 décès sur la période (dont 1 CBP, 1 K pancréas, 1 asbestose) Conclusion des auteurs: «our data to date indicate that SMRP is unlikely to prove useful for screening, and is less useful than in dignosing malignant mesothelioma in symptomatic patients» Perspective de suivi longitudinal (car suivi initial limité à 1 an)

21 Conclusion Tumeur dont l incidence a fortement augmenté en France entre 1978 et Poursuite de l augmentation prévue, mais ampleur et durée? (cf pays étrangers: USA, GB; évolution à évaluer en France par PNSM) L amiante reste le facteur étiologique principal du mésothéliome pleural Implication en terme de réparation médico-sociale (maladie professionnelle, indemnisation des victimes de l amiante: FIVA, plus accessoirement cessation anticipée d activité) Impact des expositions environnementales à évaluer La recherche doit aussi s orienter vers d autres facteurs étiologiques Études à mener chez les cas sans exposition professionnelle (femmes)