Exploration biochimique de l unité foetoplacentaire

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1 Exploration biochimique de l unité foetoplacentaire Professeur Layachi Chabraoui Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat

2 Introduction Chez la femme jeune réglée, il y a un cycle ovarien de 28 jours avec deux phases de 14 jours: La phase folliculaire caractérisée par une sécrétion d oestradiol par le follicule sélectionné et la phase lutéale caractérisée par une sécrétion de progestérone par le corps jaune. L involution de ce dernier en fin de cycle se traduit par une chute de la synthèse de progestérone ce qui est à l origine de la survenue des règles. Lorsque l ovule est fécondé la synthèse hormonale par le corps jaune continue car celui-ci ci est maintenu et devient gestatif

3 1- Les hormones de la grossesse Les hormones peptidiques hcg: human Chorionic Gonadotropin: Glycoprotéine formée par 2 chaînes peptidiques (α et β) liées entre elles par 5 ponts disulfure. La chaîne α (92 AA) de structure identique aux chaînes α de LH, FSH et TSH et la chaîne β est spécifique, elle est responsable de l activité biologique. Il y a une similitude de séquence de 82% entre les chaînes β de LH (121 AA) et de l HCG (145 AA). L HCG est le meilleur témoin de la grossesse: synthétisée par l œuf fécondé elle apparaît précocement dans le plasma.

4 Similitude de structure: hcg, LH et FSH

5 1- Les hormones de la grossesse Les hormones peptidiques hpl: hormone Placentaire Lactogène C est un polypeptide formé de 191 acides aminés avec deux ponts disulfure. Son apparition dans le plasma se fait à la 5ème semaine de gestation car elle est synthétisée par le placenta

6 1- Les hormones de la grossesse Evolution des concentrations des hormones peptidiques Maximum: 8 semaines hcg hpl 5ème semaine Age de grossesse

7 1- Les hormones de la grossesse Les hormones stéroïdes Pendant les deux premiers mois de grossesse C est le corps jaune qui les produit. Il est stimulé par l hcg (qui maintient le corps jaune gestatif) Au cours de cette période il y a production de l oestrone + l oestradiol et de la progestérone + la 17 OH progestérone

8 1- Les hormones de la grossesse Les hormones stéroïdes La phase foetoplacentaire L unité foetoplacentaire prend le relais dans la stéroïdogénèse à la 8ème semaine Période délicate: risque d avortement Biosynthèse des stéroïdes à partir du cholestérol par l unité foetoplacentaire car il y a une complémentarité entre le fœtus et le placenta en ce qui concerne les activités enzymatiques

9 Répartition des activités enzymatiques Desmolase 3 β HSD Enzyme Hydroxylases (11, 21, 15, 16, 17) Desmolase Aromatase Sulfatase Sulfokinase Fœtus Placenta

10 Complémentarité entre les compartiments Mère Placenta Fœtus Cholestérol Delta 5 PgS DHAS Delta 5 Pg Progestérone DHA Delta 4 A Testo Cholestérol Delta 5 PgS DHAS 16 OH DHA OH DHA E 1 E 2 E 3 16 OH DHA E 3 E OH DHA E 4 16 OH DHAS OH DHAS

11 Evolution des concentrations des hormones stéroïdes E 2 et P E3, E4 et 16 OH P 7ème sem Semaines de grossesse

12 Exploration de l unité foetoplacentaire Diagnostic de la grossesse hcg urinaire: mesurée par «inhibition d hémagglutination» ou «agglutination de particules de latex» ou mieux par des méthodes immunologiques (tests unitaire vendus en pharmacie). Le test est positif 15 jours après la fécondation hcg plasmatique: Dosages immunoenzymatiques utilisant des anticorps anti chaîne α et des anticorps anti β (méthode sandwich). Il y a des méthodes spécifiques de la chaîne β (2 anticorps anti β) qui mesurent les chaînes β libres. Détection précoce (8 jours)

13 Interprétation des résultats Dosages plasmatiques hcg < 5 UI/l: test négatif pas de grossesse hcg > 20 UI/l: test positif grossesse Entre 5 et 20 UI/l, il faut confirmer par une deuxième détermination (2 jours après) Les valeurs doivent être interprétées en fonction de l age de la grossesse courbe Dans les grossesses extra-utérines les valeurs sont basses par rapport à l age présumé de la grossesse En cas de mole hydatiforme ou de choriocarcinome les valeurs sont très élevées.

14 Surveillance biologique de la grossesse S impose dans les grossesses à risque: Avortement à répétition, age tardif (40 ans), femmes traitées pour infertilité, Hypertension artérielle, diabète hcg plasmatique: une réduction des concentrations avant la dixième semaine menace d avortement, grossesse extra-utérine, alors qu une augmentation en fin de grossesse isoimmunisation, diabète mal équilibré, toxémie gravidique, trisomie 21 hpl plasmatique: vers la 8ème semaine 50 à 100 µg/l puis augmentation régulière 10 à 14 mg/l en fin de grossesse (relation directe avec la masse placentaire. Une : mole, insuffisance placentaire, souffrance fœtale.

15 Surveillance biologique de la grossesse Les progestagènes Progestérone = produit placentaire: diminue en cas d avortement et augmente dans les moles hydatiformes 17 OH progestérone: marqueur de la surrénale fœtale 16 OH progestérone: marqueur du fois du foetus

16 Surveillance biologique de la grossesse Les oestrogènes Oestradiol = produit par le corps jaune gestatif: diminue en cas d avortement Oestriol: formé par l unité foetoplacentaire, il représente 80% des oestrogènes à partir de la 10ème semaine. C est un marqueur de l unité foetoplacentaire (foie fœtal: 16 OHase, placenta: aromatase)

17 Surveillance biologique de la grossesse Prélèvement du liquide amniotique ou des villosités choriales Diagnostic anténatal Conseil génétique