Rapport Sommaire La valeur par l innovation. nopq

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1 Rapport Sommaire 2009 La valeur par l innovation nopq

2 Principaux chiffres Groupe Boehringer Ingelheim Montants en millions d euros, sauf indication contraire Variation Chiffre d affaires mondial % par région Europe 31 % 33 % Amériques 49 % 48 % Asie, Australasie, Afrique 20 % 19 % par secteur d activité Santé humaine 95 % 96 % Santé animale 5 % 4 % Recherche et développement % Charges de personnel % Effectif moyen % Résultat d exploitation % En % du C.A. 17,6 % 17,1 % Résultat après impôts % En % du C.A. 13,9 % 12,3 % Capitaux propres % Rentabilité des capitaux propres 37,4 % 42,2 % Cash-flow % Investissements en immob. corp % Amortissement d immob. corp %

3 Sommaire 1 La valeur par l innovation 2 Les temps forts de En bref 8 Organes de direction 10 responsabilité d entreprise 12 Vivre nos valeurs 13 Les hommes au cœur de l entreprise 17 Durabilité 19 Citoyenneté d entreprise 22 recherche et développement 24 Délivrer la valeur par l innovation 24 Notre stratégie en recherche et développement 26 Progression de notre vivier de R&D en Des partenariats pour l innovation 28 Accès à de nouveaux concepts thérapeutiques : le fonds de capital de risque de Boehringer Ingelheim 29 Essais cliniques sélectionnés 31 Oncologie 34 Progrès en santé sexuelle de la femme 38 nos activités 38 Santé humaine 38 Médicaments délivrés sur ordonnance 43 Produits grand public 46 Biopharmacie 48 Opérations 54 Santé animale 60 mentions légales Boehringer Ingelheim est un groupe axée sur la recherche qui se consacre à la recherche et au développement, à la fabrication et à la commercialisation de produits pharmaceutiques qui améliorent la santé et la qualité de vie. Notre activité comprend la santé humaine et la santé animale. Boehringer Ingelheim emploie plus de collaborateurs dans 142 entreprises du Groupe à travers le monde. Nous possédons douze sites de recherche et de développement dans sept pays et des sites de production dans quinze pays. Les dépenses de recherche et de développement concernant les médicaments délivrés sur ordonnance représentent 21 % du chiffre d affaires net de ce segment. Notre siège se trouve à Ingelheim, la ville d Allemagne où l entreprise familiale a été fondée en 1885.

4 santé humaine La valeur par l innovation Les objectifs et les convictions de Boehringer Ingelheim peuvent être résumés en une vision unique : la valeur par l innovation. Celle-ci nous a aidé à prendre appui sur nos points forts pour tirer le meilleur de nos spécificités. Dans un monde marqué par la concurrence et les changements rapides, la valeur des produits, des services et des entreprises est elle aussi en constante évolution. Aujourd hui, le seul moyen de créer une authentique valeur pour nos clients est de développer sans relâche de nouvelles solutions et de faire ce que nous faisons déjà le mieux.

5 Les temps forts de 2009 Pour Boehringer Ingelheim, 2009 est une nouvelle année placée sous le signe de la réussite. Une nouvelle fois, et pour la dixième année consécutive, la croissance de notre société, mesurée par son chiffre d affaires net, a dépassé celle du marché pharmaceutique mondial. Et, pour notre 125e année d existence, nous avons enregistré la plus forte croissance parmi les quinze plus grandes sociétés. Le segment Santé animale a également été marqué par la progression la plus rapide des dix sociétés majeures dans son secteur. Hubertus von Baumbach, Wolfram Carius, Engelbert Tjeenk Willink, Andreas Barner (de gauche à droite) Sur le plan de la recherche et du développement, le bilan de l année écoulée est également très positif, avec d importantes avancées cliniques et l enregistrement de nouveaux produits. Mais le plus important pour nous est que nos médicaments novateurs soulagent des millions de malades. Nos produits phares, tels que spiriva, micardis, flomax /alna ou encore mirapex /sifrol, ont de nouveau enregistré une très nette progression et amélioré une fois de plus leur position sur le marché. Les Produits grand public (CHC, Consumer Health Care) ont été touchés par les effets de la crise financière et économique sur les marchés grand public, par exemple en Europe de l Est et en Espagne. Nous avons significativement renforcé notre segment Santé animale avec l acquisition de parts de Fort Dodge aux États-Unis et par le recrutement de collaborateurs dans le groupe Boehringer Ingelheim. Performances commerciales En 2009, le chiffre d affaires net de Boehringer Ingelheim a progressé de plus d 1 milliard d euros, à millions d euros, ce qui représente une augmentation de 9,7 % par rapport à l année précédente. Au sein de notre activité Santé humaine, les Médicaments délivrés sur ordonnance ont maintenu leur cap de croissance. En 2009, le segment Santé animale a considérablement consolidé sa position dans le secteur des vaccins, à travers le développement d un portefeuille déjà solide de produits destinés aux petits animaux et au bétail et le maintien de son cap de croissance. Le segment Biopharmacie a fait la preuve de son leadership technologique en matière de développement pharmaceutique et obtenu en 2009 des résultats exceptionnels. 2 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Les temps forts de 2009

6 Études cliniques Les études cliniques ont fourni des données très robustes concernant cinq substances novatrices très prometteuses sur le plan thérapeutique, issues de notre propre vivier de recherche. Ces médicaments nouveaux, destinés à des domaines d indication nouveaux, constitueront une remarquable avancée thérapeutique pour les patients. Objectifs stratégiques Nos objectifs orientés vers le marché pharmaceutique sont le lancement de nouveaux produits à l échelle internationale et, par là-même, un positionnement dans des domaines thérapeutiques où nous étions absents jusqu à présent, grâce à des médicaments nouveaux et novateurs. C est le cas, par exemple, de l oncologie et des maladies métaboliques, avec le domaine d indication «diabète». Nos objectifs sont d ouvrir de nouvelles régions de croissance sur les marchés émergents, tels que le Brésil, l Inde, la Russie et la Chine. Nous avons également pour ambition de développer notre activité Produits grand public (CHC) et de nous positionner activement en tant qu experts dans le secteur biopharmaceutique. Nous avons entamé la mise en place des modifications structurelles nécessaires pour améliorer notre structure organisationnelle, notre productivité et notre flexibilité. Un employeur attractif L intérêt suscité par Boehringer Ingelheim en tant qu employeur de prédilection est reconnu depuis longtemps dans de nombreux pays et a été confirmé à maintes reprises par des enquêtes menées par des instituts indépendants très estimés. En 2009, Boehringer Ingelheim arrivait en seconde position du classement «Top Employer» de la revue Science. Perspectives L environnement commercial sur le marché pharmaceutique sera de plus en plus touché par la volatilité et la pression croissante pesant sur les systèmes de santé nationaux. À celles-ci s ajoutera une augmentation des dépenses consacrées au lancement de médicaments importants issus de notre vivier de produits sera marqué par la concurrence des génériques sur le marché pharmaceutique des États-Unis, important générateur de chiffre d affaires avec des traitements tels que flomax, mirapex /sifrol et catapresan, et une limitation de notre croissance. Notre chiffre d affaires net devrait se situer au même niveau que l année précédente. Les investissements dans les lancements de nouveaux produits et la décision de maintenir un haut niveau de dépenses en recherche et développement, supérieur à 20 % de notre chiffre d affaires net, constitueront un poids en termes de résultat d exploitation. De nouveaux lancements devraient avoir lieu dès 2010, menant Boehringer Ingelheim, après une pause d un an seulement, dans une nouvelle phase de croissance et de prospérité, avec des médicaments nouveaux et novateurs offrant aux patients un avantage thérapeutique majeur dans le traitement de leurs maladies. 4 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Les temps forts de 2009

7 En bref Groupe Boehringer Ingelheim Chiffre d affaires net par secteur d activité (en millions d EUR) Variation Santé humaine ,8 % Médicaments délivrés sur ordonnance ,4 % Produits grand public (CHC) ,9 % Biopharmacie ,9 % Chimie pharmaceutique et Production pharmaceutique ,8 % Santé animale ,6 % Personnel Effectif moyen par région Amériques Europe Asie Australasie Afrique (AAA) Santé humaine Produits clés Chiffre d affaires net (en millions d EUR) Variation Chiffre d affaires net par région (en millions d EUR) Variation Amériques ,5 % Europe ,7 % Asie Australasie Afrique (AAA) ,1 % Spiriva ,2% Flomax ,5% Micardis ,3% Mirapex /Sifrol ,6% Chiffres clés (en millions of EUR) Variation Chiffre d affaires net ,7% Résultat d exploitation ,1% Marge sur chiffre d affaires net (en %) 17,6 % 17,1 % Recherche et développement Chiffres clés, R&D Dépenses en millions d EUR en % du chiffre d affaires net 17,4 18,2 17,4 14,9 14,3 Médicaments délivrés sur ordonnance (PM), dépenses en millions d EUR en % du chiffre d affaires net de PM 20,9 22,1 21,0 18,1 17,8 Produits grand public Produits clés Chiffre d affaires net (en millions d EUR) Variation Dulcolax ,0% Mucosolvan ,4% Pharmaton ,2% Buscopan ,1% Santé animale Produits clés Chiffre d affaires net (en millions d EUR) Variation Ingelvac CircoFLEX ,6% Metacam ,1% Ingelvac PRRS ,2% Vetmedin ,4% Effectif moyen Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E En bref

8 Organes de direction Comité des actionnaires Comité consultatif Directoire Christian Boehringer Président du comité des actionnaires Albert Boehringer Christoph Boehringer Erich von Baumbach Jr. Ferdinand von Baumbach Dr Mathias Boehringer Prof. Dr Michael Hoffmann-Becking Avocat, Düsseldorf Président du comité consultatif Egbert Appel Trustee, Martin Hilti Trust familial ; Membre du conseil de la fondation et gérant de la fondation Hilti Dr Andreas Kreimeyer Membre du directoire et Président de la division Recherche BASF SE Prof.* Dr Andreas Barner Président du directoire Division Recherche et développement pharmacie et médecine Hubertus von Baumbach Division Finances Division Santé animale Prof. h. c. Dr Wolfram Carius Division Ressources humaines et exploitation Engelbert Tjeenk Willink Division Pharmacie, Marketing et Ventes Prof. Dr Fredmund Malik Président du conseil d administration Malik Management Zentrum St. Gallen AG * République d Autriche 8 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Organes de direction

9 responsabilité d entreprise Chez Boehringer Ingelheim, nous assumons la responsabilité de nos actes à long terme et plaçons la valeur au cœur de toutes nos réalisations. 10 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E

10 responsabilité d entreprise Responsabilité d entreprise Vivre nos valeurs Extrait de notre Leitbild Nous nous sommes fixé pour objectif de servir l humanité grâce à la recherche portant sur des maladies et au développement de nouveaux médicaments et thérapies. Nous protégeons notre personnel, nos installations et l environnement des influences nocives, nous préservons les ressources naturelles et nous encourageons les actions en faveur du respect de l environnement. Nous nous efforçons de favoriser le bien-être économique et social dans tout ce que nous entreprenons. La valeur par l innovation Nos objectifs et convictions peuvent être résumés en une vision unique : la valeur par l innovation. Celle-ci nous a aidé à prendre appui sur nos points forts pour tirer le meilleur de nos spécificités. Notre Leitbild (principes directeurs) définit les valeurs de notre entreprise et fixe l orientation de nos activités commerciales, de nos innovations, de notre savoir-faire technologique, de notre organisation et de notre culture d entreprise. Notre vision de valeur par l innovation constitue le moteur et la force de nos principes et valeurs d entreprise. Nos principes de Lead & Learn incarnent les voies que nous voulons suivre pour délivrer la valeur par l innovation. Les hommes au cœur de l entreprise Responsabilité des employés La responsabilité sociale a toujours été affirmée dans le modèle social et commercial de notre entreprise et joue un rôle important dans la culture de la société familiale qu est Boehringer Ingelheim. Très tôt, son fondateur, Albert Boehringer, avait mis en place pour son personnel des mesures sociales extrêmement progressistes et particulièrement généreuses pour l époque. Une culture d entreprise et un environnement de travail originaux ont été développés, reposant sur l équité et le respect mutuel : des valeurs entretenues sans relâche par Boehringer Ingelheim tout au long de ses 125 années d existence. Employeur de prédilection L intérêt suscité par Boehringer Ingelheim en tant qu employeur est reconnu depuis plusieurs années par des enquêtes menées par des instituts indépendants très estimés. Des enquêtes menées en interne à l échelle mondiale confirment également l attachement pour notre société de plus de collaborateurs dans 50 pays. Reconnaissance externe La reconnaissance externe la plus remarquable obtenue par la société en 2009 est la seconde place au classement «Top Employer» 2009 de la revue Science. Cette enquête, conduite par la prestigieuse revue Science et publiée par l American Association for the Advancement of Science, reconnaît notre 12 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Les hommes au cœur de l entreprise

11 responsabilité d entreprise engagement en faveur de l innovation dans une période de transition des industries pharmaceutiques et biotechnologiques. Enquête interne : «Votre vision de notre culture» L objectif de notre enquête interne «Votre vision de notre culture» était d évaluer la manière dont notre culture d entreprise est perçue par nos collaborateurs du monde entier, de connaître les similitudes et les différences entre régions, pays et fonctions et d identifier les secteurs de développements futurs. L enquête a clairement mis en évidence une tendance à l amélioration par comparaison avec l enquête initiale datant de Une nouvelle fois, le taux de participation du personnel a été très élevé, dépassant 80 %. L enquête a confirmé que nos collaborateurs continuent de considérer Boehringer Ingelheim comme une société éthique fortement orientée vers les résultats. Plus de 80 % des personnes ayant répondu ont de nouveau indiqué bien connaître les résultats commerciaux de la société, ses objectifs et ses normes. En 2009, deux nouveaux points forts ont été identifiés à travers le monde : le haut niveau de qualification du personnel, ainsi que les bonnes relations entretenues avec les responsables hiérarchiques. Quelque 84 % des personnes ayant répondu à l enquête ont désigné Boehringer Ingelheim comme étant une entreprise où il fait bon travailler. Gestion du changement : une force de travail compétitive comme facteur clé de réussite L environnement externe du marché pharmaceutique est en pleine mutation, avec une évolution rapide du marché et des tendances concurrentielles. La situation interne de Boehringer Ingelheim va également connaître de profonds changements Récompenses 2009 Pays Classem. Enquête Allemagne 1 «Employeur préféré» (VAA Verband der angestellten Akademiker) 14 «Meilleur employeur d Allemagne» 1 «Prix de la santé en entreprise 2009» (Initiative de Handelsblatt, EuPD Research et TÜV SÜD Life Service) Brésil 21 «100 meilleures sociétés où il fait bon travailler au Brésil» (Great Place to Work Institute) Chine «Prix de la responsabilité sociale d entreprise» décernée par le gouvernement de Pudong Espagne «Prix de la famille pour l équilibre entre travail et vie de famille» États-Unis «Meilleurs endroits pour travailler selon LGBT Equality» 100% Corporate Equality Index, Human Rights Campaign «Prix d honneur du conseil pour la diversité» (Association of Diversity Councels) Top 50 «Les 50 meilleurs employeurs choisis par les lecteurs : 2009» magazine Workforce Diversity, Careers & the disabled Magazine Finlande 17 «Meilleur endroit pour travailler» Japon «Prix de l excellence de la formation-action en 2009» (Japan Institute for Action Learning JIAL) Mexique «Société socialement responsable» (Centre mexicain de philanthropie) «Certificat 2009 de l industrie propre» (Bureau fédéral de protection de l environnement du Mexique) Pays-Bas «Best werkgever Nederland 2009» Meilleur employeur des Pays-Bas 2009 (Fondation de recherche sur l entreprise) Royaume- Uni «Meilleurs endroits pour travailler 2009» (Sunday Times) 1 «Enquête Pharmafield» Employeur de prédilection Venezuela 4 «Endroit où il fait bon travailler en Amérique latine» 14 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Les hommes au cœur de l entreprise

12 responsabilité d entreprise avec l expiration des brevets d importants produits commercialisés. En outre, nous allons devoir investir dans le lancement de nos nouveaux produits en développement. Notre but est de créer un nouvel état d esprit qui permettra de réussir le changement à travers toute la société. Cela nécessite d analyser et de planifier le changement, de communiquer autour du changement, de gagner l acceptation de nouveaux comportements, de passer du statu quo à l état souhaité et de consolider et institutionnaliser les nouveaux états. Gestion des talents : développement du personnel La gestion des talents vise à optimiser le potentiel humain en plaçant la bonne personne au bon endroit au bon moment. En adoptant une approche mondiale de la gestion des talents en tant que priorité stratégique, dont la mise en place a débuté en 2009, nous voulons en faire un avantage compétitif. Cela impliquera une plus grande rigueur dans la manière dont nous assurons le développement de notre personnel, sécurisons et préservons leur employabilité et aidons nos experts à exprimer leur plein potentiel et leurs performances professionnelles de haut niveau à travers leurs postes actuels et futurs. Durabilité Nous protégeons nos salariés, nos installations et l environnement Inévitablement, la fabrication de médicaments a un impact sur l environnement. Le but exprès de notre Leitbild (principes directeurs) est donc de maintenir cet impact à un niveau minimum. Simultanément, nous faisons tout notre possible pour garantir la protection de nos collaborateurs. À l échelle mondiale, nous appliquons des normes fondamentales sur des questions clés telles que l environnement, l hygiène et la sécurité (EHS). Nous avons également mis en place un système de gestion EHS qui garantit le respect des dispositions légales et des exigences définies par l entreprise. Il assure en outre un processus d amélioration continue, dans le droit-fil de l initiative Responsible Care de l industrie chimique, et facilite la mise en application des exigences exprimées dans nos «Principes de sécurité, qualité et protection de l environnement». Des audits réguliers du système EHS assurent le respect de ces exigences. Environnement, santé et sécurité Protection de la santé de nos collaborateurs La protection des travailleurs vis-à-vis des substances très puissantes est un aspect fondamental. En effet, un composé pouvant, à faible dose, contribuer à la guérison d un malade peut constituer un risque pour le personnel l inhalant à des concentrations élevées. C est pourquoi nous fixons des seuils d exposition à tous nos principes actifs et, depuis des années, 16 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Durabilité

13 responsabilité d entreprise avons mis en place un programme aujourd hui bien élaboré qui nous aide, par l installation des équipements critiques dans des enceintes closes, à réduire l exposition aux poussières dans une mesure telle qu il devient possible de travailler en toute sécurité sans protection respiratoire supplémentaire. Afin de réduire le nombre d accidents du travail, nous avons lancé des initiatives à grande échelle visant à améliorer la culture en matière de sécurité et avons défini des objectifs de prévention clairs. La sécurité de nos collaborateurs travaillant sur site est un autre aspect essentiel. Près d un tiers de notre personnel est concerné. Médicaments dans l environnement Avant le lancement de nouveaux produits sur le marché, nous explorons les effets environnementaux potentiels des principes actifs susceptibles de pénétrer les eaux de surface avec les déchets rejetés par l homme. Les données recueillies jusqu à maintenant confirment qu aucun des principes actifs examinés ne possède d impact négatif sur les poissons et les organismes vivant dans l eau. Réduction des émissions environnementales Le pourcentage le plus élevé d émissions environnementales provient, de loin, de la production chimique des médicaments. Établir dès le développement des processus chimiques les fondamentaux qui permettront de garantir un minimum de déchets, eaux usées et émissions dans l air et de maintenir à un niveau minimum l utilisation de substances dangereuses critiques, est essentiel. Importance du rendement énergétique En termes environnementaux, une priorité est donnée à la réduction de la consommation d énergie et donc à la production de dioxyde de carbone (CO₂). Les systèmes de chauffage, de ventilation et de climatisation sont les plus grands consommateurs d énergie de la société. Citoyenneté d entreprise Nous nous efforçons de favoriser le bien-être économique et social La citoyenneté d entreprise fait partie intégrante de notre culture d entreprise. Nos activités émanent de nos unités opérationnelles et englobent les malades, nos voisins et la société dans son ensemble. Lutte contre le SIDA chez l enfant Le programme «viramune Donation Programme» (Programme de dons de Viramune) de Boehringer Ingelheim, inauguré en 2000, contribue à la prévention de la transmission du VIH-1 de la mère à l enfant dans les pays en voie de développement, à travers la distribution gratuite de l inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (viramune ) à dose unique. Ce projet, qui joue un rôle de catalyseur pour la mise en place d une infrastructure sanitaire, a permis en 2009 à 170 programmes d aide de bénéficier d un soutien dans 60 pays. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter : 18 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Citoyenneté d entreprise

14 responsabilité d entreprise Partenariat avec la Elizabeth Glaser Pediatric SIDA Foundation La Elizabeth Glaser Pediatric SIDA Foundation, une association à but non lucratif des États-Unis dédiée à la prévention de l infection par le VIH et à l éradication du SIDA chez l enfant, est le premier bénéficiaire de notre programme de dons de viramune. Coopérations Nos activités couvrent de nombreux domaines, parmi lesquels la protection des enfants, des projets sanitaires, des programmes de formation, la protection de l environnement et l aide d urgence. Elles incluent une coopération avec Health Partners International au Canada, AmeriCares Free Clinics aux États-Unis et l organisme d aide humanitaire et de secours en cas de catastrophe AmeriCares, ainsi que le Catholic Medical Mission Board en Amérique latine. Nous avons conclu un accord avec la Fondation mexicaine pour les enfants atteints de déficiences immunitaires, tandis qu en Afrique du Sud et au Botswana nous soutenons des actions de formation dans le domaine de la santé, des essais cliniques, et le développement d une infrastructure sanitaire. En Inde, la société finance le projet sur le VIH/SIDA et le lieu de travail de la Fédération internationale des syndicats de travailleurs de la chimie, de l énergie, des mines et des industries diverses. IMP le laboratoire d idées en sciences de la vie de Boehringer Ingelheim L Institut de recherche en pathologie moléculaire (IMP) basé à Vienne, un institut de recherche biomédicale fondamentale dont la plus grande part du financement est assurée par Boehringer Ingelheim, a pour mission principale de conduire des travaux innovants en recherche fondamentale. Il s emploie à découvrir les mécanismes moléculaires et cellulaires soustendant les phénomènes biologiques complexes. Fondations Boehringer Ingelheim : un engagement durable pour la société La Fondation Boehringer Ingelheim et le Fonds Boehringer Ingelheim sont des organismes à but non lucratif agissant indépendamment de la société. Les deux fondations sont dédiées à la promotion exclusive et directe de la recherche scientifique et fondamentale. En 2009, la Fondation Boehringer Ingelheim a décidé de faire un don spécial de 100 millions d euros. Elle soutiendra, sur une période de dix ans, les opérations scientifiques de l Institut de biologie moléculaire (IMB). Partenariats et fondations Biotechnologies pharmaceutiques : coopération avec l Université des sciences appliquées de Biberach Boehringer Ingelheim s est engagé dans une coopération avec l Université des sciences appliquées de Biberach, en Allemagne, sur un programme de licence scientifique spécifiquement axé sur le développement et la production biopharmaceutiques. 20 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Citoyenneté d entreprise

15 recherche et développement Nous poursuivrons nos activités de recherche et développement visant à découvrir de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de maladies aux besoins médicaux élevés. 22 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E

16 recherche et développement Délivrer la valeur par l innovation Recherche et développement (R&D) Domaines de recherche Maladies respiratoires Exemples de domaine thérapeutique Asthme BPCO Fibrose pulmonaire idiopathique Sites Biberach (Allemagne) Notre stratégie en recherche et développement Chez Boehringer Ingelheim, notre vision est la valeur par l innovation. En tant que société familiale, nous avons bâti un Maladies cardiométaboliques Athérosclérose Diabète Syndrome métabolique Maladies thromboemboliques Biberach (Allemagne) Ridgefield (États-Unis) engagement à long terme pour la R&D, parfaitement adapté aux difficultés spécifiques et aux cycles de longue durée de la découverte et du développement de médicaments. Oncologie Lymphomes Leucémies Tumeurs solides Vienna (Autriche) Nous investissons chaque année en R&D une part considérable de notre chiffre d affaires, avec pour ambition d amener sur le marché, régulièrement et en nombre important, des médicaments novateurs destinés au traitement des maladies graves. Nos collaborateurs hautement qualifiés dans les secteurs Maladies neurologiques Maladie d Alzheimer Douleur chronique Migraine Maladie de Parkinson Biberach (Allemagne) de la découverte de médicaments, de la recherche, du développement non clinique de médicaments et de la médecine, font leur possible pour accomplir ces objectifs. Nous avons également développé des partenariats, en recherche clinique comme Immunologie Sclérose en plaques Psoriasis Polyarthrite rhumatoïde Ridgefield (États-Unis) en recherche scientifique fondamentale, avec des universités et instituts de recherche du monde entier. Nos domaines de recherche Maladies infectieuses Hépatite C VIH/SIDA Laval (Canada) Nos principaux centres de découverte de médicaments sont situés à Biberach (Allemagne), Ridgefield (États-Unis), Vienne (Autriche) et Laval (Canada). Ils sont soutenus par les unités de Milan (Italie) et de Kobe (Japon). 24 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Nos domaines de recherche

17 recherche et développement Progression de notre vivier de R&D en 2009 Nous travaillons assidument dans le but d amener sur le marché de nouveaux candidats médicaments découverts par nos équipes de recherche, tels que l étexilate de dabigatran (pradaxa ) pour le traitement de la thromboembolie veineuse et la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, la linagliptine, le BI 1356 (nom de marque prévu ondero ) dans le diabète de type 2, la flibansérine pour le traitement du désir sexuel hypoactif associé à une détresse personnelle chez la femme, le BIBW 2992 pour le cancer du poumon et le BIBF 1120 (nom de marque prévu vargatef ) pour le cancer du poumon et de l ovaire. Dans le secteur des maladies cardiométaboliques, nous avons ajouté en 2009 à nos programmes DPP-4 et SGLT-2 d études cliniques de phase II et de phase III chez des patients diabétiques, un programme de développement ciblant l enzyme 11β-HSD-1. Ce programme aborde plusieurs caractéristiques du syndrome métabolique, qui est un ensemble de troubles incluant une obésité abdominale, une hypertension artérielle et une résistance à l insuline ou une intolérance au glucose. En oncologie, notre programme de développement porte sur les substances occupant actuellement une position de tête dans ce secteur thérapeutique : le BIBW 2992, un inhibiteur de la tyrosine kinase de prochaine génération à administration orale, bloquant de manière irréversible les récepteurs EGFR et HER2, le BIBF 1120 (nom de marque prévu vargatef ), un inhibiteur de l angiogenèse, tous deux en phase III de développement clinique, ainsi que le BI 6727, un inhibiteur de la Polo-like kinase unique en son genre en phase II de développement clinique. Notre principal axe de recherche à l heure actuelle est le cancer du poumon. En outre, afin de consolider notre portefeuille d oncologie, nous avons entamé des programmes de développement portant sur des agents biothérapeutiques ciblant les cellules de lymphome dans la leucémie pour l un, et un signal de survie cellulaire clé lié aux cancers avancé pour l autre. En ce qui concerne les maladies neurologiques, nous conduisons d importants travaux de recherche sur de nouvelles modalités de traitement de la maladie d Alzheimer et avons engagé un programme de développement ciblant les troubles de la neurotransmission glutamatergique pour le traitement des pertes de mémoire et autres déficits cognitifs. En 2009, nous avons initié un nouveau programme de développement portant sur l arthrose et les douleurs neuropathiques. Nous avons entrepris en 2009 un programme de développement ayant une valeur thérapeutique potentielle pour les patients atteints des maladies auto-immunes que sont la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques. Nous poursuivons également nos efforts visant à introduire de nouveaux médicaments destinés aux patients atteints de maladies infectieuses chroniques et engageant le pronostic vital. Notre inhibiteur de la NS3 protéase du virus de l hépatite C, BI , est entré en phase II des études cliniques chez des patients atteints d hépatite C chronique, ayant déjà reçu un traitement ou non. 26 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Progression de notre vivier de R&D en 2009

18 recherche et développement Des partenariats pour l innovation Dans le cadre de nos partenariats avec des sociétés biotechnologiques, nous avons signé en 2009 des déclarations conjointes concernant des échéances importantes, par exemple avec Ablynx, nv (Gand, Belgique), Vitae Pharmaceuticals, Inc. (Fort Washington, États-Unis) et Evotec AG (Hambourg, Allemagne). De nouveaux partenariats et de nouvelles initiatives ont également été annoncés, incluant des accords avec Exelixis Inc. (San Francisco, États-Unis) pour une collaboration sur les agonistes des récepteurs S1P1 (sphingosine-1-phosphate de type 1) dans le traitement des maladies auto-immunes, avec DeveloGen AG (Gšttingen, Allemagne) dans le secteur du diabète de type 2, avec Vitae Pharmaceuticals, Inc. (Fort Washington, États-Unis) dans le secteur des inhibiteurs de la bêta-secrétase pour le traitement de la maladie d Alzheimer et avec DxS Ltd. (Manchester, Royaume-Uni) sur des trousses diagnostiques permettant une approche médicale personnalisée avec le BIBW 2992 en oncologie. Accès à de nouveaux concepts thérapeutiques : le fonds de capital de risque de Boehringer Ingelheim Le but de ce fonds, dont l investissement initial sera de 100 millions d euros, est de créer des options pour l avenir, en investissant dans des sociétés biotechnologiques dont les concepts et/ou technologies sont novateurs et représentent pour Boehringer Ingelheim une opportunité d expansion dans des approches thérapeutiques et secteurs d activité nouveaux. Les investissements iront volontairement au-delà des domaines thérapeutiques que nous privilégions aujourd hui et au-delà de nos modalités thérapeutiques et technologies existantes. Notre seul critère est l innovation médicale, ce qui peut inclure de nouvelles modalités thérapeutiques (par exemple, médecine régénérative, mise sous silence des ARN), des vaccins de nouvelle génération, des technologies de protéines et d anticorps de nouvelle génération, de nouveaux mécanismes moléculaires, la médecine personnalisée ou des biomarqueurs liés aux maladies. Essais cliniques sélectionnés Prophylaxie et traitement des maladies thromboemboliques Nous continuons d évaluer l efficacité et la sécurité d emploi de l étexilate de dabigatran dans une large palette d affections supplémentaires, dans le cadre du programme mondial d essais cliniques re-volution portant sur plus de patients à travers le monde. Peuvent par exemple être cités : Le traitement de la thromboembolie veineuse (TEV) aiguë : essais re-cover et re-cover ii La prévention secondaire de la TEV dans les essais re-medy et re-sonate La prévention de l AVC dans la fibrillation auriculaire : l extension à long terme de re-ly. rely-able évalue l étexilate de dabigatran chez des patients ayant terminé l essai re-ly L étude RE-LY En résumé, chez des patients présentant une fibrillation auriculaire traités par 150 mg d étexilate de dabigatran deux fois par jour, une réduction significative du risque d accident vasculaire cérébral et d embolie systémique a été observée par comparaison avec la warfarine bien contrôlée, sans augmentation du risque d hémorragie majeure. Des patients présentant une fibrillation auriculaire traités par 110 mg d étexilate de 28 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Essais cliniques sélectionnés

19 recherche et développement dabigatran deux fois par jour ont clairement démontré des réductions similaires des accidents vasculaires cérébraux et des embolies systémiques par comparaison avec la warfarine bien contrôlée, conjointement avec une réduction impressionnante, de 20 %, des taux d hémorragie majeure par rapport à la warfarine. Résultats de l étude RE-COVER L étude re-cover visait à évaluer si l étexilate de dabigatran oral (150 mg, deux fois par jour) est aussi efficace et sûr (non inférieur) que la warfarine lors d un traitement de six mois de la TEV symptomatique aiguë, après un traitement initial par anticoagulant parentéral. Des résultats tout aussi impressionnants ont été obtenus en ce qui concerne les critères de jugement secondaires et autres résultats, avec une réduction supérieure des AVC hémorragiques aux doses de 150 mg et de 110 mg deux fois par jour et une réduction de la mortalité vasculaire à la dose de 150 mg deux fois par jour. Les données confirment que l étexilate de dabigatran peut surmonter les limitations associées au traitement actuel par les antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine ou le phenprocoumon, ce qui pourrait révolutionner le traitement des patients atteints de fibrillation auriculaire. En tenant compte uniquement du potentiel de réduction des AVC, l étexilate de dabigatran à la dose de 150 mg deux fois par jour pourrait éviter plus de AVC par jour à travers le monde, par comparaison avec la warfarine bien contrôlée. Résultats de l essai RE-DEEM L étude a démontré de manière convaincante que l étexilate de dabigatran peut être utilisé en complément d un double traitement antiplaquettaire sans hémorragie excessive et qu il diminue les marqueurs d activité de coagulation. re-deem a été associé à une réduction significative de l activité de coagulation à toutes les doses (110 mg et 150 mg deux fois par jour) d étexilate de dabigatran. L étexilate de dabigatran (150 mg, deux fois par jour) a démontré une efficacité équivalente à celle de la warfarine bien contrôlée dans la prévention des TEV récurrentes. Une réduction de 37 % des hémorragies majeures ou non majeures cliniquement importantes a été démontrée. Les hémorragies majeures étaient comparables entre l étexilate de dabigatran et la warfarine. Pour toutes les hémorragies, l étexilate de dabigatran a été associé à une réduction de 29 % par comparaison avec la warfarine. Ces résultats ont été obtenus sans aucun signe de problèmes hépatiques. re-cover a démontré que l étexilate de dabigatran est aussi efficace que la warfarine bien contrôlée, avec moins d hémorragies, dans le traitement de la TEV aiguë. Oncologie Nos travaux de recherche sur de nouveaux traitements anticancéreux sont actuellement axés sur trois domaines principaux : inhibiteurs de transduction des signaux, inhibiteurs d angiogenèse et inhibiteurs des kinases du cycle cellulaire. Inhibiteur de transduction du signal BIBW 2992 Le BIBW 2992 est en cours d étude en tant que nouvel inhibiteur puissant des récepteurs EGFR/HER1 et HER2, qui se lie de manière irréversible aux deux récepteurs, inhibant la 30 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Oncologie

20 recherche et développement signalisation par la voie EGFR/HER2. On pense que le BIBW 2992 inhibe tous les dimères de récepteurs jouant un rôle dans le cancer qui appartiennent à la famille des erbb kinases. Inhibiteur d angiogenèse BIBF 1120 Le BIBF 1120 (nom de marque prévu vargatef ) est un triple inhibiteur de l angiokinase nouveau, qui inhibe simultanément trois récepteurs de facteurs de croissance (VEGFR, PDG- FR et FDFR) jouant tous un rôle fondamental dans la formation des vaisseaux sanguins. Ces facteurs de croissance et leurs récepteurs étant importants pour l angiogenèse, leur inhibition pourrait avoir un impact critique dans la prévention de la croissance et de la propagation des tumeurs. Inhibiteur de kinase du cycle cellulaire / inhibiteur spécifique de la Polo-like kinase 1 Nous étudions actuellement l inhibiteur de la Plk-1 BI 6727, potentiellement premier de sa classe, pour le traitement de divers types de cancers indépendants de la signature de l oncogénome. Les données précliniques montrent que cette substance inhibe la Plk-1, entraînant la rupture du faisceau, l arrêt de la mitose et l induction d une apoptose, qui conduisent à une inhibition de la croissance et à une régression tumorale. Essais cliniques : nos études dans le cancer du poumon Avec l introduction des essais lume Lung 1 et lume Lung 2, le premier programme d essais cliniques de phase III a débuté pour le BIBF 1120 (nom commercial prévu vargatef ). Les essais évalueront le BIBF 1120 en association avec les agents chimiothérapeutiques standards docétaxel et pemetrexed chez des patients atteints d un cancer bronchique non à petite cellules (CBNPC) avancé en récidive. Quelque patients seront recrutés, faisant de ce programme de phase III l un des plus vastes jamais menés à ce jour dans cette population de patients atteints de CBNPC. Les deux essais sont en phase de recrutement de patients. L angiogenèse jouant un rôle pivot dans la croissance de toutes les tumeurs solides, le BIBF 1120 est en cours d étude dans un certain nombre d autres indications, parmi lesquelles le cancer de l ovaire, le cancer colorectal et le cancer hépatocellulaire. Un essai clinique de phase III dans le cancer de l ovaire, dans lequel il est prévu de recruter patients, a débuté au quatrième trimestre Le programme lux -Lung de Boehringer Ingelheim inclut à l heure actuelle deux essais de phase III évaluant l efficacité et la tolérance du BIBW 2992 dans diverses populations de patients atteints de CBNPC. Le BIBW 2992 est actuellement en développement clinique de phase III dans le CBNPC, le type de cancer du poumon le plus courant. lux -Lung 1 est une étude randomisée en double insu portant sur le BIBW 2992 par comparaison avec un placebo chez des patients atteints de CBNPC. Les patients inclus dans l étude présentaient une progression de la maladie après un traitement par des inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur EGFR de première génération (l erlotinib ou le géfitinib). Afin d explorer le BIBW 2992 en tant que traitement de première intention potentiel pour les patients atteints de CBNPC avec mutations de l EGFR, nous menons un autre essai clinique de phase III, lux -Lung 3. Cette étude compare l efficacité et la tolérance du BIBW 2992 en monothérapie à celle d une chimiothérapie standard (cisplatine/pemetrexed). Avec cette étude, nous poursuivons nos efforts en direction de la fourniture de médicaments personnalisés pour les patients atteints d un cancer bronchique. Les EGFR et HER2 jouant un rôle pivot dans de nombreuses tumeurs solides, le BIBW 2992 est 32 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Oncologie

21 recherche et développement également étudié dans des indications supplémentaires, incluant les cancers du sein, colorectal et de la tête et du cou. Progrès en santé sexuelle de la femme Trouble de désir sexuel hypoactif de la femme associé une détresse personnelle Le trouble du désir sexuel hypoactif (TDSH) associé à une détresse personnelle est un état reconnu depuis plus de 25 ans et les études épidémiologiques montrent que près d une femme sur dix souffre d une baisse du désir sexuel associée à une détresse personnelle. Boehringer Ingelheim a pour ambition de faire progresser la compréhension des causes scientifiques du TDSH et de développer une nouvelle option thérapeutique potentielle pour les femmes en préménopause souffrant de cette affection. Résultats du programme d essais Bouquet Boehringer Ingelheim a conduit un certain nombre d études pivots dans le cadre du programme clinique sur la flibansérine bouquet, incluant plus de femmes en préménopause d Amérique du Nord et d Europe. Les résultats des essais cliniques pivots de phase III ont démontré que la flibansérine à la dose de 100 mg une fois par jour, au moment du coucher, augmente significativement le nombre d événements sexuels satisfaisants (ESS) et le désir sexuel, tout en diminuant significativement la détresse personnelle associée au TDSH. La recherche médicale actuelle suggère que la baisse du désir sexuel pourrait être due à un déséquilibre de certaines voies chimiques dans le cerveau. La recherche préclinique a montré que la flibansérine, une nouvelle substance expérimentale non hormonale issue de notre propre vivier de recherche et développement, se lie à certains récepteurs de la sérotonine avec une affinité préférentielle pour des zones sélectives du cerveau ; cela conduit à des modulations spécifiques de la région des facteurs chimiques essentiels à la fonction sexuelle. Nous pensons qu en modulant ces systèmes de neurotransmetteurs, la flibansérine aide à restaurer un équilibre entre facteurs inhibiteurs et excitateurs. 34 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Progrès en santé sexuelle de la femme

22 santé humaine «Avec l inhibiteur de thrombine oral, je n avais plus besoin d injections pour la prévention de la thrombose» indique Brasilina M. 36 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E

23 santé humaine Santé humaine Servir les intérêts des patients La Santé humaine est notre secteur d activité numéro un, représentant 95 % de notre chiffre d affaires net. Tous nos médicaments, dans les divers domaines thérapeutiques, revêtent une importance médicale particulière pour nos patients et ont donc une grande signification pour Boehringer Ingelheim. Médicaments délivrés sur ordonnance Les Médicaments délivrés sur ordonnance représentent l essentiel de notre segment Santé humaine. Nos produits phares, tels que pradaxa, spiriva, micardis, flomax et mirapex /sifrol, ont contribué de manière significative à notre croissance en Thromboembolie veineuse Pradaxa pradaxa (étexilate de dabigatran) est un inhibiteur direct de la thrombine administré une fois par jour par voie orale, issu de la recherche et développement de Boehringer Ingelheim. Ce médicament prévient la formation de thrombus (caillots sanguins) par inhibition spécifique et sélective de la thrombine libre et liée aux thrombus, qui est l enzyme clé de la cascade de coagulation. pradaxa est disponible dans plus de 50 pays pour la prévention primaire des événements thromboemboliques veineux chez l adulte ayant reçu une prothèse totale de hanche ou de genou. pradaxa est pris sous forme d une gélule orale et ne nécessite pas de surveillance de la coagulation. Il possède un profil d efficacité et de tolérance favorable, à l hôpital comme à domicile. Maladies cardiovasculaires Micardis Boehringer Ingelheim offre des solutions novatrices pour le traitement de l hypertension essentielle, avec micardis (telmisartan 20/40/80 mg), son antagoniste des récepteurs de l angiotensine II (ARAII), et micardisplus /micardis hct (association à doses fixes du telmisartan avec un diurétique, l hydrochlorothiazide, à 40/12,5 ; 80/12,5 ; 80/25 mg). L hypertension artérielle constitue l un des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire les plus importants, mais sur lesquels il est possible d influer. Les systèmes organiques les plus menacés sont le cœur, l appareil vasculaire, le cerveau et les reins. L objectif fondamental de tout traitement antihypertenseur est la prévention des événements cardiovasculaires (CV), comme l infarctus du myocarde ou l accident vasculaire cérébral, et la réduction du taux de mortalité CV. Micardis réduction de la morbidité cardiovasculaire En 2009, micardis 80 mg a été autorisé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l Agence européenne des médicaments (EMA) pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire athérothrombotique connue ou un diabète sucré de type 2 avec une atteinte d organe cible documentée. Premier et seul traitement de sa classe autorisé dans cette indication, il offre une alternative extrêmement utile au ramipril, un inhibiteur de l enzyme de conversion largement 38 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Médicaments délivrés sur ordonnance

24 santé humaine utilisé, qui était par le passé considéré comme l étalon or pour la réduction du risque cardiovasculaire. micardis est mieux toléré et associé à une meilleure adhérence thérapeutique que le ramipril. La nouvelle indication de micardis repose sur les résultats du programme d essais historique ontarget. Celui-ci a porté sur plus de patients à haut risque cardiovasculaire ayant des antécédents de coronaropathie, d accident vasculaire cérébral, d attaque ischémique transitoire, de maladie vasculaire périphérique ou de diabète avec une lésion d organe cible. ontarget a montré que micardis 80 mg peut prévenir un événement cardiovasculaire grave ou décès de cause cardiaque sur cinq et qu il est mieux toléré et associé à une meilleure adhérence thérapeutique que le ramipril. Twynsta De plus en plus, les traitements modernes contre l hypertension artérielle sont constitués de plusieurs molécules, car la plupart des patients ne parviennent pas à contrôler leur pression artérielle avec un agent thérapeutique seul. C est le cas twynsta, le dernier venu dans la famille des telmisartans. En octobre 2009, la FDA a autorisé twynsta (telmisartan dans une association à dose fixe avec l amlodipine (40/5, 40/10, 80/5, 80/10 mg), une association pratique et bien tolérée se présentant sous la forme d un seul comprimé à prendre une fois par jour. twynsta réduit très efficacement la pression artérielle et est associé à un taux de réponse de la pression artérielle sur 24 heures qui atteint 98 % pour les patients hypertendus présentant un risque d événements cardiovasculaires. twynsta est disponible aux États-Unis dans une large gamme de posologies (40/5 mg, 40/10 mg, 80/5 mg, 80/10 mg). Une demande d autorisation de mise sur le marché a également été déposée en Europe et au Japon et est prévue dans d autres pays (noms de marque supplémentaires prévus twinsta, micamlo, micardis amlo, micardis anlo ). Maladies du système nerveux central Mirapex /Sifrol Depuis plus de dix ans, les patients souffrant de la maladie de Parkinson (MP) sont efficacement traités par mirapex / sifrol /mirapexin /pexola (pramipexole) au moyen du comprimé à libération immédiate (trois fois par jour). Dans le monde entier, l exposition au traitement représente à ce jour plus de 5 millions d années-patient. En octobre 2009, la mise sur le marché de mirapex /sifrol /mirapexin /pexola (pramipexole) a été autorisée dans tous les pays de l UE/EEE sous forme d un nouveau comprimé à libération prolongée à une prise par jour, pour le traitement de la MP idiopathique précoce et avancée. Une nouvelle demande concernant une préparation de pramipexole à prise quotidienne est également en cours d examen par la FDA pour le traitement de la MP. Avec la nouvelle formulation, mirapexin /sifrol à libération prolongée, les fluctuations de la concentration plasmatique sur 24 heures sont moins fréquentes qu avec l administration trois fois par jour de la formulation à libération immédiate. mirapexin /sifrol est autorisé pour le traitement symptomatique de la maladie de Parkinson idiopathique. Il peut être utilisé en monothérapie ou en association avec la lévodopa. En outre, il est autorisé pour le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique. 40 Boehringer Ingelheim R A P P O R T S O M M A I R E Médicaments délivrés sur ordonnance