1. Risque cardiovasculaire & inflammatoire

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1 1.1 Lipides et inflammation 1.2 Profil des acides gras 1.3 Athérogénicité des lipoprotéines et marqueurs émergents RISQUE CARDIOVASCULAIRE & INFLAMMATOIRE Lipides et inflammation Sang natif - gel 1 tube Cholestérol HDLCholestérol LDL Cholestérol Triglycérides CRP ultra-sensible Recherche de variants génétiques : métabolisme lipidique** EDTA 1 tube ZINF CHO HDL LDL TRI CRS GENB1 Nutrition : statut Oméga-3, ac. gras hypercholestérolémiants Profil des acides gras ZGRA Sang natif - gel 1 tube Profil des acides gras ZGRA des phospholipides (17 acides gras) + Calcul omega-6/-3 + Indice omega-3 Risque : antécédents familiaux et analyse approfondie Athérogénicité ZLIP des lipoprotéines et marqueurs émergents Sang natif - gel 1 tube Tube fluoré Apolipoprotéine A1 APA Apolipoprotéine B APB Lp(a) LIPA LDL oxydées* ALDLO Homocystéine HOMOC Folate (B9) FOL Vitamine B12 B12 Recherche de variants GENB2 génétiques : risques thrombotiques, AVC, vulnérabilité endothéliale et HTA** EDTA 1 tube N S

2 1.1 Lipides et inflammation Ce bilan de base mesure les risques lipidiques classiques et le risque microinflammatoire à l aide de la CRP ultra-sensible (CRPus). Paramètres analysés Cholestérol total Rapport Cholestérol/HDL : Indice de risque HDL cholestérol Athérogénique du plasma (IAP) LDL cholestérol Triglycérides CRP ultra-sensible ApoA1 Apolipoprotéine A1 ApoB Apolipoprotéine B ApoE Apolipoprotéine E CETP Cholesteryl Esther Transfer Protein PON1 Paraoxonase 1 SREBF2 sterol regulatory element binding transcription factor 2 NPY Neuropeptide Y Pathophysiologie La maladie cardiovasculaire est la conséquence de facteurs génétiques, de l environnement et du comportement individuel. L artériosclérose asymptomatique, une maladie inflammatoire caractérisée par l accumulation de lipides, de cellules inflammatoires et de fibrose dans les artères sont à l origine de l obstruction silencieuse et progressive des vaisseaux. Le cholestérol et ses fractions sont des facteurs déterminants dans la genèse des plaques d athéromes tandis que la CRP ultrasensible (CRPus) traduit l'état inflammatoire, essentiel à la formation d athérome et au risque cardiovasculaire. CRPus est aussi un facteur de risque indépendant, qui répond aux statines en prévention primaire. La CRPus peut régresser grâce au changement du mode de vie comme par exemple la réduction de la masse adipeuse par les efforts physiques réguliers (marche, exercices), l hygiène dentaire, l apport en acides gras oméga-3. L indice athérogène (IAP) du plasma évalue le taux d estérification du cholestérol. Un IAP élevé correspond à la présence de lipoprotéines plus athérogènes. L analyse d un choix approprié de variants génétiques (mutations génétiques et polymorphismes) permet d évaluer de manière personnalisée l état des gènes codants pour les lipoprotéines (Apolipoproteins A, B, E) qui prédisposent à l hyperlipidémie. Elle permet de prédire l efficacité probable de changements de diète, de statines et de l exercice physique. L analyse supplémentaire du polymorphisme de la protéine CEPT (cholesterol ester transfer protein) permet une évaluation globale du risque individuel. L analyse porte sur 11 variants dans 7 gènes (APOA1, APOB, APOE, CETP, PON1, SREBF2, NPY). Applications cliniques et indications Evaluation du risque cardiovasculaire, primaire et secondaire. Suivi des effets favorables grâce à un changement de mode de vie Suivi des effets thérapeutiques (par exemple statines) Bilans associés : profil des acides gras, bilan cardiovasculaire approfondi

3 1.2 Profil des acides gras Le profil des acides gras (AG) mesure les phospholipides contenus dans les lipoprotéines, en particulier Oméga-3 et les acides gras hypercholestérolémiant d importance pour la nutrition. Paramètres analysés 17 AG par chromatographie gazeuse, comprenant les acides gras saturés, mono-insaturés, trans, polyinsaturés oméga-6 et oméga-3 ainsi que les calculs ci-dessous. Les triglycérides sont éliminés pour éviter toute interférence d un repas récent. Rapport oméga-6/-3 : Equilibre métabolique au sein des AG polyinsaturés Indice oméga-3 adapté : Cardioprotection, risque d arythmie Rapport ARA/EPA : Etat inflammatoire (précurseurs de prostaglandines) Rapport PS/S : Equilibre métabolique polyinsaturés/saturés Pathophysiologie Le profil des acides gras (PAG) permet de doser l ensemble des acides gras (AG) qui ont une incidence sur la santé. Il reflète le statut nutritionnel et métabolique des deux derniers mois et permet d évaluer : le niveau des AG essentiels la consommation d AG saturés et trans-monoinsaturés hypercholestérolémiants la consommation d AG polyinsaturés hypocholestérolémiants et hypotriglycéridémiants le niveau d oméga-3 cardioprotecteurs (hypoaggrégants, anti-arythmiques) le niveau d oméga-3 précurseurs anti-inflammatoires le niveau d oméga-3 pour la physiologie cérébrale Résumé schématique des interprétations et sources des acides gras : ACIDES GRAS EFFET SOURCES Saturés Défavorables Viandes rouges, laitages et Hypercholestérolémiants fromages, certaines huiles (palme) Mono-insaturés Trans-monoinsaturés Oméga-6 Oméga-3 Effet neutre ou favorable Très défavorables surtout t-élaïdique Fortement hypercholestérolémiants, Arythmogènes suspectés Essentiels, excès défavorable (pro-inflammatoires) Essentiels, carence défavorable (anti-inflammatoires, anti-agrégants, anti-arythmogènes, fonction du système nerveux) Végétaux et huiles végétales (olive) Laitages (t-vaccénique) Huiles polyinsaturées chauffées, graisses hydrogénées (t-élaïdique) Huiles végétales (maïs, tournesol) Huiles de colza, lin, echium Poissons gras des mers froides

4 Applications cliniques et indications Check-up ou bilan cardiovasculaire, investigation d une hypercholestérolémie Rééducation nutritionnelle pré- ou post-infarctus Troubles nutritionnels, suivi de diètes, diarrhées chroniques Maladies inflammatoires chroniques Affections chroniques du système nerveux central Un temps d observation d au moins deux à trois mois doit être observé entre deux dosages Bilans associés : lipides et inflammation, bilan cardiovasculaire approfondi

5 1.3 Athérogénicité des lipoprotéines et marqueurs émergents Ce bilan complète les précédents (1.2 et 1.3) et permet une analyse approfondie du risque cardiovasculaire et de personnaliser le traitement en présence d antécédents familiaux ou risques particuliers. Paramètres analysés Apolipoprotéine A1 Homocystéine (Hcys) Apolipoprotéine B Acide folique (vitamine B9) Lp (a) Vitamine B12 LDL oxydées (LDLox) Rapport apo B/A1 PAI1 Plasminogen activator inhibitor, type I ITGB3 integrin, beta 3 FII coagulation factor II (thrombin) FV Leiden coagulation factor V F13A1 coagulation factor XIII A1 MTHFR methylenetetrahydro-folate reductase CBS cystathionine-beta-synthase FGB Fibrinogen beta polypeptide ADRB1 adrenergic beta-1 receptor ADRB2 adrenergic beta-2 receptor ADRB3 adrenergic beta-3 receptor AGT Angiotensinogen AGTR1 angiotensin II receptor, type 1 GNAS1 guanine nucleotide binding protein, alpha, polypeptide 1 GNB3 guanine nucleotide binding protein, beta, polypeptide 3 ACE angiotensini converting enzyme MMP3 matrix metalloproteinase 3 NOS3 nitric oxide synthase 3 GJA4 Gap junction protein, alpha 4 Pathophysiologie Les Apolipoprotéines A1 et B sont des protéines constitutives des lipoprotéines HDL et LDL et transportent les molécules hydrophobes, les triglycérides et le cholestérol dans le sang. Un rapport élevé de l apolipoprotéine B/apolipoprotéine A-1 (ApoB/ApoA-1) traduit un risque cardiovasculaire. La lipoprotéine a (Lp(a)) est une sous-classe de lipoprotéine reconnue comme marqueur de risque cardiovasculaire prothrombogénique indépendant. Le taux de Lp(a) étant génétiquement déterminé ce n est pas une cible thérapeutique prioritaire mais un critère de risque supplémentaire dont il faut tenir compte pour la conduite thérapeutique. Il faut noter que les œstrogènes et, dans une moindre mesure, les acides gras polyinsaturés peuvent diminuer la Lp(a). Les lipoprotéines de basse densité oxydées (LDLox) sont formées parallèlement à la réaction inflammatoire dans l endothélium vasculaire puis relâchée vers la circulation. Elles participent à la formation de stries graisseuses, et à l'évolution des lésions vers une athérosclérose irréversible. Le taux de LDLox répond favorablement à des mesures de mode de vie et aux statines.

6 Homocystéine est un marqueur de risque indépendant pour les maladies cardiovasculaires et les démences (Alzheimer ou vasculaires). L homocystéine a une toxicité endothéliale directe, c est un agent pro-oxydant qui influence le potentiel de méthylation. Un taux optimal de vitamines (B6, B9, B12) est requis pour maintenir une homocystéine basse. Il est possible que l homocystéine soit un facteur de risque mais les études interventionnelles basées sur des suppléments vitaminiques n ont pas montré de bénéfice. L approche recommandée restera donc nutritionnelle. L analyse d un choix approprié de variants génétiques (mutations génétiques ou polymorphismes) permet d évaluer de manière personnalisée l état des gènes qui sont importants dans la genèse de l artériosclérose. Les gènes connus et impliqués dans le métabolisme lipidique, la coagulation, le risque d accident cérébrovasculaire, le risque d hypertension et la vulnérabilité de l endothélium, sont analysés. Nos spécialistes interprètent les résultats sous forme de commentaires individualisés et d échelles de risque. Applications cliniques et indications Evaluation approfondie du risque cardiovasculaire primaire ou secondaire Investigation en cas d antécédents familiaux Aide à la décision thérapeutique Bilans associés : lipides et inflammation, profil des acides gras Bilans associés : lipides et inflammation, profil des acides gras