PRISE EN CHARGE DE LA CIRRHOSE VHC SÉVÈRE

Transcription

1 PRISE EN CHARGE DE LA CIRRHOSE VHC SÉVÈRE Valérie Canva, CHRU Lille XXIIe Journée Régionale de Pathologie Infectieuse 13/1/215

2 Liens d intérêts Orateur, participation boards & symposiums, invitations congrès : Abbvie, BMS, Gilead, Janssen, MSD

3 Objectifs thérapeutiques dans les cirrhoses décompensées Réduire le risque de décompensation Eviter la transplantation Prévenir la récidive sur le greffon Cirrhose Cirrhose Transplantation compensée décompensée Récidive virale C

4 Réduire le risque de complications de la cirrhose Événements hépatiques p <,1 NR E/R RVP Cirrhose décompensée p <,1 NR p =,8 CHC E/R RVP NR E/R RVP Morgan, Hepatol 21

5 Impact des trithérapies sur l incidence de la cirrhose et de la mortalité liée au VHC Réduction en de l incidence de la cirrhose, G1 Réduction en de la mortalité liée au VHC, G1 % % +31 % +75 % +26 % +137 % +24 % +31 % +247 % +32 % +351 % +31 % +31 % Belgique France Allemagne Italie Espagne Royaume-Uni % % +25 % +83 % +19 % +12 % +15 % +28 % +23 % +229 % +22 % +384 % +27 % Belgique France Allemagne Italie Espagne Royaume-Uni Avec le traitement actuel Avec les nouveaux traitements comprenant des inhibiteurs de protéases Avec les nouveaux traitements comprenant des inhibiteurs de protéases et un renforcement du dépistage et du traitement Deuffic-Burban S, 212

6 Eviter la transplantation CHC sur cirrhose C Cirrhose virale C décompensée Deuffic S, Dig Liv Dis 214

7 78 Pronostic des patients VIH-VHC après la 1ère décompensation Survie à 1 an 84 % MELD = % MELD = % MELD > 16 Gelu-Simeon M, France, AASLD 214, Abs actualisé

8 Transplantation hépatique et MELD 3 Impact du VIH Artru, EASL 215

9 Réduire le risque de réinfection du greffon après transplantation Prieto, Hepatol 2; Berenguer, Hepatol 22

10 Eviter la récidive virale après transplantation hépatique Curry, Gastroenterology 215

11 ALLY-2 : SOF + DCV, 8/12 semaines patients VIH-VHC 83% G1 Naïfs : 1% cirrhose En échec IP1 : 29% Wyles DL, Etats-Unis, EASL 215

12 ION-4 : SOF + LDV, 12 semaines patients VIH-VHC, G1/4 335 pts, 98 % G1, 55% en échec, 2% F4 Cooper, EASL 215

13 Risque de sepsis, facteurs prédictifs : sévérité de la cirrhose et Peg-RBV Carrion JA et al. J Hepatol 29

14 CUPIC, IP1 : facteurs pré-thérapeutiques prédictifs de complications sévères Facteurs OR IC 95 % P-value Plaquettes < 1 /mm 3 3,11 1,32-7,73,98 Albumine sérique < 35 g/l 6,33 2,66-15,7 <,1 Hézode, J Hepatol 213

15 RVS12 (%) RVS12, % ALLY-1 : SOF + DCV + RBV, 12 sem patients cirrhotiques Child A-C / MELD % G1 Tous patients G1 Child-Pugh Cirrhose avancée 5 53 Post-TH Cirrhose avancée Post-TH A B C Poordad, EASL 215

16 RVS 12 (%) 1 Sofosbuvir + Lédipasvir + RBV Cirrhose décompensée G1 F4 Child B/C décompensé 8 6 LDV/SOF + RBV 12 sem. 4 3 rechutes 1 DC 1 rechute 2 DC 1 rechute 1 DC 1 Perdu Vue 1 rechute 1 DC LDV/SOF + RBV 24 sem. Tous Child Pugh B Child Pugh C 6 sujets transplantés exclus de l analyse 3 sujets n ont pas atteints RVS12 Flamm, AASLD 214

17 Sofosbuvir + Lédipasvir + RBV Cirrhose décompensée Child-Pugh B Child-Pugh C 12 sem. (n = 3)* 24 sem. (n = 29)* 12 sem. (n = 23)* 24 sem. (n = 26)* (+1) n = 5 n = 5 n = 2 n = *Données manquantes suivi-4 : n = 2 CP B 12 sem. ; n = 4 CP B 24 sem. ; n = 2 CP C 12 sem. ; n = 7 CP C 24 sem. (-8) Flamm, AASLD 214

18 RVS12 % (ITT) Cirrhose décompensée : SOF + Inh NS5A + RBV, 12 semaines SOF + LDV + SOF RBV + LDV SOF + DCV SOF + RBV + DCV p <, Total Génotype 1 Génotype 3 Autres génotypes Foster, EASL 215

19 SOF + LDV + RBV, 12/24 semaines : patients cirrhotiques en pré- ou post-th 328 patients, G1/G4 Manns, EASL 215

20 SOF + LDV + RBV, 12/24 semaines : patients cirrhotiques en pré- ou post-th Manns, EASL 215

21 RVS12 (%) RVS12, % ALLY-1 : SOF + DCV + RBV, 12 sem patients transplantés Récidive post-th : 77 % G1 F-2 : 43 %, F3-4 : 55 % Tous patients G1 Child-Pugh Cirrhose avancée 5 53 Post-TH Cirrhose avancée Post-TH A B C Poordad, EASL 215

22 Cohorte CUPILT : SOF + DCV + RBV après transplantation hépatique Coilly, EASL 215

23 Patients (%) Hépatite cholestatique fibrosante après TH :un changement radical de pronostic 1 1 RVS /11 Tous 7/7 4/4 LDV + SOF + RBV 12 sem. LDV + SOF + RBV 24 sem. Forns X, Espagne, EASL 215, Abs. P779 actualisé

24 ARN VHC < LDQ (%) Cohorte CUPILT : SOF + DCV + RBV après TH, patients co-infectés 16 pts, G1 69 %, F3/4 25 % 1 16/16 16/16 15/16 14/ /15 13/ /15 2 2/15 S2 S4 S8 S12 S24 Fin de tt RVS4 RVS12 Antonioni T, Villejuif, EASL 215, Abs. P84 actualisé

25 Conclusions Efficacité et très bonne tolérance des AADs F4, mono et co-infectés Pré et post-th Cirrhose décompensée : Bénéfice à traiter avant TH?? To treat or not to treat?