GREFFE HAPLO-IDENTIQUE T-DÉPLÉTÉE:

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1 Rédigé par le Docteur Rémy DULERY (Hôpital Huriez, CHRU Lille) GREFFE HAPLO-IDENTIQUE T-DÉPLÉTÉE: AJOUTER UN GÈNE SUICIDE AUX LYMPHOCYTES T DU DONNEUR PROLONGE LA SURVIE D après la communication orale de M.T. Lupo-Stanghellini, abstract PH-O084 EBMT mars-2 avril 2014

2 Intérêt des DLI avec gène suicide TK Jusque dans les années 1990: greffes haplo-identiques sans manipulation du greffon mortalité (TRM) élevée avec GVH sévère 1,2 L utilisation de greffon T déplété (ex vivo et in vivo) 3 Bonne prise de greffe Absence de GVH Survie sans rechute (EFS) = 40% MAIS... complications infectieuses sévères +++ L essai clinique TK007 a montré l intérêt des injections de lymphocytes du donneur (DLI) en post-greffe couplés à un gène suicide 4 T-déplétion à J0 (sélection par la méthode CliniMacs) Lymphocytes T du donneur couplés au gène suicide Thymidine Kinase (TK) transduit dans le virus herpès simplex (inductible par ganciclovir) Absence de traitement immunosupresseur en post-greffe 1 Aversa et al. NEJM 1998; 339(17): Aversa et al. JCO 2005; 23(15): Aversa et al. Blood 1994; 84(11): Ciceri et al. Lancet Oncol 2009; 10:

3 Matériel et Méthodes But de l étude: confirmer les résultats de l étude TK007 sur une plus large cohorte, avec un suivi de 7 ans 56 patients consécutifs ont été inclus de 2004 à 2008 Caractéristiques Nombre de patients Homme/Femme 26/30 Maladies sous-jacente Leucémie aiguë myéloïde 45 M. de Hodgkin/Lymphome non Hodgkinien 5/4 Âge médian = 52 ans (17 66) Syndrome myélodysplasique 2 Statut hématopoïétique pré-greffe Réponse complète 36 Maladie progressive 20 Source du greffon: cellules souches périphériques (100%) T-déplétées 3

4 Schéma de l étude Conditionnement Recrutement Transplantation 1 ère injection 1 x 10 6 /kg Cellules TK 2 ème injection 1 x 10 7 /kg Cellules TK 3ème injection 1 x 10 6 /kg CellulesTK + rhil2 4ème infusion 1 x 10 7 /kg CellulesTK + rhil2 Jours -15/-1 Jour 0 Mois 1 Mois 2 Mois 3 Mois 4 Mois 5 Sélection Ligne de base Suivi hebdomadaire jusqu à la reconstitution immunitaire Aucun traitement immuno-supresseur en post-greffe Les patients recevaient 4 DLI avec gène suicide TK en post-greffe En cas de GVH, un traitement par ganciclovir était administré 4

5 Conditionnement Tresulfan 14g/m2 X X X Fludarabine 30mg/m2 X X X X X ATG* Fresenius 10mg/kg X X X Rituximab 500mg Cellules souches périphériques T dépélétes Irradiation corporelle totale (2Gy) Infusion des Lymphocytes du donneur avec géne suicide TK X X X X* *ATG = sérum antilymphocytaire 5

6 Résultats Evolution post-greffe Prise de greffe Délai médian prise de greffe des PNN Echec primaire de prise de greffe 83% des patients 14 jours 10/53 patients 2 ème allogreffe de rattrapage 6/10 patients GVH* GVH aiguë grade I-II GVH aiguë grade III-IV GVH chronique extensive 32% des patients 11% des patients 5,6% des patients Survie à 2 ans Survie globale (OS) 36% (33% à 5 ans) Mortalité sans rechute (TRM) 41% (21% à J100) Rechute 25% (pas de rechute après 19 mois) *Aucun traitement immunosuppresseur systémique n a été nécessaire 6

7 Conclusion La T-déplétion avec injection de DLI associés à un gène suicide en cas de greffe haplo-identique permet : Peu de GVH sévère (11%) Absence de traitement immunosuppresseur Taux de rechute de 25% alors que 41% des patients étaient en maladie évolutive Alternative intéressante en l absence de donneur phéno-identique (10/10 ou avec mismatch 9/10) ou de sang placentaire disponible Néanmoins: La TRM est élevée (41%) et la survie globale n est au mieux que de 55% chez les patients à risque faible/intermédiaire de rechute (36% pour l ensemble des patients) La manipulation du greffon n est pas réalisable dans tous les centres (contrairement au Cyclophosphamide en post-greffe) Les résultats de cette étude doivent encore être confirmés sur une plus large cohorte 7