OVOGENESE-FOLLICULOGENESE

Transcription

1 OVOGENESE-FOLLICULOGENESE Introduction Ovogenèse Folliculogenèse A-CROISSANCE FOLLICULAIRE Follicules primordiaux Follicules en croissance Follicules murs B-ATRESIE FOLLICULAIRE

2 OVOGENESE-FOLLICULOGENESE Ovulation Corps jaune Maturation ovocytaire Régulation de la folliculogenèse

3 STRUCTURE DES OVAIRES (1) Deux Fonctions / Une Unité Morphologique «LE FOLLICULE OVARIEN» FONCTION EXOCRINE Production du gamète femelle (Ovovyte II) FONCTION ENDOCRINE Oestrogènes / Progestérone / Androgènes Cellules de la thèque interne Cellules de la granulosa

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7 STRUCTURE DES OVAIRES (2) ZONE CORTICALE Follicules ovariens -Follicules évolutifs F. Primordiaux F. Primaires F. secondaires F. tertiaires F de De Graaf -Follicules involutifs Corps Jaune Cyclique ou Gestatif Corpus Albicans (Corps Jaune Dégénératif)

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12 STRUCTURE DES OVAIRES (3) ZONE MEDULLAIRE Tissu conjonctif Vaisseaux sanguins et lymphatiques Nerfs HÎLE OVARIEN

13 OVOGENESE FORMATION CROISSANCE DU GAMETE FEMELLE DIFFERENCIATION FOLLICULOGENESE FORMATION CROISSANCE MATURATION DU FOLLICULE OVARIEN (FOLLICULE PRIMORDIAL AU FOLLICULE OVULATOIRE)

14 OVOGENESE Processus discontinu associant deux arrêts (Prophase I-Diplotène / Métaphase II) CROISSANCE MATURATION ATRESIE

15 9 ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE MIGRATION DES CELLULES GERMINALES PRIMORDIALES EMBRYONNAIRES (CORTEX OVARIEN) 10 ème SEMAINE DE EMBRYONNAIRE / 20 ème SEMAINE OVOGONIES DIVISIONS MITOTIQUES 11 ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE OVOCYTES I

16 OVOGONIES Forme arrondie Gros noyau à chromatine dispersée Un à deux nucléoles Grandes mitochondries Reticulum endoplamisque peu développé Activité transcriptionnelle ++

17 OVOCYTE I Stade diplotène Grande cellule Activité nucléolaire Synthèse des ARNs+++ Mitochondries+++ Activité transcriptionnelle maximale+++ Stade dyctié In utero Naissance Puberté Ménopause

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19 OVOCYTE I POST-NATAL Follicule ovarien Intense activité transcriptionnelle Intense activité traductionnelle Croissance ovocytaire Maturation ovocytaire

20 OVOCYTE II (1) Post-ovulation Achèvement de la Méiose I Arrêt en Métaphase de Méiose II Fécondation Achèvement de la Méiose II

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22 OVOCYTE II (2) Ovocyte de 2 ème ordre 23 chromosomes (46 chromatides) 1 er Globule Polaire Zone Pellucide

23 OVOCYTE FECONDE Noyau 23 chromosomes (23chromatides) 1 er et 2 ème Globules Polaires Zone Pellucide

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26 FOLLICULOGENESE CROISSANCE DE L OVOCYTE AU SEIN D UN FOLLICULE FOLLICULES PRIMORDIAUX FOLLICULES EN CROISSANCE FOLLICULES MURS FOLLICULES DEGENERATIFS

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29 FOLLICULES PRIMORDIAUX (1) LES PLUS NOMBREUX (50µm) OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 30µm Grand Noyau central : Vésicule Germinative Chromatine fine réticulée et dispersée Volumineux Nucléole actif

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32 FOLLICULES PRIMORDIAUX (2) LES CELLULES FOLLICULEUSES Une seule assise de cellules aplaties LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI En formation

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34 Follicules En Croissance

35 FOLLICULES PRIMAIRES (1) Premier stade d évolution (60 à 80µm) OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 40 à 50µm Mitochondries++/Appareil de Golgi++ Réticulum endoplasmique granuleux++ Grand Noyau central : Vésicule Germinative Microvillosités membranaires

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39 FOLLICULES PRIMAIRES (2) LA ZONE PELLUCIDE FINE (ME) Enveloppe Hyaline (Glycoprotéines) LES CELLULES FOLLICULEUSES Une seule assise de cellules cubiques LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI Plus apparente

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41 FOLLICULES SECONDAIRES (1) Follicule plein ou pré-antral 80 à 200µm OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 60 à 70µm Mitochondries+++/Appareil de Golgi+++ Réticulum endoplasmique granuleux+++ Grand Noyau central : Vésicule Germinative Microvillosités membranaires++

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43 FOLLICULES SECONDAIRES (2) LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO) Epaississement Expansions cytoplasmiques ovocytaires et folliculeuses (GAP JUNCTIONS) LES CELLULES FOLLICULEUSES 4 à 20 assises : Granulosa (Récepteurs FSH) Corps de Call et Exner (Antrum) : Follicule préantral

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45 FOLLICULES SECONDAIRES (3) LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI LA THEQUE INTERNE Stroma conjonctif Plusieurs couches cellulaires fusiformes puis cubiques Récepteur à LH ACTIVITE DE SYNTHESE Faible synthèse des stéroïdes

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48 FOLLICULES TERTIAIRES (1) Follicule cavitaire ou antral 200µm à 10-12mm : CROISSANCE IMPORTANTE 2mm : Accélération de la croissance OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 100µm Fragmentation de l Appareil de Golgi : Granules corticaux Accumulation : Ribosomes, Vésicules, ARNm+++ Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative

49 FOLLICULES TERTIAIRES (2) LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO) 15 à 20µm Expansions cytoplasmiques LES CELLULES FOLLICULEUSES Cumulus oophorus/corona radiata Multiplication des cellules (Millions) Granulosa (Récepteurs FSH) non vascularisée Synthèse d Oestrogènes

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52 FOLLICULES TERTIAIRES (3) L ANTRUM Liquide folliculaire (Acide Hyaluronique) LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI LA THEQUE INTERNE Vascularisée Glandulaire (Androgènes) Récepteurs LH et FSH LA THEQUE EXTERNE Fibreuse

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54 Follicules Murs

55 FOLLICULES MURS (1) Grand follicule cavitaire ou antral Follicule de De Graaf / Préovulatoire 18-20mm : FIN DE LA CROISSANCE OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 150 à 180µm Granules corticaux Arrêt des synthèses Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative

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58 FOLLICULES MURS (2) LES CELLULES FOLLICULEUSES Arrêt de la prolifération Granulosa : récepteurs à FSH et LH L ANTRUM Volumineux LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI

59 LA THEQUE INTERNE Vascularisée Glandulaire (Androgènes) Récepteurs LH et FSH LA THEQUE EXTERNE Fibreuse FOLLICULES MURS (3)

60 Ovulation

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62 FOLLICULE DEHISCENT (1) LIBÉRATION DE L OVOCYTE PAR RUPTURE DU FOLLICULE MÛR OVOCYTE I Modifications nucléaires Modifications cytoplasmiques Reprise de la Méiose I Rupture de l enveloppe nucléaire Arrêt en Métaphase II

63 FOLLICULE DEHISCENT (2) EXPANSION DU CUMULUS Perte des jonctions Ovocytes / Cellules Folliculeuses Acide Hyaluronique : Dissociation du Cumulus

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66 FOLLICULE DEHISCENT (3) REACTION INFLAMMATOIRE -Mécanisme enzymatique -Mécanisme vasculaire -Contraction musculaire Augmentation de la cavité Ischémie : épithélium ovarien Hyperhémie thèque (Prostaglandines, Histamine)

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68 Follicules Involutifs

69 ATRESIE FOLLICULAIRE (1) INVOLUTION DES FOLLICULES De la vie fœtale à la Ménopause In utero 7 Millions Naissance Puberté ans ans à 400 Cycles Menstruels / Follicules Murs 2 Ovocytes fécondés

70 ATRESIE FOLLICULAIRE (2) 99,9% des Follicules Maximale -Naissance -Puberté -Grossesse Mort ovocytaire Altération des cellules folliculeuses Altération de la thèque interne

71 ATRESIE FOLLICULAIRE (3) APOPTOSE <ANTRUM : OVOCYTE >ANTRUM : GRANULOSA Follicules dégénératifs : Follicules jeunes Follicules hémorragiques : Petits Follicules Cavitaires Follicules kystiques : Follicules Cavitaires Moyens Follicules thécogènes : Grands Follicules Cavitaires

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74 Corps Jaune

75 CORPS JAUNE (1) Glande Endocrine Temporaire Transformation du Follicule Déhiscent FORMATION DU CORPS JAUNE Invasion Vasculaire Coagulum Central Lutéinisation: -Granulosa : Grandes Cellules Lutéales -Thèque Interne : Petites cellules Lutéales

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82 CORPS JAUNE (2) Corps Jaune Cyclique ou Progestatif 27 e Jour du cycle Progestérone et Oetrogènes Lutéolyse : Corpus Albicans Corps Jaune Gestatif 21 e Jour du Cycle au 3 e Mois de la Grossesse 6 e Mois : Corpus Albicans

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84 Régulation de la Folliculogenèse

85 PRESENTATION REGULATION GENERALE / ENDOCRINE REGULATION LOCALE / PARACRINE

86 +HYPOTHALAMUS LHRH-GnRH +HYPOPHYSE FSH/LH +OVAIRES OESTRADIOL PROGESTERONE ANDROGENES

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88 BIOSYNTHESE DES STEROIDES OVARIENS CHOLESTEROL (PRECURSEUR DES STEROIDES) DEUX VOIES DE BIOSYNTHESE VOIE DES 4-STEROIDES VOIE DES 5-STEROIDES PREGNENOLONE ANDROSTENEDIONE

89 Voie 5 Voie 4

90 Voie 5 Voie 4

91 LE FOLLICULE OVARIEN OESTRADIOL++++ OESTRONE++++ VOIE DES 5-STEROIDES ANDROGENES+ (ANDROSTENEDIONE) PROGESTERONE/PREGNENOLONE/17α-HYDOXYPROGESTERONE

92 LE CORPS JAUNE PROGESTERONE++++ ANDROGENES++ (ANDROSTENEDIONE) OESTRADIOL/OESTRONE (VOIE DES 4- STEROIDES)++ PREGNENOLONE/17α-HYDOXYPROGESTERONE++

93 ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (1) FOLLICULE OVARIEN THEQUE INTERNE +J0 J10 ANDROGENES +J10 J14 ANDROGENES/OESTROGENES GRANULOSA +J0 J14 OESTROGENES PRODUCTION D OESTROGENES : AROMATASE

94 ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (2) CORPS JAUNE THEQUE INTERNE PETITES CELLULES LUTEALES PROGESTERONE GRANULOSA GRANDES CELLULES LUTEALES OESTROGENES LUTEINISATION

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97 REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (1) ANTEHYPOPHYSE:FSH/LH 1-FOLLICULE DEVELOPPEMENT MATURATION SECRETION RUPTURE DU FOLLICULE

98 REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (2) ANTEHYPOPHYSE:FSH/LH 1-CORPS JAUNE FORMATION MAINTIEN SECRETION

99 FSH RECEPTEURS : GRANULOSA ACTION 1-PROLIFERATION DES CELLULES DE LA GRANULOSA *STIMULE AROMATASE 2-SYNTHESE D OESTRADIOL *SENSIBILISATION DES CELLULES DE LA GRANULOSA A LA FSH *APPARITION DES RECEPTEURS A LA LH

100 LH (1) RECEPTEURS : THEQUE INTERNE GRANULOSA CORPS JAUNE ACTION 1-THEQUE INTERNE *SYNTHESE DES ANDROGENES *PIC DE LH : INHIBE LA STEROIDOGENESE

101 LH (2) ACTION 2-GRANULOSA *RECEPTEURS EN FIN DE PHASE FOLLICULAIRE *ARRET DE LA PROLIFERATION *DIMINUTION DES RECEPTEURS A FSH *SECRETION INTAFOLLICULAIRE DE PROGESTERONE

102 LH (3) ACTION 3-CORPS JAUNE *SYNTHESE DE PROGESTERONE *MAINTIEN DU CORPS JAUNE CYCLIQUE

103 STEROIDES OVARIENS ANDROGENES GRANULOSA 1-SYNTHESE DES OESTROGENES *STIMULATION DE L ACTIVITE AROMATASE/FSH 2-SYNTHESE DE PROGESTERONE OESTROGENES/FSH *FORTE DOSE / INHIBITION DE LA STEROIDOGENESE

104 REGULATION GENERALE / ENDOCRINE FSH/LH : SOUTIENNENT LA CROISSANCE FOLLICULAIRE FSH/LH : SOUTIENNENT LA STEROIDOGENESE OVARIENNE REGULATION LOCALE / PARACRINE OESTROGENES/ANDROGENES/PROGESTERONE INHIBINE

105 CYCLE MENSTRUEL

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108 PHASE FOLLICULAIRE (1) Maturation folliculaire/maturation ovocytaire RECRUTEMENT (J0) *FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm) *FSH+++ LH BASAL *CROISSANCE FOLLICULAIRE *SYNTHESE D OESTRADIOL *MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH (GRANULOSA)

109 PHASE FOLLICULAIRE (1) Maturation folliculaire/maturation ovocytaire RECRUTEMENT (J0) *FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm) *FSH+++ LH BASAL *CROISSANCE FOLLICULAIRE *SYNTHESE D OESTRADIOL *MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH (GRANULOSA)

110 PHASE FOLLICULAIRE (2) SELECTION DU FOLLICULE DOMINANT (J6) *DIMINUTION DES TAUX DE FSH (INHIBINE /GRANULOSA) *FOLLICULES DOMINANTS / AUGMENTATION DES RECEPTEURS A FSH *ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES *AUGMENTATION DE LA SECRETION D OESTRADIOL

111 PHASE FOLLICULAIRE (3) DOMINANCE (J6 A J14) *ARRET DU RECRUTEMENT *ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES *GRANULOSA : APPARITION DES RECEPTEURS A LH SYNTHESE DE PROGESTERONE

112 PHASE LUTEALE (1) FORMATION DU CORPS JAUNE *J14 J19 PETITES CELLULES LUTEALES PROGESTERONE GRANDES CELLULES LUTEALES OESTROGENES MAINTIEN DU CORPS JAUNE *J19 J24 LUTEOLYSE...LUTEOLYSE *J24 J28 : 17β-E2+ Inhibine FSH

113 Mâturation ovocytaire

114 DEFINITION (1) MODIFICATIONS QUI INTERVIENNENT DANS L OVOCYTE I DU FOLLICULE MÛR POUR LE TRANSFORMER EN OVOCYTE II (DECHARGE OVULATOIRE DE LH) MODIFICATIONS NUCLEAIRES MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES

115 DEFINITION (2) MODIFICATIONS NUCLEAIRES REPRISE DE LA MEIOSE (VG METAPHASE II) MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES APTITUDE A ÊTRE FECONDE ET A ASSURER UN DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE NORMAL

116 MATURATION OVOCYTAIRE RELATIONS ENTRE CELLULES FOLLICULEUSES ET OVOCYTES MODIFICATIONS MORPHOLOGIQUES MITOCHONDRIES GRANULES CORTICAUX MATURATION NUCLEAIRE MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES SYNTHESE DES ARNs SYNTHESE DES PROTEINES MATURATION NUCLEAIRE

117 MATURATION NUCLEAIRE (1) RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE GVBD DISPARITION DU NUCLEOLE CONDENSATION DES CHROMOSOMES AVANT ET APRES GVBD MIGRATION DES CHROMOSOMES ARRET DES TRANSCRIPTIONS

118 MATURATION NUCLEAIRE (2) FORMATION DU FUSEAU MEIOTIQUE SANS CENTRIOLE (MTOC) PASSAGE ET ARRÊT EN METAPHASE II MATURATION OVOCYTAIRE FINALE / REPRISE DE MEIOSE

119 MATURATION CYTOPLASMIQUE MIGRATION DES GRANULES CORTICAUX SOUS-CORTICALE CORTICALE MIGRATION DES MITOCHONDRIES ET DE L APPAREIL DE GOLGI (PERINUCLEAIRE) DISPARITION DES MICROVILLOSITES PRES DU MATERIEL NUCLEAIRE

120 MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES OVOCYTAIRES DIMINUTION DES FACTEURS INHIBITEURS O.M.I : OOCYTE MEIOSIS INHIBITING FACTOR AMPc INTRAOVOCYTAIRE GMPc GRANULOSA ACTIVATION DU M-PF (M-PROMOTING FACTOR) G2 M CONSEQUENCE RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE

121 MATURATION MEIOTIQUE PROPHASE I METAPHASE II G2 M Pré-MPF (Phosphorylé/Inactif) MPF (Déphosphorylé/Actif) PROGESTERONE MPF : Hétérodimère constitué de deux sous-unités (i) catalytique (1) (CDK1 : cyclin dependant kinase) et (ii) régulatrice (2) (cycline B)

122 MATURATION OVOCYTAIRE FINALE REPRISE DE MEIOSE +HYPOTHALAMUS PIC LHRH +HYPOPHYSE PIC LH +FOLLICULE PROGESTERONE 24 HEURES : MEIOSE I MEIOSE II 36 HEURES : OVULATION LUTEINISATION