Helicobacter pylori et Autoimmunité: mythe ou réalité?

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1 Helicobacter pylori et Autoimmunité: mythe ou réalité? Dr MELEK KECHIDA Service de Médecine Interne et Endocrinologie CHU Fattouma Bourguiba, Monastir

2 «Everything is infectious until proven otherwise» Infection and autoimmunity, Ed: Yehuda Shoenfeld and Noel Rose, 2004

3 «Man is a Superorganism» Human Genes 1 million microbial genes Microbiome humain Aug 18th 2012

4 It s in the Genes Researchers find strong correlations between the composition of the human microbiome and genetic variation in immune-related pathways. By Jef Akst October 24, 2013 Microbiome + génome maladie Immune cells surrounding hair follicles in mouse skin. These hair follicles are home to a diverse array of commensal bacteria. FLICKR, NIAID

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6 Helicobacter pylori Bactérie de forme spiralée Gram (-) Facteurs de virulence obligatoires: uréase flagelle

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8 Helicobacter pylori Worldwide prevalence (50%-80% population) Long term survival in the host environment Complex interaction with the host immune system Ability to elicit a chronic immune response in the host Rôle possible dans le développement des maladies autoimmunes Mislav Radic. Role of helicobacter pylori infection in autoimmune systemic rheumatic diseases. World J Gastroenterol 2014; 20:

9 Helicobacter pylori et autoimmunité Activation des LB (uréase) IgM type FR, anti DNA mono caténaires, anti phosphatidyl choline Impliqué dans les MAI spécifiques et non spécifiques d organe 95 maladies étudiées de façon sporadique ou systématique Daniel S Smyk et al. Helicobacter pylori and autoimmune disease: Cause or bystander. World J Gastroenterol 2014; 20:

10 Daniel S Smyk et al. Helicobacter pylori and autoimmune disease: Cause or bystander. World J Gastroenterol 2014; 20:

11 Daniel S Smyk et al. Helicobacter pylori and autoimmune disease: Cause or bystander. World J Gastroenterol 2014; 20:

12 HELICOBACTER PYLORI ET SYNDROME DE SJOGREN

13 o o o o Groupe 1 : Sjogren primaire - Etudier la prévalence de l infection Hp Groupe 2 : Sjogren secondaire - Etudier la corrélation avec les paramètres clinco-biologiques Groupe 3 : autres connectivites Groupe 4 : groupe contrôle

14 Y.M. El Miedany et al. / Joint Bone Spine 72 (2005)

15 Prévalence de Hp au cours du Sjogren Primaire selon la durée de l évolution Dépistage des sujets ayant un syndrome de Sjogren évoluant plus que 3 ans? Y.M. El Miedany et al. / Joint Bone Spine 72 (2005)

16 Corrélation entre Hp et paramètres clinico biologiques Y.M. El Miedany et al. / Joint Bone Spine 72 (2005)

17 164 patients Sjogren primaire 3 groupes contrôles -Apparié par âge/sexe sans maladie inflammatoire -Groupe appartenant à la même région géographique -Groupe apparié par âge dans un centre de soins primaire Pas de prévalence augmenté

18 HELICOBACTER PYLORI ET SCLERODERMIE SYSTÉMIQUE

19 Hp et les mécanismes d autoimmunité dans la Ssc sont inter connectés

20 42 patients: Ssc (ACR) Durée moy d évolution de la maladie: 6 ans (1-43 ans) 26 (Hp+)/ 16 (Hp-) Étude des paramètres cliniques/biologiques/score d activité/score de Rodnan modifié

21 Hp infection is a possible cofactor in the development of Ssc Hp infection status provides us some prognostic informations

22 64 patients Ssc - 37 (57.8% ) Hp(+) - 10/37 Hp(+)RGO - 19/27 Hp(-) RGO Moins de RGO chez les Hp (+) p<0.01 Rôle protecteur?

23 Hp infected patients are more prone to develop SSc SSc patients are more susceptible to infection by Hp Co facteur? Sclerodermie/Hp? Infection with Hp protects from reflux esophagitis Marqueur d activité Marqueur pronostic?

24 HELICOBACTER PYLORI ET POLYARTHRITE RHUMATOIDE

25 Hp et PR

26 58 patients PR (+) avec troubles dyspeptiques 28 Hp (+) Dg Hp sur Bx 30 Hp (-) Activité de la maladie: clinique et biologique/ 4 mois pdt 2 ans

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30 HELICOBACTER PYLORI ET LUPUS ERYTHEMATEUX SYSTEMIQUE

31 LB stimulés par Hp urease /contrôle détection d AC

32 466 SLE / 466 controls Comparaison inter ethnique SLE A patients possible hadprotective lower probability role to be of seropositive Hp against (36.5%) the for Hp as compared to healthy control group (42.9%) development of SLE? Hp Immunoregulatory seropositive African-American events females leading prone to develop Hp SLE at an older age compared To Hp negative SLE seropositivity are inversely related to the risk of SLE?

33 HELICOBACTER PYLORI ET PURPURA THROMBOPENIQUE IMMUNOLOGIQUE

34 19 études 1250 patients

35 36 PTI 25 (69.4%) Hp (+) 84.6% eradication (+)

36 Facteur prédictif de réponse au traitement?

37 HELICOBACTER PYLORI ET THYROIDITE AUTO IMMUNE

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39 112 Patients 52 Basedow / 60 Thyroidite d Hashimoto Dg de Hp: - Ag dans les selles - Cag A sérique

40 Corrélation Ag Hp/ Cag A dans la groupe maladie de Basedow Pas de corrélation au cours de la thyroidite d Hashimoto

41 - Meta analysis up to studies patients 253/ % 179/ % Association significative: Hp et dysthyroidie autoimmune

42 Basedow Hashimoto 66.3% 32.3% Association (+) avec Basedow non confirmée avec Hashimoto 37.3% 32.5% Études de sous groupes

43 Le pourquoi? Réaction croisée entre les Ag d Hp et ceux de la thyroïde Similitudes nucléotidique entre Cag A et TPO Différence de mécanismes: Hashimoto: Autoimmunié à médiation cellulaire Activation de la voie TH1 IFN δ/tnfα Basedow: Immunité à médiation humorale Activation de la voie TH2 IL4/IL5/IL6/IL10

44 7 études seulement Limites 1 étude: Ag dans les selles 1 étude: C urea breath test 5 études sérologie ELISA

45 HELICOBACTER PYLORI ET HEPATOPATHIES AUTO IMMUNES

46 Cirrhose Biliaire Primitive

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48 Etude cas/ témoin 31 HAI vs 62 contrôles appariés par âge et sexe 64.5% Hp (+) HAI/ 53.2% Hp (+) contrôle

49 MYTHE OU RÉALITÉ?

50 Daniel S Smyk et al. Helicobacter pylori and autoimmune disease: Cause or bystander. World J Gastroenterol 2014; 20:

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52 Daniel S Smyk et al. Helicobacter pylori and autoimmune disease: Cause or bystander. World J Gastroenterol 2014; 20:

53 Limites Toutes les études: Hp: perte de la tolérance rôle pathogène direct Prévalence d Hp vs groupe contrôle Effet de l éradication de Hp

54 Etudes de prévalence Données démographiques qui affectent le statut d Hp Absence de différence significative MAI vs contrôle n élimine pas le rôle pathogène de Hp C est pas l infection elle-même mais la capacité des sujets susceptibles de déclencher une réponse immunitaire contre un Ag Effet pathogène décalé: succédant à l inflammation causée par l infection originale

55 Etudes d éradication Eradication d Hp éradication d autres Ag qui sont réellement incriminés Eradication d Hp altération du microbiome et persistance de l agent causal

56 I REALLY DO REMAIN A RIDDLE!