Les virus de la grippe

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1 Données actuelles sur les Virus de la Grippe Classique et Aviaire Laurent Andréoletti (MCU-PH) Laboratoire de Virologie Médicale, EA-3798 CHU et Faculté de Médecine de Reims Les virus de la grippe Famille Orthomyxoviridae 3 types de grippe : A, B, C Potentiel épidémique : A >B > C Nomenclature Les virus de la grippe sont séparés en soustypes : classification reposant sur les différences antigéniques de H et N H1 H15 N1 N9 Structure des virus de la grippe 1

2 Réplication Virale Les Virus grippaux humains Source Institut Pasteur, JC Manuguerra Transmission inter-espèces de la grippe A Source Institut Pasteur, JC Manuguerra 2

3 Variabilité Antigénique Virus A & B: HA et/ou NA Variabilité Antigénique Grippe Classique Incubation : heures Phase d invasion : brutale Phase d état Syndrome infectieux Syndrome respiratoire Syndrome algique Contagiosité (voies respiratoires goutelettes de Pflüge et objets souillés) Evolution favorable 3

4 Epidémiologie de la grippe Hivernale Eléments connus favorisant : - Immunité affaiblie - Agression des muqueuses des voies respiratoires - Lieux confinés : endroits clos, avec une forte densité de personnes=la propagation du virus par voie respiratoire. La propagation de l'épidémie est favorisée en milieu scolaire : le pic épidémique chez les enfants ( 5 à 15 ans) a lieu environ 15 jours avant celui chez les adultes. On ne peut jamais prévoir quand l'épidémie se déclenchera (novembre à avril) Epidémiologie Caractères majeurs de la grippe : Apparition brusque d une affection aiguë Diffusion rapide dans les collectivités humaines Pandémies : en quelques mois : un continent Epidémies : en quelques semaines 5 à 20% de la population d un pays * en hiver * incidence maximale chez les 5 à 15 ans Pandémies (XXe siècle) «grippe espagnole» A(H 1 N 1 ) 40 à 50 millions de morts et 1 milliard de malades Excès de mortalité (USA) : 529/ «grippe asiatique» A(H 2 N 2 ) Excès de mortalité (USA) : 39/ «grippe de Hong-Kong» A(H 3 N 2 ) morts en France Excès de mortalité (USA) : 8/ Nouvelle Pandémie humaine attendue avant 2010!! 4

5 Pandémies : nouveaux variants Les glissements antigéniques Les cassures antigéniques= Virus «Réassortants» Uniquement pour les virus de type A Mécanisme à l origine des grandes pandémies Émergence de ces nouvelles souches: Passage direct depuis l animal Recombinaison de souches humaines et animales Chez un hôte intemédiaire (porc) Chez l homme (co-infection) Re-émergence d un virus Belsch RB et al., NEJM Nov 2005 Oiseaux migrateurs, domestiques Belsch RB et al., NEJM Nov

6 Les Origines de la souche H 1 N 1? Polymérase :Proche de la polymerase aviaire Peu de mutations Passage du virus des oiseaux directement à l homme? H5N1 porte des mutations similaires Grippe aviaire H 5 N 1 Transmise par oiseaux sauvages aux volailles domestiques Hautement pathogène chez les volailles domestiques Incubation 3 à 5 jours, diminution appétit, réduction production œufs, mortalité 90 à 100% Excrétion dans les sécrétions respiratoires et fécès des animaux +++ Transmission à l homme par déjections de volailles infectées Transmission interhumaine? Pas de risque de contamination par ingestion de viande Epizootie A(H 5 N 1 ): foyers aviaires confirmés Source InVS 6

7 Evolution de l épizootie Difficultés du contrôle: Spécificités régionales Petits élevages familiaux, non confinés Pas ou peu de séparation entre espèces (volailles, porcs) et habitat humain Toujours difficile même dans les pays industrialisés Rôle des canards asymptomatiques dans la transmission Limites Touche essentiellement des pays aux ressources limitées Absence de moyens adéquat pour l indemnisation des petits élevages familiaux Extension vers l Europe: Importation de volailles/viande Oiseaux migrateurs Menace économique en 1 er lieu Situation des cas humains Cas humains de grippe A(H 5 N 1 ) confirmés biologiquement notifiés à l OMS Source InVS Janvier 2006 Results: Respiratory virus excretion and lesions Pharyngeal swabs Positive from 3 dpi Maximum titer TCID 50 Respiratory lesions Multifocal to coalescing pulmonary consolidation (8/8) 33 to 95% of lung tissue involved Broncho-interstitial pneumonia Viral antigen in epithelial cells Kuiken et al, Science 2004, 306:241 7

8 H5N1: Extra-respiratory virus spread in man? Cats Ganglioneuritis in intestines Encephalitis, virus in brains Hepatitis in cats (Thanawongnuwech et al, EID 2005, 11:699; Keawcharoen et al, EID 2004, 10:2189) Humans Diarrhea, virus in feces Encephalitis, virus in CSF High liver enzymes Apisarnthanarak et al, EID 2004, 10:1321; De jong et al, N Eng J Med 2005, 352:686 H5N1:Transmission inter-humaine Possibilité d une transmission inter-humaine évoquée dans au moins 12 épisodes Vietnam, Thaïlande, Cambodge et Indonésie Hong Kong (1997) Transmission inter-humaine (si elle a lieu) Liée à un contact étroit et répété (prise en charge familiale) Limitée : pas de transmission communautaire secondaire ni nosocomiale. H5N1: Nord Vietnam Augmentation des clusters familiaux 8 au Nord Vietnam 2 au Sud Vietnam Age moyen des cas entre 2004 et 2005 Passe de 17 à 31 ans au Nord Vietnam Reste < 20 ans au Sud Vietnam, en Thaïlande et au Cambodge Létalité % au Nord Vietnam > 70% au Sud Vietnam, en Thaïlande et au Cambodge Souches virales humaines Différences entre virus isolés en Thaïlande et au Nord Vietnam et ceux isolés au Sud Vietnam et au Cambodge Formes asymptomatiques Possibilité d une modification des modalités de transmission non exclues 8

9 Emergence de souches aviaires à potentiel pandémique PROBABILITE:1/500 à 1/5000 par année D après JC Manuguerra Perspective d évolution Contexte favorable à l émergence de nouveaux variants de la grippe en Asie du Sud Est: Hiver : augmentation de la circulation des souches grippales humaines Proximité des élevages de volailles, de porcs et des habitations Adaptabilité du virus? Conclusions Grippe classique: 1000 à 7000 morts/an en France (en moyenne 2500/an) Grippe aviaire=épizootie=148 cas et 78 décès documentés dans le monde depuis 2004 H5N1: adaptation brutale à l homme (virus réassortant): estimation du risque=1/500/année Transmission du H5N1 à l homme par une exposition à de fortes quantité de virus: - Elevage de Volailles contaminées, oiseaux migrateurs - Fientes d oiseaux ou de volailles contaminées - Contact étroit avec des Personnes infectées (intra-familiale), - Produits biologiques d origine animale et humaine contaminées - Aucun risque de transmission du virus H5N1 par la viande et les œufs (inactivation du virus par la chaleur: 5 minutes à 65 C) Grippe aviaire= Epizootie = impact surtout économique D autres virus aviaires existent: H9N2, H7N7, H7N3,H10N7 Un nouveau virus grippal humain peut aussi émerger et provoquer une pandémie Emergence de nouveaux virus pathogènes respiratoires?? 9

10 Remerciements Equipe du Laboratoire de virologie du CHU de Reims Médecins Vigies du GROG CHARD Coordination Nationale des grog CNR Grippe France-Nord (Institut Pasteur de Paris) GEIG: groupe d étude International sur la Grippe 10