SEROTONINE FARM
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- Anne-Marie Ringuette
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1 SEROTONINE
2 SEROTONINE STRUCTURE VOIES SEROTONINERGIQUES INTERET PHYSIOPATHOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE SYNAPSE SEROTONINERGIQUE SYNTHESE - DEGRADATION LIBERATION ET STOCKAGE VESICULAIRE INTERACTION LIGAND/RECEPTEUR SEROTONINERGIQUE
3 SEROTONINE - 5-hydroxytryptamine (5-HT) H N HO C H 2 H 2 C NH 2 Effecteur ~ muscles lisses Augmente l agrégation plaquettaire Neurotransmetteur SNC cellules chromaffines du SNC plaquettes SNC
4 SEROTONINE STRUCTURE VOIES SEROTONINERGIQUES INTERET PHYSIOPATHOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE SYNAPSE SEROTONINERGIQUE SYNTHESE - DEGRADATION LIBERATION ET STOCKAGE VESICULAIRE INTERACTION LIGAND/RECEPTEUR SEROTONINERGIQUE
5 SEROTONINE ~ LOCALISATION ~ SNC Noyaux du raphé dorsal et médian Les neurones provenant du raphé se projettent vers le ganglion basal et les diverses parties du système limbique, avec une large distribution dans l ensemble du cortex cérébral.
6 SEROTONINE ~ LOCALISATION ~ SNC Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 362
7 SEROTONINE ~ LOCALISATION ~ SNC
8 SEROTONINE ~ LOCALISATION ~ SNC Neuronal activation resulted in a significant increase in enzyme activity in the cerebral cortex and caudate nucleus, both of which receive projections from the dorsal raphe Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 349
9 SEROTONINE - SN CENTRAL - SN PERIPHERIQUE Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 377
10 SEROTONINE - SN CENTRAL - SN PERIPHERIQUE Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 360
11 SEROTONINE STRUCTURE VOIES SEROTONINERGIQUES INTERET PHYSIOPATHOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE SYNAPSE SEROTONINERGIQUE SYNTHESE - DEGRADATION LIBERATION ET STOCKAGE VESICULAIRE INTERACTION LIGAND/RECEPTEUR SEROTONINERGIQUE
12 ROLES OF SEROTONINE ~ SNC Sérotonine Sommeil Migraine Comportement alimentaire Depression Comportement sexuel Agressivité
13 SEROTONINE AND DEPRESSION Les concentrations du métabolite principal de la sérotonine dans le liquide céphalorachidien de patients dépressifs sont plus faibles que dans la population générale Blier and de Montigny TiPS (1994) 15:
14 EFFECT OF FENFLURAMINE ON FEEDING BEHAVIOR Fenfluramine augmente la liberation de sérotonine Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 383
15 EFFECT OF FENFLURAMINE ON FEEDING BEHAVIOR Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 382
16 SEROTONINE STRUCTURE VOIES SEROTONINERGIQUES INTERET PHYSIOPATHOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE SYNAPSE SEROTONINERGIQUE SYNTHESE - DEGRADATION LIBERATION ET STOCKAGE VESICULAIRE INTERACTION LIGAND/RECEPTEUR SEROTONINERGIQUE
17 SYNAPSE SEROTONINERGIQUE FromPrinciples of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed. Sinauer associates, Inc 1997; pp 359
18 SYNAPSE SEROTONINERGIQUE Blier and de Montigny TiPS (1994)
19 SEROTONINE STRUCTURE VOIES SEROTONINERGIQUES INTERET PHYSIOPATHOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE SYNAPSE SEROTONINERGIQUE SYNTHESE - DEGRADATION LIBERATION ET STOCKAGE VESICULAIRE INTERACTION LIGAND/RECEPTEUR SEROTONINERGIQUE
20 SEROTONINE - SYNTHESE Etape limitante Le tryptophane est capté de façon active dans le cerveau grâce à un transporteur La quantité de tryptophane dans le cerveau est régulée par : - sa concentration plasmatique - la concentration des acides aminés en compétition avec le tryptophane vis-à-vis du transporteur commun
21 SYNTHESE DE SEROTONINE ET ALIMENTATION Principles of neuropsychopharmacology Feldman, Meyer, Quenzer Ed Sinauer associates, Inc 1997 pp 351 T:tyrosine P: phenylalaline L: leucine I:isoleucine V: valine
22 SEROTONINE - POSSIBLE MODULATION ~ SYNTHESE Activation sérotoninergique synthèse synthèse par apport de précurseur : - L-Trp - 5-HTP - oxitriptan (Lévotonine ) Inhibition sérotoninergique inhibiteur enzymatique de la TPH : - non sélectif: p- chlorophénylalanine - sélectif : 6-fluoro-DL-Trp
23 SEROTONINE - DEGRADATION Molécule excrétée ~ carcinome malin
24 SEROTONINE - DEGRADATION Neurones MAO A - substrats préférentiels -dopamine (rongeurs) -5-HT -N Ad - inhibiteur spécifique : clargyline - essentiellement localisée dans l intestin MAO B - substrats préférentiels - dopamine (homme) - ß-phenylethylamine - benzylamine - inhibiteur spécifique : sélégiline - essentiellement localisée ~ SNC
25 SEROTONINE STRUCTURE VOIES SEROTONINERGIQUES INTERET PHYSIOPATHOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE SYNAPSE SEROTONINERGIQUE SYNTHESE - DEGRADATION LIBERATION ET STOCKAGE VESICULAIRE DEGRADATION INTERACTION LIGAND/RECEPTEUR SEROTONINERGIQUE INTERACTION ENTRE SNC / SNP
26 SEROTONINE - POSSIBLE MODULATION ~ LIBERATION / STOCKAGE libération stockage libération : anorexigène (retiré du marché en 1997) fenfluramine (Pondéral ), dexfenfluramnie (Isoméride ) des stocks vésiculaire : réserpine, tétrabénazine
27 EFFECT OF AMPHETAMINE DERIVATIVES ON SEROTONINERGIC FIBERS PCA: para-chloroamphétamine MDA : 3,4 methylenedioxyamphetamine ( ectasy ) Augmentation de la libération de 5-HT Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 359
28 Inhibiteurs de capture non sélectifs 5-HT et DA: cocaîne 5-HT et NA: Tricycliques de type imipramine: imipramine, clomipramine, désipramine, amitryptiline Autres: milnacipran, venlafaxine SEROTONINE - INHIBITION DE RECAPTURE Inhibiteurs de recapture sélectifs Fluoxépine Fluvoxamine Paroxétine Citalopram Sertraline
29 EXAMPLE D INHIBITEUR SELECTIF DE LA RECAPTURE DE SEROTONINE Fluoxépine
30 SEROTONINE STRUCTURE VOIES SEROTONINERGIQUES INTERET PHYSIOPATHOLOGIQUE ET PHARMACOLOGIQUE SYNAPSE SEROTONINERGIQUE SYNTHESE - DEGRADATION LIBERATION ET STOCKAGE VESICULAIRE INTERACTION LIGAND/RECEPTEUR SEROTONINERGIQUE
31 SEROTONINE AND RECEPTORS
32 SEROTONINE AND RECEPTORS Synapse Sensibil Transduction Actio pré post ité n 1 A + ± nm Gi / AC ouverture K+ - 1 B/D + ± nm Gi / AC ouverture K µ M Gq / PLC fermeture K+ 3 + µ M Récepteur canal (ouverture Na+) Localisation - raphé - système limbique - substance noire - globus pallidus + - 2A : cortex frontal - 2B : périphérie / muscle lisse (vx, bronche et TD) + - bulbe (CTZ) - amygdale 4 + µ M Gs / AC + - substance noire - hippocampe 5 + µ M?? - habenula - hippocampe 6 + Gs / AC + - système limbique 7 + Gs / AC + - hypothalamus - système limbique
33 SEROTONINE AND 5HT1 RECEPTORS
34 SEROTONINE AND 5HT-1 RECEPTORS
35 STRUCTURE OF 5-HT1 RAT RECEPTOR Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 370
36 SEROTONINE - 5HT1 RECEPTORS
37 SEROTONINE - TRANSPORT ACROSS THE MEMBRANE Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 355
38 AGONISTS OF 5-HT1 RECEPTORS
39 INHIBITION OF BINDING TO RAT FRONTAL CORTEX SEROTONINERGIC RECEPTORS LABELLED BY 5-HT Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 368
40 AGONIST OF 5HT1D RECEPTORS
41 SEROTONINE AND AUTORECTEPTORS 5HT1 Autorecepteurs 5HT1A: diminution de l influx Autorecepteurs 5HT1D/B: régulation de la libération de 5-HT Principles of neuropsychopharmacology; Feldman, Meyer, Quenzer Ed; Sinauer associates, Inc 1997; pp 354
42 5HT-1 RECEPTORS AND TRANSDUCTION Albert and Tiberi TiPS (2001) 12:
43 SEROTONINE AND 5HT2/3/4 RECEPTORS
44 SEROTONINE - 5HT2 RECEPTORS
45 AGONISTS AND ANTAGONISTS OF 5-HT2 RECEPTORS
46 ANTAGONISTS OF 5-HT2 RECEPTORS
47 5 HT3 RECEPTOR-LIGAND GATED ION CHANNEL
48 5HT 3 RECEPTOR - LOCALIZATION The highest densities are found in the - area postrema - nucleus tractus solitarius - substantia gelatinosa - trigeminal nucleus - dorsal vagal complex
49 5HT 3 RECEPTOR EFFECT SNC * administration of 5HT 3 receptor ligands -pain - sensitisation of nociceptive neurons nausea / vomiting (underline the emetic side effects of concern chemotherapy and radiotherapy * central 5HT 3 receptor antagonists - anxiolytic action - cognitive enhancing effects
50 AGONISTS AND ANTAGONISTS OF 5-HT3 RECEPTORS
51 ANTAGONISTS OF 5-HT3 RECEPTORS
52 SEROTONIN AND DISTRIBUTION OF 5-HT4 RECEPTORS IN HUMAN BRAIN a: frontal cortex; b: caudate putamen; c: hippocampus; d: substantia nigra Eglen et al TiPS 16: (1995)
53
54 SEROTONINE AND RECEPTOR 5-HT4 AND K + AND Ca 2+ CHANNELS Eglen et al TiPS 16: (1995)
55 SEROTONINE AND 5HT7 RECEPTORS From Vanhoenacker et al, TiPS (2000), 21: 70-77
56 LIGANDS OF 5HT7 RECEPTORS From Vanhoenacker et al, TiPS (2000), 21: 70-77
57 BINDING OF 5HT7 LIGANDS TO 5HT1 ET 5HT2 RECEPTORS From Vanhoenacker et al, TiPS (2000), 21: 70-77
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