Les facteurs antinucléaires FAN. Utilité pour le clinicien? Dr Olivier KAYE
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- Arsène Laberge
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1 Les facteurs antinucléaires FAN Utilité pour le clinicien? Dr Olivier KAYE
2 FAN : Définition Famille d'autoanticorps dirigés contre un ou plusieurs constituants du noyau, incluant certains autoanticorps dirigés contre des molécules localisées dans le cytoplasme, mais provenant du noyau. Autrefois appelés facteurs antinucléaires (FAN), ils sont aujourd'hui couramment désignés par l'acronyme «ANA» correspondant au terme anglo-saxon «antinuclear antibodies». Groupe d Etude de l Auto-Immunité (GEIA,
3 Spectre des maladies auto-immunes Spécifique d organe Hashimoto, myxoedème Biermer Addison Diabète Myasthénie Pemphigus Purpura TT Arthrite rhumatoïde Non spécifique d organe (Connectivites) Lupus Sclérodermie Maladie de Sjögren (Dermato)polymyosite Connectivite mixte Arthrite rhumatoïde, juvénile «Nébuleuse Vascularites»
4 Biologie et maladies auto-immunes Mesure de l inflammation Immunoglobulines, Complexes immuns, cryoglobulines Complément Sérologies infectieuses (HB,HC,EBV,B19,strepto, Lyme,Syphilis) Auto-anticorps
5 Auto-anticorps FAN : facteur anti-nucléaires FR : facteur rhumatoïde ACS : anti-cytosquelette (anti CCP) APL : anti-phospholipides ANCA : anticytoplasme des neutrophiles
6 Anticorps antinucléaires (ANA) STRATEGIE (CHR de la Citadelle) 1. Screening IF indirecte 2. Confirmation/ Identification ELISA, Immunoblot, Interprétation/ confrontation clinique Résultats
7 périphérique diffus moucheté nucléolaire
8 Techniques de confirmation CHR de la Citadelle Anti-DNA (ds-natif) Anti-histones Anti-nucléosomes Anti-ENA (antinucléoprotéïnes solubles) Anti-synthétases Anti-nucléoles-centromériques
9 FAN : statistiques CHR de la Citadelle 4639 demande (08/10-08/11) Screening positif :1678 (36 %) 747 homogène 584 moucheté 323 nucléolaire Specificité antigénique : 12%
10 EBM et FAN : sujets sains Immunofluorescence (rat, Hep-2) Titre 1/40 : 25-30% Titre 1/80: 10-15% Titre 1/160: 5% Augmentation du titre : âge, femme Recommandation : résultat titre
11 FAN et autres situations pathologiques Infections (hépatites virales, HIV, BK) Intoxication ou exposition chimique ( tétracl carbone exposition chlorure vinyle,..) risque sclérodermique? Médicaments (cyclines, procaïnamide, chlorpromazine, ) anti-histones +++ Syndrome de Dressler Brûlure Thrombose des veines rénales
12 EBM : FAN et Maladies auto-immunes DIAGNOSTIC PRONOSTIC Lupus +++ Sclérodermie+++ Sjögren ++ Dermatomyosite ++ Lupus médicament + Connectivite mixte+ Sclérodermie(s) Lupus rénal S Antisynthétase Arthrite juvénile Arthritis Rheum, (Care &Res) 2002
13 Critères Lupus 4/11 (ACR,1997) intérêt collectif, scientifique Érythème malaire Lupus discoïde Photosensibilité Ulcération orales Arthrite Sérite Néphrite (cylindre, protéïnurie>o.5g/24h) SNC Cytopénie FAN (1/500) antidna natif anti-sm Anticardiolipine/ACL /dissociation syphilitique Sensibilité 92% Spécificité 97%
14 Lupus et clinique Arthrite-algies : 92% Fièvre : 84% Lésions cutanées : 72% Adénopathies : 59% Anémie : 56% Signes digestifs : 53% Myalgies : 48% Lésions rénales : 46% Pleurésie : 45% Péricardite : 30% Atteinte SNC : 25%
15 Lupus et clinique Arthrite-algies : 92% Fièvre : 84% Lésions cutanées : 72% Adénopathies : 59% Anémie : 56% Signes digestifs : 53% Myalgies : 48% Lésions rénales : 46% Pleurésie : 45% Péricardite : 30% Atteinte SNC : 25%
16 Lupus et grossesse Evaluation et suivi rénal (nucléosome, DNA, Sm) anti SSA++, SSB+ Risque de BAV congénital, lupus néonatal Surveillance US obstétricale sem Toujours rechercher syndrome antiphospholipide anticardiolipine, B2GP1, anticoagulant lupique (risque thrombotique, fausse couche,prématurité)
17 Sclérodermie diffuse Microangiopathie fibrosante diffuse Perte de «souplesse» et hypoxie tissulaire Raynaud (capillaroscopie +) Sclérose cutanée : membres, face,tronc Fréquence accrue de l atteinte des organes internes : poumon, tube digestif,cœur, rein FAN nucléolaire :+++ ENA: anti-scl 70 : fibrose pulm, nécrose digitale anti-rna polymérase : diffuse, rein
18 Sclérodermie limitée (CREST) Calcinosis Raynaud (symptôme initial) Esophagus Sclérodactily Telangiectasia évolution lente anticorps anticentromères spécifique ++ Association possible : HTAP à rechercher par US
19 Syndrome Gougerot-Sjögren Exocrinopathie dysimmune Sécheresse: oeil, muqueuses,peau Système nerveux central et périphérique Poumon (bronchiectasies, alvéolite, fibrose) Hypergammaglobulinémie polyclonale FR titre élévé, complexes immuns FAN mouchété, SSA++, SSB+ Secondaires : virus HB, virus HC,HIV,lymphome,sarcoïdose
20 Poly(dermato)myosite Myalgies, faiblesse proximale Myolyse (CPK, aldolase) Electrophysiologie: tracé myogène Arthrite-algies, signes cutanés Signes généraux et biologie inflam Histologie musculaire inflammatoire FAN cytoplasmique anti-anti-synthétases (Jo1): alvéolite associée Bilan paranéoplasique!
21 Connectivite mixte - Sharp Critère sérologique : FAN moucheté élevé (1/2000) anti-rnp Raynaud Synovite Myosite Doigts boudinés Evolution possible vers d autres connectivites
22 Arthrite Juvénile et FAN Forme oligoarticulaire Petite enfance bon pronostic articulaire extinction à la puberté FAN+ avant 2 ans: 85% atteinte oculaire risque amaurose complète: 10% Suivi oculaire annuel
23 Cas clinique (1) 27 ans, esthéticienne, UV,minocycline, stress vascularite cutanée CHR : cutanéo-rénal-hémato-oculo-hépatique FAN homo 1/5120, DNA>200,ENA+, Nucléosome 4+, mitochondrie 160, hypocomplémentémie C3/4 cryoglobuline mixte APL -
24 Cas clinique (2) USI : thrombopénie sévère,hémorragie intraalvéolaire,cardiomyopathie «inflam» Cyclophosphamide,CS,IgG,cardioprotection, azathioprine 2005 : VS 75,protéïnurie 3,6gr, cl 40ml/m FAN homo +2560, C3 bas, nucléosome 3+ Reprise cyclophosphamide, zona,sepsis EER 2007 : FAN +320, ENA -, DNA 150, C3 72, ACL transplantation: FAN (80), DNA (19), ENA 2011 : MDRD 41ml/min, protéinurie 160 mg/24 h FAN -, Complément N,
25 «L air ne fait pas la chanson» Les FAN ne font pas la maladie mais sont d une grande utilité pour le clinicien dans le diagnostic et le pronostic des certaines maladies autoimmunes systémiques
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