Dossier anatomo-clinique A2

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1 Dossier anatomo-clinique A2 Dr Copie-Bergman, Dr Moroch Département de Pathologie Dr Isabelle Gaillard, Unité Hémopathies Lymphoïdes Hôpital Henri Mondor Faculté de Médecine Paris 12 Université Paris Est Créteil (UPEC)

2 Le Lymphome de Hodgkin (Maladie de Hodgkin) Première description de la maladie par Thomas Hodgkin en 1832: «atteinte primitive du ganglion», puis description microscopique 40 ans plus tard par Sternberg et Reed Epidémiologie: Tumeur maligne relativement rare: 1% de l ensemble des tumeurs malignes Incidence: 3 pour habitants/an (Europe et USA) Prédominance masculine (ratio de 1,4:1) Âge médian : 27 ans Pic chez l adolescent et l adulte jeune (15 à 35 ans) = forme cervico-médiastinale. Pic chez le sujet plus âgé (> 50 ans) = forme disséminée (sujet âgé). Le diagnostic histopathologique repose sur la reconnaissance de la cellule de Reed Sternberg (RS) dans un environnement cellulaire particulier

3 Clinique Manifestations cliniques initiales multiples forme la plus commune: découverte d adénopathies cervicales et susclaviculaires L atteinte médiastinale est fréquente, surtout dans les formes avec sclérose nodulaire Les atteintes extraganglionnaires, à l exception de la moelle osseuse, de la rate et du foie sont rares Parfois de découverte fortuite radiologique Signes généraux fièvre, sueurs, amaigrissement sont observés dans 25% des cas le prurit est une manifestation classique Biologie: hémogramme souvent normal dans les formes localisées, mais sont possibles une hyperleucocytose, éosinophilie, lymphopénie syndrome inflammatoire (VS et fibrinogène augmentés) LDH élevée en cas de maladie évoluée

4 Physiopathologie Association à l'ebv (30-40% en Occident) Antécédent de mononucléose infectieuse augmente le risque de 2 à 13x. Génome EBV retrouvé dans 20 à 80% des cellules de Reed-Sternberg. Synthèse de cytokines par la cellule de Reed Sternberg expliquant la réaction tissulaire = IL5 et éosinophiles, TGF-β et fibrose

5 Aspects histopathologiques Classification de l OMS entités clinico-pathologiques distinctes Le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire, encore appelé Paragranulome de Poppema et Lennert Le lymphome de Hodgkin classique avec ses 4 variantes histologiques - sclérosante nodulaire - à cellularité mixte - riche en lymphocytes - à déplétion lymphocytaire

6 Aspects histopathologiques du lymphome de Hodgkin classique Les cellules tumorales Cellule de Reed Sternberg ❶ Cellule de Hodgkin Le microenvironnement Fibrose cellules épithélioïdes ❷ Polynucléaires éosinophiles ❸ plasmocytes,lymphocytes ❸ ❶ ❷

7 Variantes histologiques du lymphome de Hodgkin classique Sclérosante nodulaire (70% des cas) la plus fréquente fibrose capsulaire et annulaire du parenchyme ganglionnaire isolant des nodules tumoraux À cellularité mixte (20 à 25% des cas) prolifération tumorale d architecture diffuse plus fréquemment associée à l EBV Riche en lymphocytes (5%) le microenvironnement est constitué essentiellement de petits lymphocytes de phénotype B, les polynucléaires éosinophiles sont habituellement rares A déplétion lymphocytaire (1%) Les cellules tumorales sont très nombreuses

8 Aspects phénotypiques du lymphome de Hodgkin classique Phénotype de la cellule de Reed Sternberg et de la cellule de Hodgkin en général CD20-, CD3- (expression hétérogène du CD20 possible dans 30% des cas) CD30+, CD15+ LMP+ dans 30 à 40% des cas (protéine de latence membranaire du virus Epstein Barr)

9 Forme sclérosante nodulaire G x10

10 HES G x40 G x40

11 Immunophénotype des cellules de Reed Sternberg CD20 CD3 Absence de marquage des cellules de Reed-Sternberg avec les anticorps anti-cd20 et anti-cd3 Le microenvironnement renferme des petits lymphocytes réactionnels de phénotype T CD3+.

12 Immunophénotype des cellules de Reed Sternberg CD30 CD15 Les cellules de Reed-Sternberg expriment les antigènes de différenciation CD30 et CD15

13 Recherche d une association avec le virus Epstein-Barr LMP La cellule de Reed Sternberg exprime la protéine LMP du virus Epstein- Barr détectée par immunohistochimie

14 Stade clinique des Lymphomes de Hodgkin Stade clinique selon Ann Harbor I II III IV Atteinte d un seul groupe ganglionnaire Atteinte de 2 ou plusieurs groupes ganglionnaires d un seul côté du diaphragme Atteinte ganglionnaire des 2 côtés du diaphragme +/- atteinte splénique Atteinte d un ou plusieurs viscères, distincte d une localisation viscérale contigue Selon une base de données internationale portant sur patients, la répartition est la suivante : - Stade I = 21% - Stade II = 43% - Stade III = 23% - Stade IV = 13%

15 Facteurs pronostiques des Lymphomes de Hodgkin Formes localisées Formes étendues (concerne les stades III et IV ) Groupe Favorable Défavorable Facteurs pronostiques Stade I ou II avec 3 aires ganglionnaires envahies et âge <50ans et VS<50 (sans symptômes B) ou VS<30 (si symptômes B) et ratio MT<0,35 Stade II avec 4 aires ganglionnaires envahies ou âge >50 ou ratio MT 0,35 ou VS 50 (sans symptômes B) ou VS 30 (si symptômes B) Stade IV Facteurs pronostiques défavorables Age 45 ans Sexe masculin Leucocytes 15 G/l Lymphocytes <0.6 G/l ou <8% leucocytes Albumine < 4g/dl Hémoglobine < 10.5g/dl Score de Hasenclever: pronostic défavorable si 3 facteurs positifs

16 Pronostic Il est bon. Survie à 10 ans tous stades confondus: 90% pour les formes localisées 80% pour les formes étendues Traitement reposant sur l association radiothérapie et chimiothérapie Protocoles: ABVD (adriamycine + bléomycine + velbé + déticène) dans les formes localisées ou BEACOPP (adriamycine, endoxan, VP16, natulan, cortancyl, bléomycine, vincristine) dans les formes étendues Radiothérapie: 30 Gy administrés en plusieurs séances traitement sur 6 mois Évaluation de la réponse: TDM et TEP-scan

17 Références bibliographiques Maladie de Hodgkin classique: biologie et formes frontières. P Gaulard, N Brousse, Annales de Pathologie 2004; 24:330-48